Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tofasitinibin ja metotreksaatin turvallisuus ja teho nivelpsoriaasin hoidossa (PsOLSET-BD)

torstai 17. lokakuuta 2019 päivittänyt: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Otsikko Tofasitinibin vs. metotreksaatin turvallisuus ja tehokkuus nivelpsoriaasin hoidossa – avoin satunnaistettu yhden keskuksen tutkimus Nivelpsoriaasi määritellään tulehdukselliseksi niveltulehdukseksi, joka liittyy ihon psoriaasiin ja yleensä negatiivinen reumatekijän suhteen. Tähän mennessä on käytetty monia tulehduskipulääkkeitä, kortikosteroideja ja DMARD-lääkkeitä, mutta turvallisuus- ja tehokysymykset vaativat lisää tutkimuksia. PsA:n esiintyvyys maailmanlaajuisesti on noin 1–2 % ja psoriaasipotilailla 7–42 %. PsA:n patogeneesi sisältää monia sytokiinejä. Tofasitinibi on oraalinen Januskinaasin (JAK) estäjä, jolla on immunomoduloiva ja anti-inflammatorinen mekanismi. Se sitoutuu JAK:iin ja estää JAK-signaalimuuntimien ja transkriptiosignaalireitin (STAT) aktivaattoreiden aktivoitumisen, mikä lopulta vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja estää sekä tulehdusvasteen että tulehduksen aiheuttaman vaurion. Se on osoittanut paremman tehon monissa sairauksissa, kuten nivelreumassa, aksiaalisessa spondyloartropatiassa, psoriaasissa, nivelpsoriaasissa, hiustenlähtössä ja kuivasilmäsairaudessa.

Tämä prospektiivinen, avoin, satunnaistettu tutkimus suoritetaan BSMMU:n Dhakan, Bangladeshin reumatologian laitos- ja avohoitoosastoilla 110 aikuisella vapaaehtoisella (>18-vuotiaalla) molemmista sukupuolista, joilla on diagnosoitu nivelpsoriaatti. Potilaat jaetaan tasan kahteen ryhmään, ryhmälle A annetaan tofasitinibia 5 mg kahdesti vuorokaudessa ja ryhmälle B metotreksaattia viikoittain kasvavalla annoksella enintään 25 mg viikoittain. Ryhmät jaetaan satunnaistuksen perusteella satunnaislukutaulukon perusteella. Potilaille, joiden vaste suurimmalle MTX-annokselle tai tofasitinibi 5 mg BD:lle ei ole riittävä 3 kuukauden lopussa, saavat vastaavasti Tofasitinib 5 mg BD:n tai Tofasitinibi 10 mg BD:n. Potilaita, jotka eivät ole oikeutettuja hoitoon, ei oteta mukaan tutkimukseen. Potilaita seurataan 1, 3 ja 6 kuukauden iässä. Perusominaisuuksia seurataan ja kirjataan 3 ja 6 kuukauden kuluttua.

Tutkittavien kliiniset tiedot kirjataan strukturoituun historiaan, kliiniseen tutkimukseen ja kyselyyn. Kaikki koehenkilöt otetaan mukaan ilmoitetun kirjallisen suostumuksen jälkeen. Osallistujilla on kaikki oikeus osallistua tutkimukseen tai vetäytyä siitä milloin tahansa. Tofasitinibille annettu vaste ilmaistaan ​​keskiarvona, keskihajonnana ja prosentteina. Eettinen hyväksyntä saadaan BSMMU:n Institutional Review Boardilta (IRB).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Metotreksaatti, folaattia estävä lääke, on laajalti hyväksytty ja yleisesti käytetty DMARD PsA:n hoitoon. Tofasitinibi on JAK-estäjä ja suhteellisen uusi lääke tähän sairauteen.

Tavoitteet:

Arvioida ja vertailla tofasitinibin ja metotreksaatin turvallisuutta ja tehoa PsA:n hoidossa.

Metodologia:

Tämä avoin, satunnaistettu, prospektiivinen tutkimus suoritettiin Reumatologian osastolla, BSMMU, Dhaka, 1½ vuoden ajan syyskuusta 2017 helmikuuhun 2019. 61 yli 18-vuotiasta potilasta, joilla oli PsA-diagnoosi ≥ 3 kuukauden ajan, satunnaistettiin kahteen ryhmään. 29 potilasta (tofasitinibi 5 mg BD) ja 32 potilasta (MTX 15 mg/viikko - 25 mg/viikko 1 kuukauden aikana) otettiin mukaan ja seurattiin 1, 3 ja 6 kuukauden lopussa. Ensisijainen päätetapahtuma oli ACR 20 -vaste 3 kuukauden lopussa. Potilaiden, jotka saavuttivat hoitotavoitteen DAPSA-pistemäärän perusteella 3 kuukauden lopussa, annettiin jatkaa aiempaa hoitoa ja arvioitiin turvallisuuden ja tehokkuuden suhteen 6 kuukauden ajan. Potilaille, jotka eivät saavuttaneet hoitotavoitetta tofasitinibiryhmässä, annettiin Tofasitinib 10 mg BD ja MTX-ryhmässä Tofasitinib 5 mg BD. Näiden potilaiden turvallisuutta ja tehoa seurattiin 6 kuukauden lopussa. Toissijaiset tulosmittaukset olivat EULAR-vaste, 66/68 nivelen SJC/TJC, VAS kivulle, ESR, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, PASI 75 -vaste, MASES ja HAQ-DI. Turvallisuusarviointi tehtiin jokaisella seurannalla kliinisen historian, tutkimusten ja laboratoriolöydösten perusteella. Eettinen hyväksyntä hankittiin alussa IRB:ltä, BSMMU:lta. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä khin neliötestiä, Fisherin eksaktia testiä, parinäytteen t-testiä ja riippumattoman näytteen t-testiä. Puuttuvat tiedot käsiteltiin hoitotarkoituksen (ITT) analyysissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispotilaat yli 18 vuotta
  2. Psoriaattinen niveltulehdus > 3 kuukautta perifeerisellä osalla, joka on diagnosoitu CASPAR-kriteerien perusteella
  3. Ei reagoi yli 2 tulehduskipulääkkeeseen suositelluilla enimmäisannoksilla yli 4 viikon ajan, eli 2 viikkoa jokaista NASIDia kohden

5. Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus 6. PsA, jossa on tai ei ole nivelen ulkopuolisia piirteitä, kuten entesiitti, sormiitti ja kynsien muutokset

Poissulkemiskriteerit:

  1. Systeemiset infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
  2. Aiemmin aktiivisia infektiosairauksia (mukaan lukien aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi) ja/tai krooninen tai toistuva vakava infektiotauti, opportunistiset infektiot
  3. Hemoglobiini (Hb) < 9 g/dl
  4. Valkosolujen määrä < 3000, neutrofiilien määrä < 1000, verihiutalemäärä < 100 000
  5. Elävät rokotteet 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
  6. Seerumin kreatiniini > normaalin vertailualueen yläraja
  7. GFR alle 50 ml/min
  8. Alaniiniaminotransaminaasi (ALT) on yli 2 kertaa ULN
  9. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä
  10. New York Heart Associationin luokan III ja IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  11. Todisteet tai historia pahanlaatuisuudesta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa
  12. Mikä tahansa lymfoproliferatiivinen häiriö, lymfooma, leukemia tai merkit ja oireet, jotka viittaavat nykyiseen lymfaattiseen sairauteen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ryhmä A - Tofasitinibi
Tofasitinibi 5 mg kahdesti päivässä suun kautta. Potilaille, joiden vaste Tofasitinib 5 mg BD:lle ei ole riittävä 3 kuukauden lopussa, saavat Tofasitinib 10 mg BD:n.
Lääke: Ryhmä A - Tofasitinibi
Ryhmän A potilaat saavat Tofacitinib 5 mg BD:tä. Potilaita seurataan 1, 3 ja 6 kuukauden iässä. Potilaille, joiden vaste Tofasitinib 5 mg BD:lle ei ole riittävä 3 kuukauden lopussa, saavat Tofasitinib 10 mg BD:n. Tehon ensisijainen päätetapahtuma määräytyy ACR 20 -vasteen perusteella.
Muut nimet:
  • Tofasitinibi
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä B - metotreksaatti
Metotreksaattia nostettavana annoksena alkaen 15 mg:sta viikoittain maksimiannokseen 25 mg viikossa ensimmäisen kuukauden lopusta alkaen. Potilaille, joiden vaste suurimmalle MTX-annokselle ei ole riittävä 3 kuukauden lopussa, saavat Tofasitinib 5 mg BD:n.
Lääke: Ryhmä B - metotreksaatti
Ryhmän B potilaat saavat metotreksaattia kasvavina annoksina viikoittain enimmäisannoksen ollessa 25 mg/viikko. Potilaita seurataan 1, 3 ja 6 kuukauden iässä. Potilaille, joiden vaste suurimmalle MTX-annokselle ei ole riittävä 3 kuukauden lopussa, saavat Tofasitinib 5 mg BD:n. Tehon ensisijainen päätetapahtuma määräytyy ACR 20 -vasteen perusteella.
Muut nimet:
  • Metotreksaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
American College of Rheumatology 20 (ACR 20) vastaus
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Tämä vastauskriteeri saavutetaan, jos arkojen tai turvonneiden nivelten määrä on parantunut 20 % ja kolme seuraavasta viidestä parametrista 20 %:

  1. Punasolujen sedimentaationopeus millimetreinä 1. tunnissa
  2. Potilaan arviointi numeerisella asteikolla 10 (alue: 0-10)
  3. Lääkärin arvio numeerisella asteikolla 10 (alue: 0-10)
  4. Visuaalinen analoginen kipuasteikko (alue: 0-10)
  5. Vammaisuus/toiminnallinen kyselylomake maksimipistemäärällä 3 (vaihteluväli: 0-3)
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin aktiivisuuspisteet – 28 nivel-ESR-pistemäärä (DAS28-ESR)
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukautta

Taudin aktiivisuuspisteet nivelreuman taudin aktiivisuuden arvioimiseksi. Se lasketaan seuraavilla parametreilla:

  1. Terävien liitosten määrä - 28 niveltä
  2. Turvonneiden nivelten määrä - 28 niveltä
  3. Potilaan kokonaisarviointi (alue 1-10)
  4. Punasolujen sedimentaationopeus millimetreinä 1. tunnissa Suurempi pistemäärä tarkoittaa huonoa ennustetta. Yli 5,1 pistemäärä tarkoittaa aktiivista sairautta, alle 3,2 alhaista taudin aktiivisuutta ja alle 2,6 remissiota.
1, 3 ja 6 kuukautta
Nivelpsoriaasin taudin aktiivisuusindeksi (DAPSA)
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukautta

DAPSA-pistemäärä koostuu viidestä muuttujasta: arat ja turvonneet nivelet (TJC68, SJC66), potilaan kokonaisarviointi ja potilaan kivun arviointi (kukin 10 cm:n visuaalinen analogiaasteikko [VAS]) ja CRP. Näiden muuttujien lisääminen on tulos.

Taudin aktiivisuus: 0-4 Remissio, 5-14 matala, 15-28 kohtalainen, >28 korkea Taudin aktiivisuus
1, 3 ja 6 kuukautta
Psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi (PASI)
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukautta

PASI yhdistää leesioiden vakavuuden ja vaikutusalueen arvioinnin yhdeksi pistemääräksi välillä 0 (ei sairautta) - 72 (sairaus).

Vartalo on jaettu neljään osaan (pää (H) (10% ihmisen ihosta); kädet (A) (20%); vartalo (T) (30%); jalat (L) (40%). Jokainen näistä alueista pisteytetään itse, ja sitten neljä pistettä yhdistetään lopulliseksi PASI:ksi. Jokaisen osan kohdalla ihon pinta-alan prosenttiosuus arvioidaan ja muunnetaan sitten arvosanaksi 0–6:

  1. 0 % osallistuvasta alueesta
  2. < 10 % alueesta
  3. 10-29 % osallistuneesta alueesta
  4. 30-49 % alueesta
  5. 50-69 % osa-alueesta
  6. 70-89 % alueesta
  7. 90-100 % vaurioituneesta alueesta Jokaisella alueella vakavuus arvioidaan kolmen kliinisen oireen perusteella: eryteema, kovettuma ja hilseily.
1, 3 ja 6 kuukautta
Maastrichtin selkärankareuman entesiittipisteet
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukautta

Maastrichtin selkärankareuman entesiittipistemäärässä käytetään 13 erityistä ja herkimmää kohtaa. Näitä ovat molemminpuolinen ensimmäinen ja seitsemäs kostokondraalinen nivel, etu- ja takaluiden yläpuolinen lonkka, suoliluun harjat, viides lannerangan selkäranka ja akillesjänteen proksimaalinen insertio.

Kokonaispistemäärä-13 Alue: 0-13 Suurempi pistemäärä tarkoittaa suurempaa osallistumista sairauksiin ja siten suurempaa taudin aktiivisuutta.
1, 3 ja 6 kuukautta
Health Assessment Questionnaire - Disability Index
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukautta

Kroonisten sairauksien arviointityökalu. Kyselylomake, jossa henkilö ilmoittaa, kuinka paljon hänellä on vaikeuksia: pukeutuminen ja hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, kurkottaminen, tarttuminen ja yhteisten päivittäisten toimintojen suorittaminen.

Kokonaispistemäärä- 3 Alue- 0-3 Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa vammaisuutta.
1, 3 ja 6 kuukautta
EULAR-vastaus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
EULAR-vaste DAS28-ESR-pisteiden ennalta määritettyjen muutosten mukaan
3 kuukautta
66/68 liitokset SJC/TJC
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukautta
SJC - turvonneiden nivelten määrä ja TJC - arkojen nivelten määrä
1, 3 ja 6 kuukautta
ESR
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukautta
Punasolujen sedimentaationopeus
1, 3 ja 6 kuukautta
CRP
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukautta
C-reaktiivinen proteiini
1, 3 ja 6 kuukautta
PASI75 vastaus
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta
75 % parannus PASI-pisteissä
3 ja 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Globe Pharmaceuticals Limited

Tutkijat

  • Päätutkija: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 28. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 28. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 21. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PsOLSET-BD

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ryhmä A - Tofasitinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa