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Sicurezza ed efficacia di tofacitinib vs metotrexato nel trattamento dell'artrite psoriasica (PsOLSET-BD)

17 ottobre 2019 aggiornato da: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Titolo Sicurezza ed efficacia di Tofacitinib vs Metotrexato nel trattamento dell'artrite psoriasica - Uno studio in aperto randomizzato in un singolo centro L'artrite psoriasica è definita come un'artropatia infiammatoria associata a psoriasi cutanea e solitamente negativa per il fattore reumatoide. Fino ad oggi sono stati utilizzati molti FANS, corticosteroidi, DMARD, ma i problemi di sicurezza ed efficacia richiedono ulteriori ricerche. La prevalenza di PsA in tutto il mondo è di circa l'1%-2% e tra i pazienti con psoriasi varia dal 7% al 42%. La patogenesi della PsA coinvolge molte citochine. Tofacitinib è un inibitore orale della Janus Kinase (JAK) con meccanismo immunomodulatore e antinfiammatorio. Si lega a JAK e previene l'attivazione dei trasduttori del segnale JAK e degli attivatori della via di segnalazione della trascrizione (STAT) che alla fine diminuisce la produzione di citochine pro-infiammatorie e previene sia la risposta infiammatoria che il danno indotto dall'infiammazione. Ha mostrato una migliore efficacia in molte malattie come l'artrite reumatoide, le spondiloartropatie assiali, la psoriasi, l'artrite psoriasica, l'alopecia areata, la secchezza oculare.

Questo studio prospettico, in aperto, randomizzato sarà condotto nei reparti ospedalieri e ambulatoriali di Reumatologia, BSMMU, Dhaka, Bangladesh su 110 volontari adulti (> 18 anni) di entrambi i sessi con diagnosi di artrite psoriasica. I pazienti saranno divisi equamente in due gruppi, il gruppo A verrà sottoposto a Tofacitinib 5 mg due volte al giorno e il gruppo B verrà sottoposto a metotrexato settimanalmente in dose crescente con una dose massima di 25 mg a settimana. I gruppi saranno divisi sulla base della randomizzazione per tabella di numeri casuali. I pazienti con risposta inadeguata alla dose più alta di MTX o Tofacitinib 5 mg BD alla fine di 3 mesi saranno sottoposti rispettivamente a Tofacitinib 5 mg BD o Tofacitinib 10 mg BD. I pazienti non idonei alla terapia non saranno inclusi nello studio. I pazienti saranno seguiti a 1, 3 e 6 mesi. Le caratteristiche basali saranno monitorate e registrate a 3 e 6 mesi.

Le informazioni cliniche dei soggetti dello studio saranno registrate in una storia strutturata, esame clinico e questionario. Tutti i soggetti verranno arruolati previo consenso informato scritto. I partecipanti godranno di ogni diritto di partecipare o di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. La risposta a Tofacitinib sarà espressa in media, deviazione standard e percentuale. L'approvazione etica sarà presa dall'Institutional Review Board (IRB) di BSMMU.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Il metotrexato, un farmaco anti-folato, è un DMARD ampiamente accettato e comunemente usato per il trattamento della PsA. Tofacitinib è un inibitore JAK e un farmaco relativamente nuovo per questa condizione.

Obiettivi:

Valutare e confrontare la sicurezza e l'efficacia di tofacitinib e metotrexato nel trattamento della PsA.

Metodologia:

Questo studio prospettico, randomizzato, in aperto è stato condotto presso il Department of Rheumatology, BSMMU, Dhaka per 1 anno e mezzo da settembre 2017 a febbraio 2019. 61 pazienti, di età >18 anni con diagnosi di PsA da ≥3 mesi sono stati randomizzati in due gruppi. 29 pazienti (Tofacitinib 5 mg BD) e 32 pazienti (MTX da 15 mg/settimana a 25 mg/settimana per 1 mese) sono stati arruolati e seguiti alla fine di 1, 3 e 6 mesi. L'endpoint primario era la risposta ACR 20 alla fine dei 3 mesi. I pazienti che hanno raggiunto l'obiettivo del trattamento sulla base del punteggio DAPSA alla fine di 3 mesi sono stati autorizzati a continuare il trattamento precedente e sono stati valutati per sicurezza ed efficacia fino a 6 mesi. I pazienti che non hanno raggiunto l'obiettivo terapeutico nel gruppo Tofacitinib sono stati trattati con Tofacitinib 10 mg BD e nel gruppo MTX sono stati trattati con Tofacitinib 5 mg BD. Questi pazienti sono stati seguiti per sicurezza ed efficacia alla fine di 6 mesi. Le misure di esito secondarie erano la risposta EULAR, 66/68 articolazioni SJC/TJC, VAS per il dolore, ESR, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, risposta PASI 75, MASES e HAQ-DI. La valutazione della sicurezza è stata effettuata sulla base della storia clinica, degli esami e dei risultati di laboratorio ad ogni follow-up. L'autorizzazione etica è stata ottenuta da IRB, BSMMU all'inizio. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il test chi-quadrato, il test esatto di Fisher, il test t per campioni appaiati e il test t per campioni indipendenti. I dati mancanti sono stati trattati con l'analisi Intention To Treat (ITT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età superiore a 18 anni
  2. Artrite psoriasica > 3 mesi con coinvolgimento periferico diagnosticato sulla base dei criteri CASPAR
  3. Non risponde a più di 2 FANS alle dosi massime raccomandate per più di 4 settimane, cioè 2 settimane per ogni NASID

5. Pazienti con malattia attiva 6. PsA con o senza caratteristiche extra-articolari come entesite, dattilite e alterazioni ungueali

Criteri di esclusione:

  1. Infezioni sistemiche che hanno richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi
  2. Una storia di malattie infettive attive (compresa la tubercolosi attiva o latente) e/o una storia di malattie infettive gravi croniche o ricorrenti, infezioni opportunistiche
  3. Emoglobina (Hb) < 9 g/dl
  4. Conta dei globuli bianchi < 3000, Conta dei neutrofili < 1000, Conta delle piastrine < 100000
  5. Vaccini vivi entro 3 mesi prima della prima dose
  6. Creatinina sierica > limite superiore dell'intervallo di riferimento normale
  7. VFG inferiore a 50 ml/min
  8. Alanina aminotransaminasi (ALT) più di 2 volte l'ULN
  9. Gravidanza o allattamento, donne in età fertile che non usano misure contraccettive altamente efficaci
  10. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III e IV della New York Heart Association
  11. Evidenza o anamnesi di malignità, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico adeguatamente trattato o asportato o del carcinoma cervicale in situ
  12. Qualsiasi disturbo linfoproliferativo, storia di linfoma, leucemia o segni e sintomi suggestivi di malattia linfatica in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo A- Tofacitinib
Tofacitinib 5 mg due volte al giorno per via orale. I pazienti con risposta inadeguata a Tofacitinib 5 mg BD alla fine dei 3 mesi verranno sottoposti a Tofacitinib 10 mg BD.
Droga: Gruppo A- Tofacitinib
I pazienti del gruppo A riceveranno Tofacitinib 5 mg BD. I pazienti saranno seguiti a 1, 3 e 6 mesi. I pazienti con risposta inadeguata a Tofacitinib 5 mg BD alla fine dei 3 mesi verranno sottoposti a Tofacitinib 10 mg BD. L'endpoint primario per l'efficacia sarà determinato dalla risposta ACR 20.
Altri nomi:
  • Tofacitinib
PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo B- Metotrexato
Metotrexato in dose crescente a partire da 15 mg settimanali fino a una dose massima di 25 mg settimanali dalla fine del 1° mese. I pazienti con risposta inadeguata alla dose più alta di MTX alla fine dei 3 mesi verranno sottoposti a Tofacitinib 5 mg BD.
Droga: Gruppo B- Metotrexato
I pazienti del gruppo B riceveranno il metotrexato in dosi crescenti settimanalmente con una dose massima fino a 25 mg/settimana. I pazienti saranno seguiti a 1, 3 e 6 mesi. I pazienti con risposta inadeguata alla dose più alta di MTX alla fine dei 3 mesi verranno sottoposti a Tofacitinib 5 mg BD. L'endpoint primario per l'efficacia sarà determinato dalla risposta ACR 20.
Altri nomi:
  • Metotrexato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta dell'American College of Rheumatology 20 (ACR 20).
Lasso di tempo: 3 mesi

Questo criterio di risposta viene raggiunto se vi è un miglioramento del 20% nel conteggio delle articolazioni dolenti o gonfie insieme a un miglioramento del 20% in tre dei seguenti cinque parametri:

  1. Velocità di eritrosedimentazione in mm nella 1a ora
  2. Valutazione del paziente in scala numerica di 10 (range: 0-10)
  3. Valutazione del medico su scala numerica di 10 (intervallo: 0-10)
  4. Scala del dolore analogico visivo (intervallo: 0-10)
  5. Questionario sulla disabilità/funzionale con punteggio massimo di 3 (range: 0-3)
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di attività della malattia-28 Punteggio VES articolare (DAS28-ESR)
Lasso di tempo: 1, 3 e 6 mesi

Punteggio di attività della malattia per la valutazione dell'attività della malattia dell'artrite reumatoide. Viene calcolato utilizzando i seguenti parametri:

  1. Conteggio dei giunti teneri: 28 giunti
  2. Conteggio delle articolazioni gonfie: 28 articolazioni
  3. Valutazione globale del paziente (range 1-10)
  4. Velocità di eritrosedimentazione in mm nella 1a ora Un punteggio maggiore significa prognosi infausta. Un punteggio superiore a 5,1 implica malattia attiva, meno di 3,2 bassa attività di malattia e meno di 2,6 remissione.
1, 3 e 6 mesi
Indice di attività della malattia per l'artrite psoriasica (DAPSA)
Lasso di tempo: 1, 3 e 6 mesi

Il punteggio DAPSA è costituito da cinque variabili: articolazioni doloranti e gonfie (TJC68, SJC66), valutazione globale del paziente e valutazione del dolore del paziente (ciascuna su una scala analogica visiva di 10 cm [VAS]) e CRP. L'addizione di queste variabili è il risultato.

Attività della malattia: 0-4 Remissione, 5-14 bassa, 15-28 moderata, >28 alta Attività della malattia
1, 3 e 6 mesi
Indice di area e gravità della psoriasi (PASI)
Lasso di tempo: 1, 3 e 6 mesi

PASI combina la valutazione della gravità delle lesioni e dell'area interessata in un unico punteggio compreso tra 0 (nessuna malattia) e 72 (massima malattia).

Il corpo è diviso in quattro sezioni (testa (H) (10% della pelle di una persona); braccia (A) (20%); tronco (T) (30%); gambe (L) (40%)). Ognuna di queste aree viene valutata da sola, quindi i quattro punteggi vengono combinati nel PASI finale. Per ogni sezione viene stimata la percentuale di superficie cutanea coinvolta e poi trasformata in un voto da 0 a 6:

  1. 0% dell'area interessata
  2. < 10% dell'area interessata
  3. 10-29% dell'area interessata
  4. 30-49% dell'area interessata
  5. 50-69% dell'area interessata
  6. 70-89% dell'area interessata
  7. 90-100% dell'area interessata All'interno di ciascuna area, la gravità è stimata da tre segni clinici: eritema, indurimento e desquamazione.
1, 3 e 6 mesi
Punteggio di entesite di spondilite anchilosante di Maastricht
Lasso di tempo: 1, 3 e 6 mesi

Il Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score utilizza 13 siti più specifici e sensibili. Questi includono la prima e la settima articolazione costocondrale bilaterale, le spine iliache anteriore e posteriore superiore, le creste iliache, il quinto processo spinoso lombare e l'inserzione prossimale del tendine di Achille.

Punteggio totale-13 Intervallo: 0-13 Un punteggio maggiore implica un maggiore coinvolgimento delle entesi e quindi una maggiore attività della malattia.
1, 3 e 6 mesi
Questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità
Lasso di tempo: 1, 3 e 6 mesi

Uno strumento di valutazione per le malattie croniche. Un questionario in cui una persona indica la quantità di difficoltà che ha con: vestirsi e pettinarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e svolgere le comuni attività quotidiane.

Punteggio totale- 3 Intervallo- 0-3 Punteggi più alti indicano una maggiore disabilità.
1, 3 e 6 mesi
Risposta EULAR
Lasso di tempo: 3 mesi
Risposta EULAR in base a modifiche predefinite nei punteggi DAS28-ESR
3 mesi
66/68 giunti SJC/TJC
Lasso di tempo: 1, 3 e 6 mesi
SJC- conteggio delle articolazioni gonfie e TJC- conteggio delle articolazioni dolenti
1, 3 e 6 mesi
VES
Lasso di tempo: 1, 3 e 6 mesi
Velocità di sedimentazione eritrocitaria
1, 3 e 6 mesi
PCR
Lasso di tempo: 1, 3 e 6 mesi
Proteina C-reattiva
1, 3 e 6 mesi
Risposta PASI75
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
Miglioramento del 75% del punteggio PASI
3 e 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Globe Pharmaceuticals Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

15 settembre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 settembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

9 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PsOLSET-BD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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