Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van tofacitinib versus methotrexaat bij de behandeling van artritis psoriatica (PsOLSET-BD)

17 oktober 2019 bijgewerkt door: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Titel Veiligheid en werkzaamheid van tofacitinib versus methotrexaat bij de behandeling van artritis psoriatica - een open-label gerandomiseerde studie in één centrum Artritis psoriatica wordt gedefinieerd als een inflammatoire artropathie geassocieerd met huidpsoriasis en meestal negatief voor reumafactor. Tot op heden zijn veel NSAID's, corticosteroïden en DMARD's gebruikt, maar de veiligheids- en werkzaamheidskwesties vereisen meer onderzoek. De prevalentie van PsA wereldwijd is ongeveer 1%-2% en bij patiënten met psoriasis varieert van 7% tot 42%. Bij de pathogenese van PsA zijn veel cytokines betrokken. Tofacitinib is een orale Janus Kinase (JAK)-remmer met een immunomodulerend en ontstekingsremmend mechanisme. Het bindt zich aan JAK en voorkomt de activering van de JAK-signaaltransducers en activatoren van transcriptie (STAT) signaalroute die uiteindelijk de productie van pro-inflammatoire cytokines vermindert, en voorkomt zowel de ontstekingsreactie als de door ontsteking veroorzaakte schade. Het heeft een betere werkzaamheid aangetoond bij veel ziekten zoals reumatoïde artritis, axiale spondyloarthropathieën, psoriasis, artritis psoriatica, alopecia areata, droge ogen.

Deze prospectieve, open-label, gerandomiseerde studie zal worden uitgevoerd op intramurale en poliklinische afdelingen van Reumatologie, BSMMU, Dhaka, Bangladesh bij 110 volwassen vrijwilligers (>18 jaar) van beide geslachten met de diagnose artritis psoriatica. Patiënten zullen gelijk verdeeld worden in twee groepen, Groep A krijgt Tofacitinib 5 mg tweemaal daags en Groep B krijgt wekelijks Methotrexaat in toenemende dosis met een maximale dosis van 25 mg per week. Groepen worden verdeeld op basis van randomisatie door random number table. Patiënten die aan het einde van 3 maanden onvoldoende reageren op de hoogste dosis MTX of Tofacitinib 5 mg tweemaal daags, worden respectievelijk op Tofacitinib 5 mg tweemaal daags of Tofacitinib 10 mg tweemaal daags gezet. De patiënten die niet in aanmerking komen voor therapie zullen niet worden opgenomen in de studie. Patiënten worden na 1, 3 en 6 maanden opgevolgd. Basislijnkenmerken zullen worden gecontroleerd en geregistreerd na 3 en 6 maanden.

De klinische informatie van de proefpersonen zal worden vastgelegd in een gestructureerde anamnese, klinisch onderzoek en vragenlijst. Alle proefpersonen worden ingeschreven na geïnformeerde schriftelijke toestemming. De deelnemers hebben elk recht om op elk moment deel te nemen aan of zich terug te trekken uit het onderzoek. De respons op Tofacitinib wordt uitgedrukt in gemiddelde, standaarddeviatie en percentage. Ethische goedkeuring zal worden verkregen van de Institutional Review Board (IRB) van BSMMU.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Methotrexaat, een antifolaatmedicijn, is een algemeen geaccepteerde en veelgebruikte DMARD voor de behandeling van PsA. Tofacitinib is een JAK-remmer en een relatief nieuw medicijn voor deze aandoening.

Doelstellingen:

Om de veiligheid en werkzaamheid van tofacitinib en methotrexaat bij de behandeling van PsA te beoordelen en te vergelijken.

Methodologie:

Deze open-label, gerandomiseerde, prospectieve studie werd uitgevoerd in de afdeling Reumatologie, BSMMU, Dhaka gedurende 1½ jaar van september 2017 tot februari 2019. 61 patiënten van >18 jaar met de diagnose PsA gedurende ≥3 maanden werden gerandomiseerd in twee groepen. 29 patiënten (tofacitinib 5 mg tweemaal daags) en 32 patiënten (MTX van 15 mg/week tot 25 mg/week gedurende 1 maand) werden ingeschreven en na 1, 3 en 6 maanden gevolgd. Primair eindpunt was ACR 20-respons aan het einde van 3 maanden. Patiënten die het behandeldoel bereikten op basis van de DAPSA-score aan het einde van 3 maanden mochten de eerdere behandeling voortzetten en werden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid tot 6 maanden. Patiënten die het behandeldoel niet bereikten in de Tofacitinib-groep werden op Tofacitinib 10 mg tweemaal daags gezet en in de MTX-groep op Tofacitinib 5 mg tweemaal daags. Deze patiënten werden na 6 maanden gecontroleerd op veiligheid en werkzaamheid. Secundaire uitkomstmaten waren EULAR-respons, 66/68 gewrichten SJC/TJC, VAS voor pijn, ESR, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, PASI 75-respons, MASES en HAQ-DI. Veiligheidsbeoordeling werd uitgevoerd op basis van klinische geschiedenis, onderzoek en laboratoriumbevindingen bij elke follow-up. In het begin werd ethische goedkeuring verkregen van IRB, BSMMU. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van de chi-kwadraattoets, de exacte toets van Fisher, de t-toets met gepaarde steekproeven en de t-toets met onafhankelijke steekproeven. Ontbrekende gegevens werden behandeld met intention-to-treat (ITT)-analyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
  2. Artritis psoriatica > 3 maanden met perifere betrokkenheid gediagnosticeerd op basis van CASPAR-criteria
  3. Reageert niet op meer dan 2 NSAID's bij maximaal aanbevolen doses gedurende meer dan 4 weken, d.w.z. 2 weken voor elke NASID

5. Patiënten met actieve ziekte 6. PsA met of zonder extra-articulaire kenmerken zoals enthesitis, dactylitis en nagelveranderingen

Uitsluitingscriteria:

  1. Systemische infecties waarvoor ziekenhuisopname nodig was gedurende de afgelopen 6 maanden
  2. Een voorgeschiedenis van actieve infectieziekten (waaronder actieve of latente tuberculose), en/of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende ernstige infectieziekten, opportunistische infecties
  3. Hemoglobine (Hb) < 9 g/dl
  4. Aantal witte bloedcellen < 3000, aantal neutrofielen < 1000, aantal bloedplaatjes < 100.000
  5. Levende vaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
  6. Serumcreatinine > bovengrens van normaal referentiebereik
  7. GFR minder dan 50 ml/min
  8. Alanine-aminotransaminase (ALT) meer dan 2 maal ULN
  9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken
  10. New York Heart Association Klasse III en IV congestief hartfalen
  11. Bewijs of geschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basale of plaveiselcelkanker van de huid of cervicaal carcinoom in situ
  12. Elke lymfoproliferatieve aandoening, voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie of tekenen en symptomen die wijzen op een huidige lymfeziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep A - Tofacitinib
Tofacitinib 5 mg tweemaal daags oraal. Patiënten die na 3 maanden onvoldoende reageren op Tofacitinib 5 mg tweemaal daags, zullen worden overgezet op Tofacitinib 10 mg tweemaal daags.
Geneesmiddel: Groep A - Tofacitinib
Groep A-patiënten krijgen tweemaal daags Tofacitinib 5 mg. Patiënten worden na 1, 3 en 6 maanden opgevolgd. Patiënten die na 3 maanden onvoldoende reageren op Tofacitinib 5 mg tweemaal daags, zullen worden overgezet op Tofacitinib 10 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt voor werkzaamheid wordt bepaald aan de hand van de ACR 20-respons.
Andere namen:
  • Tofacitinib
PLACEBO_COMPARATOR: Groep B - Methotrexaat
Methotrexaat in toenemende dosis vanaf 15 mg per week tot een maximale dosis van 25 mg per week vanaf het einde van de 1e maand. Patiënten die aan het einde van 3 maanden onvoldoende reageren op de hoogste dosis MTX, krijgen Tofacitinib 5 mg tweemaal daags.
Geneesmiddel: Groep B - Methotrexaat
Groep B-patiënten krijgen methotrexaat in toenemende dosis wekelijks met een maximale dosis tot 25 mg/week. Patiënten worden na 1, 3 en 6 maanden opgevolgd. Patiënten die aan het einde van 3 maanden onvoldoende reageren op de hoogste dosis MTX, krijgen Tofacitinib 5 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt voor werkzaamheid wordt bepaald aan de hand van de ACR 20-respons.
Andere namen:
  • Methotrexaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie van de American College of Rheumatology 20 (ACR 20).
Tijdsspanne: 3 maanden

Dit responscriterium wordt bereikt als er een verbetering van 20% is in het aantal gevoelige of gezwollen gewrichten, samen met een verbetering van 20% in drie van de volgende vijf parameters:

  1. Bezinkingssnelheid van erytrocyten in mm in 1e uur
  2. Patiëntbeoordeling op numerieke schaal van 10 (bereik: 0-10)
  3. Beoordeling door arts op numerieke schaal van 10 (bereik: 0-10)
  4. Visuele analoge pijnschaal (bereik: 0-10)
  5. Handicap/functionele vragenlijst met maximale score van 3 (uitersten: 0-3)
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekteactiviteitsscore-28 gezamenlijke ESR-score (DAS28-ESR)
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden

Ziekteactiviteitsscore voor beoordeling van ziekteactiviteit van reumatoïde artritis. Het wordt berekend met behulp van de volgende parameters:

  1. Tender joint count - 28 gewrichten
  2. Gezwollen gewrichten tellen - 28 gewrichten
  3. Algemene beoordeling van de patiënt (bereik 1-10)
  4. Erytrocytsedimentatiesnelheid in mm in 1e uur Hogere score betekent slechte prognose. Een score hoger dan 5,1 duidt op actieve ziekte, minder dan 3,2 lage ziekteactiviteit en minder dan 2,6 remissie.
1, 3 en 6 maanden
Ziekte-activiteitsindex voor artritis psoriatica (DAPSA)
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden

De DAPSA-score bestaat uit vijf variabelen: gevoelige en gezwollen gewrichten (TJC68, SJC66), globale beoordeling van de patiënt en pijnbeoordeling van de patiënt (elk op een visuele analoge schaal van 10 cm [VAS]) en CRP. De optelling van deze variabelen is het resultaat.

Ziekteactiviteit: 0-4 Remissie, 5-14 laag, 15-28 matig, >28 hoog Ziekteactiviteit
1, 3 en 6 maanden
Psoriasisgebied en ernstindex (PASI)
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden

PASI combineert de beoordeling van de ernst van laesies en het aangetaste gebied tot een enkele score in het bereik van 0 (geen ziekte) tot 72 (maximale ziekte).

Het lichaam is verdeeld in vier secties (hoofd (H) (10% van iemands huid); armen (A) (20%); romp (T) (30%); benen (L) (40%). Elk van deze gebieden wordt afzonderlijk gescoord en vervolgens worden de vier scores gecombineerd tot de uiteindelijke PASI. Voor elke sectie wordt het percentage betrokken huidoppervlak geschat en vervolgens omgezet in een cijfer van 0 tot 6:

  1. 0% van het betrokken gebied
  2. < 10% van betrokken gebied
  3. 10-29% van het betrokken gebied
  4. 30-49% van het betrokken gebied
  5. 50-69% van het betrokken gebied
  6. 70-89% van het betrokken gebied
  7. 90-100% van het betrokken gebied Binnen elk gebied wordt de ernst geschat op basis van drie klinische symptomen: erytheem, verharding en schilfering.
1, 3 en 6 maanden
Maastricht Spondylitis Ankylopoetica Enthesitis Score
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden

De Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score maakt gebruik van 13 meest specifieke en gevoelige sites. Deze omvatten de bilaterale eerste en zevende costochondrale gewrichten, de spina iliaca anterior en posterior superior, de crista iliaca, de vijfde lumbale processus spinosus en de proximale insertie van de achillespees.

Totale score-13 Bereik: 0-13 Een hogere score impliceert een grotere betrokkenheid van de patiënt, en dus een grotere ziekteactiviteit.
1, 3 en 6 maanden
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Invaliditeitsindex
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden

Een beoordelingsinstrument voor chronische ziekten. Een vragenlijst waarbij een persoon aangeeft hoeveel moeite hij/zij heeft met: aankleden en uiterlijke verzorging, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en uitvoeren van gewone dagelijkse activiteiten.

Totale score - 3 Bereik - 0-3 Hogere scores duiden op een hogere handicap.
1, 3 en 6 maanden
EULAR-antwoord
Tijdsspanne: 3 maanden
EULAR-respons volgens vooraf gedefinieerde veranderingen in DAS28-ESR-scores
3 maanden
66/68 gewrichten SJC/TJC
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden
SJC - aantal gezwollen gewrichten en TJC - aantal pijnlijke gewrichten
1, 3 en 6 maanden
ESR
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden
Bezinkingssnelheid van erytrocyten
1, 3 en 6 maanden
CRP
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden
C-reactief eiwit
1, 3 en 6 maanden
PASI75-antwoord
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
75% verbetering van de PASI-score
3 en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Globe Pharmaceuticals Limited

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 september 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

28 september 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PsOLSET-BD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren