Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Tofacitinib vs Methotrexat i behandlingen af ​​psoriasisgigt (PsOLSET-BD)

17. oktober 2019 opdateret af: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Titel Sikkerhed og effekt af Tofacitinib vs Methotrexat i behandlingen af ​​psoriasisgigt - et åbent randomiseret enkeltcenterstudie Psoriasisgigt er defineret som en inflammatorisk artropati forbundet med hudpsoriasis og normalt negativ for reumatoid faktor. Indtil nu er mange NSAID'er, kortikosteroider, DMARD'er blevet brugt, men sikkerheds- og effektivitetsspørgsmålene kræver mere forskning. Forekomsten af ​​PsA på verdensplan er omkring 1%-2% og blandt patienter med psoriasis varierer fra 7% til 42%. Patogenesen af ​​PsA involverer mange cytokiner. Tofacitinib er en oral Janus Kinase (JAK) hæmmer med immunmodulerende og antiinflammatorisk mekanisme. Det binder til JAK og forhindrer aktiveringen af ​​JAK-signaltransducerne og transkriptionsaktivatorer (STAT) signalvejen, som i sidste ende nedsætter produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og forhindrer både inflammatorisk respons og den inflammationsinducerede skade. Det har vist bedre effekt i mange sygdomme som reumatoid arthritis, aksiale spondyloarthropatier, psoriasis, psoriasisgigt, alopecia areata, tørre øjensygdomme.

Denne prospektive, åbne, randomiserede undersøgelse vil blive udført på indlagte og ambulante afdelinger i Rheumatology, BSMMU, Dhaka, Bangladesh i 110 voksne frivillige (>18 år) af begge køn diagnosticeret som psoriasisgigt. Patienterne vil blive delt ligeligt i to grupper, gruppe A vil blive sat på Tofacitinib 5 mg to gange dagligt og gruppe B vil blive sat på methotrexat ugentligt i stigende dosis med maksimal dosis på 25 mg ugentligt. Grupper vil blive opdelt på grundlag af randomisering efter tilfældige tal tabel. Patienter med utilstrækkelig respons på højeste dosis af MTX eller Tofacitinib 5 mg BD efter 3 måneder vil blive sat på henholdsvis Tofacitinib 5 mg BD eller Tofacitinib 10 mg BD. De patienter, der ikke er kvalificerede til terapi, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Patienterne vil blive fulgt op efter 1, 3 og 6 måneder. Baseline-karakteristika vil blive overvåget og registreret efter 3 og 6 måneder.

De kliniske oplysninger om forsøgspersonerne vil blive registreret i en struktureret historie, klinisk undersøgelse og spørgeskema. Alle fag vil blive tilmeldt efter at have givet skriftligt samtykke. Deltagerne vil nyde enhver ret til at deltage eller trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt. Respons på Tofacitinib vil blive udtrykt i gennemsnit, standardafvigelse og procent. Etisk godkendelse vil blive taget fra Institutional Review Board (IRB) af BSMMU.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Methotrexat, et antifolatlægemiddel, er et bredt accepteret og almindeligt anvendt DMARD til behandling af PsA. Tofacitinib er en JAK-hæmmer og et relativt nyt lægemiddel til denne tilstand.

Mål:

At vurdere og sammenligne sikkerhed og effekt af Tofacitinib og Methotrexat i behandlingen af ​​PsA.

Metode:

Denne åbne, randomiserede, prospektive undersøgelse blev udført i Department of Rheumatology, BSMMU, Dhaka i 1½ år fra september 2017 til februar 2019. 61 patienter i alderen >18 år med diagnosen PsA i ≥3 måneder blev randomiseret i to grupper. 29 patienter (Tofacitinib 5 mg BD) og 32 patienter (MTX fra 15 mg/uge til 25 mg/uge over 1 måned) blev indskrevet og fulgt op efter 1, 3 og 6 måneder. Det primære endepunkt var ACR 20-respons ved udgangen af ​​3 måneder. Patienter, der opnåede behandlingsmål på basis af DAPSA-score efter 3 måneder, fik lov til at fortsætte tidligere behandling og vurderet for sikkerhed og effekt indtil 6 måneder. Patienter, der ikke opnåede behandlingsmål i Tofacitinib-gruppen, blev sat på Tofacitinib 10 mg BD, og ​​i MTX-gruppen blev sat på Tofacitinib 5 mg BD. Disse patienter blev fulgt op for sikkerhed og effekt ved udgangen af ​​6 måneder. Sekundære udfaldsmål var EULAR-respons, 66/68 led SJC/TJC, VAS for smerte, ESR, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, PASI 75-respons, MASES og HAQ-DI. Sikkerhedsvurdering blev foretaget på baggrund af klinisk historie, undersøgelse og laboratoriefund ved hver opfølgning. Etisk godkendelse blev opnået fra IRB, BSMMU i begyndelsen. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af chi-square test, Fishers eksakte test, parret prøve t-test og uafhængig prøve t-test. Manglende data blev behandlet med intention to treat (ITT) analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter over 18 år
  2. Psoriasisgigt > 3 måneder med perifer involvering diagnosticeret ud fra CASPAR kriterier
  3. Reagerer ikke på mere end 2 NSAID'er ved maksimalt anbefalede doser i mere end 4 uger, dvs. 2 uger for hver NASID

5. Patienter med aktiv sygdom 6. PsA med eller uden ekstraartikulære træk som enthesitis, dactylitis og negleforandringer

Ekskluderingskriterier:

  1. Systemiske infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de seneste 6 måneder
  2. En historie med aktive infektionssygdomme (herunder aktiv eller latent tuberkulose) og/eller en historie med kroniske eller tilbagevendende alvorlige infektionssygdomme, opportunistiske infektioner
  3. Hæmoglobin (Hb) < 9 g/dl
  4. Antal hvide blodlegemer < 3000, Neutrofiltal < 1000, Trombocyttal < 100000
  5. Levende vacciner inden for 3 måneder før den første dosis
  6. Serumkreatinin > øvre grænse for normalt referenceområde
  7. GFR mindre end 50 ml/min
  8. Alaninaminotransaminase (ALT) mere end 2 gange ULN
  9. Gravide eller ammende, kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke højeffektiv prævention
  10. New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjertesvigt
  11. Bevis eller anamnese for malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basal eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ
  12. Enhver lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, leukæmi eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende lymfesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe A - Tofacitinib
Tofacitinib 5mg to gange dagligt oralt. Patienter med utilstrækkelig respons på Tofacitinib 5 mg BD efter 3 måneder vil blive sat på Tofacitinib 10 mg BD.
Medicin: Gruppe A - Tofacitinib
Gruppe A-patienter vil modtage Tofacitinib 5 mg BD. Patienterne vil blive fulgt op efter 1, 3 og 6 måneder. Patienter med utilstrækkelig respons på Tofacitinib 5 mg BD efter 3 måneder vil blive sat på Tofacitinib 10 mg BD. Primært effektmål vil blive bestemt af ACR 20-respons.
Andre navne:
  • Tofacitinib
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe B - Methotrexat
Methotrexat i stigende dosis startende fra 15 mg ugentligt til en maksimal dosis på 25 mg ugentligt fra slutningen af ​​1. måned. Patienter med utilstrækkelig respons på højeste dosis af MTX efter 3 måneder vil blive sat på Tofacitinib 5 mg BD.
Medicin: Gruppe B - Methotrexat
Gruppe B-patienter vil modtage methotrexat i stigende dosis ugentligt med maksimal dosis op til 25 mg/uge. Patienterne vil blive fulgt op efter 1, 3 og 6 måneder. Patienter med utilstrækkelig respons på højeste dosis af MTX efter 3 måneder vil blive sat på Tofacitinib 5 mg BD. Primært effektmål vil blive bestemt af ACR 20-respons.
Andre navne:
  • Methotrexat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
American College of Rheumatology 20 (ACR 20) svar
Tidsramme: 3 måneder

Dette svarkriterie opnås, hvis der er 20 % forbedring i ømme eller hævede led sammen med 20 % forbedring i tre af følgende fem parametre:

  1. Erytrocytsedimentationshastighed i mm i 1. time
  2. Patientvurdering i numerisk skala fra 10 (interval: 0-10)
  3. Lægevurdering i numerisk skala fra 10 (interval: 0-10)
  4. Visuel analog smerteskala (interval: 0-10)
  5. Handicap/funktionelt spørgeskema med maksimal score på 3 (interval: 0-3)
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsaktivitetsscore-28 fælles-ESR-score (DAS28-ESR)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

Sygdomsaktivitetsscore til vurdering af sygdomsaktivitet af reumatoid arthritis. Det beregnes ved hjælp af følgende parametre:

  1. Møde fuger - 28 led
  2. Hævede led - 28 led
  3. Patient global vurdering (interval 1-10)
  4. Erytrocytsedimentationshastighed i mm i 1. time Større score betyder dårlig prognose. En score på større end 5,1 indebærer aktiv sygdom, mindre end 3,2 lav sygdomsaktivitet og mindre end 2,6 remission.
1, 3 og 6 måneder
Sygdomsaktivitetsindeks for psoriasisgigt (DAPSA)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

DAPSA-scoren består af fem variabler: ømme og hævede led (TJC68, SJC66), patientens globale vurdering og patientens smertevurdering (hver på en 10 cm visuel analog skala [VAS]) og CRP. Tilføjelsen af ​​disse variable er resultatet.

Sygdomsaktivitet: 0-4 Remission, 5-14 lav, 15-28 moderat, >28 høj Sygdomsaktivitet
1, 3 og 6 måneder
Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

PASI kombinerer vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​læsioner og det berørte område i en enkelt score i området 0 (ingen sygdom) til 72 (maksimal sygdom).

Kroppen er opdelt i fire sektioner (hoved (H) (10% af en persons hud); arme (A) (20%); krop (T) (30%); ben (L) (40%)). Hvert af disse områder scores af sig selv, og derefter kombineres de fire point til den endelige PASI. For hver sektion estimeres procentdelen af ​​det involverede hudareal og omdannes derefter til en karakter fra 0 til 6:

  1. 0 % af involveret areal
  2. < 10 % af involveret areal
  3. 10-29 % af involveret areal
  4. 30-49 % af involveret areal
  5. 50-69 % af involveret areal
  6. 70-89 % af involveret areal
  7. 90-100 % af det involverede område Inden for hvert område estimeres sværhedsgraden af ​​tre kliniske tegn: erytem, ​​induration og afskalning.
1, 3 og 6 måneder
Maastricht Ankyloserende Spondylitis Enthesitis Score
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

Maastricht Ankyloserende Spondylitis Enthesitis Score bruger 13 mest specifikke og følsomme steder. Disse omfatter det bilaterale første og syvende costochondrale led, de anteriore og posteriore superior iliac spines, iliac crests, den femte lumbale spinous proces og den proksimale indsættelse af akillessenen.

Samlet score-13 Interval: 0-13 Større score indebærer større entes involvering og dermed større sygdomsaktivitet.
1, 3 og 6 måneder
Sundhedsvurderingsspørgeskema- Handicapindeks
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

Et vurderingsværktøj til kroniske sygdomme. Et spørgeskema, hvor en person angiver, hvor meget de har svært ved: påklædning og pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, række ud, gribe og udføre almindelige daglige aktiviteter.

Samlet score- 3 Interval- 0-3 Højere score indikerer højere handicap.
1, 3 og 6 måneder
EULAR-svar
Tidsramme: 3 måneder
EULAR-respons i henhold til foruddefinerede ændringer i DAS28-ESR-score
3 måneder
66/68 led SJC/TJC
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder
SJC- tælling af hævede led og TJC- ømme led
1, 3 og 6 måneder
ESR
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder
Erytrocytsedimentationshastighed
1, 3 og 6 måneder
CRP
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder
C-reaktivt protein
1, 3 og 6 måneder
PASI75 svar
Tidsramme: 3 og 6 måneder
75 % forbedring i PASI-score
3 og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Globe Pharmaceuticals Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. september 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. september 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2018

Først opslået (FAKTISKE)

9. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PsOLSET-BD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Psoriasisgigt

Kliniske forsøg med Gruppe A - Tofacitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner