Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost tofacitinibu vs metotrexát v léčbě psoriatické artritidy (PsOLSET-BD)

17. října 2019 aktualizováno: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Název Bezpečnost a účinnost tofacitinibu vs metotrexát v léčbě psoriatické artritidy – otevřená randomizovaná studie jednoho centra Psoriatická artritida je definována jako zánětlivá artropatie spojená s kožní psoriázou a obvykle negativní na revmatoidní faktor. Dosud bylo používáno mnoho NSAID, kortikosteroidů, DMARD, ale otázky bezpečnosti a účinnosti vyžadují více výzkumů. Prevalence PsA je celosvětově asi 1–2 % a mezi pacienty s psoriázou se pohybuje od 7 % do 42 %. Patogeneze PsA zahrnuje mnoho cytokinů. Tofacitinib je perorální inhibitor Janus kinázy (JAK) s imunomodulačním a protizánětlivým mechanismem. Váže se na JAK a zabraňuje aktivaci signálních přenašečů JAK a aktivátorů transkripce (STAT), což v konečném důsledku snižuje produkci prozánětlivých cytokinů a zabraňuje jak zánětlivé reakci, tak poškození vyvolanému zánětem. Prokázal lepší účinnost u mnoha onemocnění, jako je revmatoidní artritida, axiální spondyloartropatie, psoriáza, psoriatická artritida, alopecia areata, onemocnění suchého oka.

Tato prospektivní, otevřená, randomizovaná studie bude provedena na lůžkových a ambulantních odděleních revmatologie, BSMMU, Dháka, Bangladéš u 110 dospělých dobrovolníků (>18 let) obou pohlaví s diagnózou psoriatická artritida. Pacienti budou rozděleni rovnoměrně do dvou skupin, skupině A bude podáván tofacitinib 5 mg dvakrát denně a skupině B bude podáván methotrexát týdně ve zvyšující se dávce s maximální dávkou 25 mg týdně. Skupiny budou rozděleny na základě randomizace tabulkou náhodných čísel. Pacientům s nedostatečnou odpovědí na nejvyšší dávku MTX nebo tofacitinibu 5 mg BD na konci 3 měsíců bude podáván tofacitinib 5 mg BD nebo tofacitinib 10 mg BD, v daném pořadí. Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro terapii, nebudou zahrnuti do studie. Pacienti budou sledováni po 1, 3 a 6 měsících. Základní charakteristiky budou monitorovány a zaznamenány po 3 a 6 měsících.

Klinické informace subjektů studie budou zaznamenány do strukturované anamnézy, klinického vyšetření a dotazníku. Všechny předměty budou zapsány po informovaném písemném souhlasu. Účastníci budou mít právo se studie kdykoli zúčastnit nebo z ní odstoupit. Odpověď na tofacitinib bude vyjádřena jako průměr, standardní odchylka a procento. Etická prověrka bude převzata od Institutional Review Board (IRB) BSMMU.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Methotrexát, lék proti folátům, je široce přijímaným a běžně používaným DMARD pro léčbu PsA. Tofacitinib je inhibitor JAK a relativně nový lék na tento stav.

Cíle:

Zhodnotit a porovnat bezpečnost a účinnost tofacitinibu a methotrexátu v léčbě PsA.

Metodologie:

Tato otevřená, randomizovaná, prospektivní studie byla prováděna na klinice revmatologie, BSMMU, Dháka po dobu 1,5 roku od září 2017 do února 2019. 61 pacientů ve věku >18 let s diagnózou PsA po dobu ≥3 měsíců bylo randomizováno do dvou skupin. Bylo zařazeno 29 pacientů (Tofacitinib 5 mg BD) a 32 pacientů (MTX od 15 mg/týden do 25 mg/týden po dobu 1 měsíce), kteří byli sledováni na konci 1, 3 a 6 měsíců. Primárním cílovým parametrem byla odpověď ACR 20 na konci 3 měsíců. Pacientům, kteří dosáhli cíle léčby na základě skóre DAPSA na konci 3 měsíců, bylo umožněno pokračovat v předchozí léčbě a byla hodnocena bezpečnost a účinnost až do 6 měsíců. Pacienti, kteří nedosáhli cíle léčby ve skupině s tofacitinibem, byli nasazeni na tofacitinib 10 mg BD a ve skupině s MTX na tofacitinib 5 mg BD. Tito pacienti byli sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti na konci 6 měsíců. Sekundární výsledné míry byly EULAR odpověď, 66/68 kloubů SJC/TJC, VAS pro bolest, ESR, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, PASI 75 odpověď, MASES a HAQ-DI. Hodnocení bezpečnosti bylo provedeno na základě klinické anamnézy, vyšetření a laboratorních nálezů při každém sledování. Etické povolení bylo na začátku získáno od IRB, BSMMU. Statistická analýza byla provedena pomocí chí-kvadrát testu, Fisherova exaktního testu, párového vzorku t-testu a nezávislého vzorku t-testu. Chybějící data byla řešena analýzou záměru léčit (ITT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bangladéš
      • Dhaka, Bangladéš, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let
  2. Psoriatická artritida > 3 měsíce s periferním postižením diagnostikovaným na základě kritérií CASPAR
  3. Nereaguje na více než 2 NSAID v maximálních doporučených dávkách déle než 4 týdny, tj. 2 týdny pro každý NASID

5. Pacienti s aktivním onemocněním 6. PsA s mimokloubními rysy nebo bez nich, jako je entezitida, daktylitida a změny nehtů

Kritéria vyloučení:

  1. Systémové infekce vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
  2. Anamnéza aktivních infekčních poruch (včetně aktivní nebo latentní tuberkulózy) a/nebo historie chronických nebo opakujících se závažných infekčních onemocnění, oportunních infekcí
  3. Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl
  4. Počet bílých krvinek < 3000, počet neutrofilů < 1000, počet krevních destiček < 100 000
  5. Živé vakcíny do 3 měsíců před první dávkou
  6. Sérový kreatinin > horní hranice normálního referenčního rozmezí
  7. GFR nižší než 50 ml/min
  8. alaninaminotransamináza (ALT) více než 2krát vyšší než ULN
  9. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinnou antikoncepci
  10. Městnavé srdeční selhání třídy III a IV podle New York Heart Association
  11. Prokázaná nebo anamnéza malignity, s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazální nebo dlaždicobuněčné rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
  12. Jakákoli lymfoproliferativní porucha, lymfom, leukémie v anamnéze nebo známky a příznaky naznačující současné lymfatické onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A - tofacitinib
Tofacitinib 5 mg dvakrát denně perorálně. Pacienti s nedostatečnou odpovědí na tofacitinib 5 mg BD na konci 3 měsíců budou nasazeni na tofacitinib 10 mg BD.
Lék: Skupina A - tofacitinib
Pacienti skupiny A budou dostávat tofacitinib 5 mg BD. Pacienti budou sledováni po 1, 3 a 6 měsících. Pacienti s nedostatečnou odpovědí na tofacitinib 5 mg BD na konci 3 měsíců budou nasazeni na tofacitinib 10 mg BD. Primární cílový bod pro účinnost bude určen podle odpovědi ACR 20.
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina B - methotrexát
Methotrexát ve zvyšující se dávce od 15 mg týdně do maximální dávky 25 mg týdně od konce 1. měsíce. Pacientům s nedostatečnou odpovědí na nejvyšší dávku MTX na konci 3 měsíců bude podáván tofacitinib 5 mg BD.
Lék: Skupina B - methotrexát
Pacienti skupiny B budou dostávat methotrexát ve zvyšující se dávce týdně s maximální dávkou až 25 mg/týden. Pacienti budou sledováni po 1, 3 a 6 měsících. Pacientům s nedostatečnou odpovědí na nejvyšší dávku MTX na konci 3 měsíců bude podáván tofacitinib 5 mg BD. Primární cílový bod pro účinnost bude určen podle odpovědi ACR 20.
Ostatní jména:
  • Methotrexát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď American College of Rheumatology 20 (ACR 20).
Časové okno: 3 měsíce

Tohoto kritéria odezvy je dosaženo, pokud dojde k 20% zlepšení počtu citlivých nebo oteklých kloubů spolu s 20% zlepšením ve třech z následujících pěti parametrů:

  1. Rychlost sedimentace erytrocytů v mm za 1. hodinu
  2. Hodnocení pacienta v numerické škále 10 (rozsah: 0-10)
  3. Hodnocení lékařem v numerické škále 10 (rozsah: 0-10)
  4. Vizuální analogová stupnice bolesti (rozsah: 0-10)
  5. Dotazník pro postižení/funkčnost s maximálním skóre 3 (rozsah: 0-3)
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre aktivity nemoci-28 skóre joint-ESR (DAS28-ESR)
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců

Skóre aktivity onemocnění pro hodnocení aktivity onemocnění revmatoidní artritidy. Vypočítá se pomocí následujících parametrů:

  1. Počet něžných spojů - 28 spojů
  2. Počet oteklých kloubů – 28 kloubů
  3. Globální hodnocení pacienta (rozsah 1–10)
  4. Rychlost sedimentace erytrocytů v mm za 1. hodinu Vyšší skóre znamená špatnou prognózu. Skóre vyšší než 5,1 znamená aktivní onemocnění, méně než 3,2 nízkou aktivitu onemocnění a méně než 2,6 remisi.
1, 3 a 6 měsíců
Index aktivity onemocnění pro psoriatickou artritidu (DAPSA)
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců

Skóre DAPSA se skládá z pěti proměnných: citlivé a oteklé klouby (TJC68, SJC66), celkové hodnocení pacienta a hodnocení bolesti pacienta (každá na 10cm vizuální analogové škále [VAS]) a CRP. Výsledkem je sečtení těchto proměnných.

Aktivita onemocnění: 0-4 remise, 5-14 nízká, 15-28 střední, >28 vysoká Aktivita onemocnění
1, 3 a 6 měsíců
Index oblasti a závažnosti psoriázy (PASI)
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců

PASI kombinuje hodnocení závažnosti lézí a postižené oblasti do jediného skóre v rozsahu 0 (žádné onemocnění) až 72 (maximální onemocnění).

Tělo je rozděleno do čtyř částí (hlava (H) (10 % kůže osoby); paže (A) (20 %); trup (T) (30 %); nohy (L) (40 %). Každá z těchto oblastí je hodnocena samostatně a poté jsou čtyři skóre spojena do konečného PASI. Pro každou sekci se odhadne procento plochy postižené kůže a poté se převede na stupeň od 0 do 6:

  1. 0 % zapojené oblasti
  2. < 10 % zapojené oblasti
  3. 10-29 % zapojené oblasti
  4. 30-49 % zapojené oblasti
  5. 50-69 % zapojené oblasti
  6. 70-89 % zapojené oblasti
  7. 90–100 % postižené oblasti V každé oblasti se závažnost odhaduje podle tří klinických příznaků: erytém, indurace a deskvamace.
1, 3 a 6 měsíců
Maastrichtská ankylozující spondylitida Entezitida skóre
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců

Maastrichtské skóre entezitidy ankylozující spondylitidy využívá 13 nejspecifičtějších a nejcitlivějších míst. Patří mezi ně bilaterální první a sedmý kostochondrální kloub, přední a zadní horní kyčelní trny, kyčelní hřebeny, pátý bederní trnový výběžek a proximální úpon Achillovy šlachy.

Celkové skóre-13 Rozsah: 0-13 Vyšší skóre znamená větší zapojení entezí a tím větší aktivitu onemocnění.
1, 3 a 6 měsíců
Health Assessment Questionnaire-Disability Index
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců

Nástroj pro hodnocení chronických onemocnění. Dotazník, kde osoba uvádí míru obtíží, které má s: oblékáním a úpravou, vstáváním, jídlem, chůzí, hygienou, dosahováním, úchopem a prováděním běžných denních činností.

Celkové skóre- 3 Rozsah- 0-3 Vyšší skóre znamená vyšší postižení.
1, 3 a 6 měsíců
EULAR odpověď
Časové okno: 3 měsíce
EULAR odpověď podle předem definovaných změn skóre DAS28-ESR
3 měsíce
66/68 spoje SJC/TJC
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců
SJC – počet oteklých kloubů a TJC – počet citlivých kloubů
1, 3 a 6 měsíců
ESR
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců
Rychlost sedimentace erytrocytů
1, 3 a 6 měsíců
CRP
Časové okno: 1, 3 a 6 měsíců
C-reaktivní protein
1, 3 a 6 měsíců
Odpověď PASI75
Časové okno: 3 a 6 měsíců
75% zlepšení skóre PASI
3 a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Globe Pharmaceuticals Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

15. září 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. září 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

9. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PsOLSET-BD

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Skupina A - tofacitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit