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Sicherheit und Wirksamkeit von Tofacitinib vs. Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis-Arthritis (PsOLSET-BD)

17. Oktober 2019 aktualisiert von: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Titel Sicherheit und Wirksamkeit von Tofacitinib im Vergleich zu Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis-Arthritis – eine offene, randomisierte, monozentrische Studie Bis heute wurden viele NSAIDs, Kortikosteroide und DMARDs verwendet, aber die Sicherheits- und Wirksamkeitsprobleme erfordern mehr Forschung. Die Prävalenz von PsA liegt weltweit bei etwa 1–2 % und bei Patienten mit Psoriasis zwischen 7 % und 42 %. An der Pathogenese von PsA sind viele Zytokine beteiligt. Tofacitinib ist ein oraler Januskinase (JAK)-Hemmer mit immunmodulatorischem und entzündungshemmendem Mechanismus. Es bindet an JAK und verhindert die Aktivierung des Signalwegs der JAK-Signaltransducer und -Aktivatoren der Transkription (STAT), was letztendlich die Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen verringert und sowohl die Entzündungsreaktion als auch den entzündungsinduzierten Schaden verhindert. Es hat eine bessere Wirksamkeit bei vielen Krankheiten wie rheumatoider Arthritis, axialen Spondyloarthropathien, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Alopecia areata und trockenem Auge gezeigt.

Diese prospektive, offene, randomisierte Studie wird in stationären und ambulanten Abteilungen der Rheumatologie, BSMMU, Dhaka, Bangladesch, an 110 erwachsenen Freiwilligen (> 18 Jahre) beiderlei Geschlechts durchgeführt, bei denen Psoriasis-Arthritis diagnostiziert wurde. Die Patienten werden zu gleichen Teilen in zwei Gruppen eingeteilt, Gruppe A wird Tofacitinib 5 mg zweimal täglich verabreicht und Gruppe B wird Methotrexat wöchentlich in ansteigender Dosis mit einer Höchstdosis von 25 mg wöchentlich verabreicht. Die Gruppen werden auf der Grundlage der Randomisierung per Zufallszahlentabelle eingeteilt. Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die höchste Dosis von MTX oder Tofacitinib 5 mg BD am Ende von 3 Monaten werden auf Tofacitinib 5 mg BD bzw. Tofacitinib 10 mg BD gesetzt. Die Patienten, die für eine Therapie nicht geeignet sind, werden nicht in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden nach 1, 3 und 6 Monaten nachuntersucht. Ausgangsmerkmale werden nach 3 und 6 Monaten überwacht und aufgezeichnet.

Die klinischen Informationen der Studienteilnehmer werden in einer strukturierten Anamnese, klinischen Untersuchung und einem Fragebogen erfasst. Alle Fächer werden nach informierter schriftlicher Zustimmung eingeschrieben. Die Teilnehmer genießen jedes Recht, jederzeit an der Studie teilzunehmen oder von ihr zurückzutreten. Die Reaktion auf Tofacitinib wird als Mittelwert, Standardabweichung und Prozentsatz ausgedrückt. Die ethische Freigabe wird vom Institutional Review Board (IRB) der BSMMU eingeholt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Methotrexat, ein Anti-Folat-Medikament, ist ein weithin akzeptiertes und häufig verwendetes DMARD zur Behandlung von PsA. Tofacitinib ist ein JAK-Hemmer und ein relativ neues Medikament für diese Erkrankung.

Ziele:

Bewertung und Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Tofacitinib und Methotrexat bei der Behandlung von PsA.

Methodik:

Diese offene, randomisierte, prospektive Studie wurde in der Abteilung für Rheumatologie, BSMMU, Dhaka, über 1½ Jahre von September 2017 bis Februar 2019 durchgeführt. 61 Patienten im Alter von > 18 Jahren mit der Diagnose PsA für ≥ 3 Monate wurden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt. 29 Patienten (Tofacitinib 5 mg BD) und 32 Patienten (MTX von 15 mg/Woche bis 25 mg/Woche über 1 Monat) wurden aufgenommen und am Ende von 1, 3 und 6 Monaten nachbeobachtet. Primärer Endpunkt war das ACR 20-Ansprechen nach 3 Monaten. Patienten, die das Behandlungsziel auf der Grundlage des DAPSA-Scores am Ende von 3 Monaten erreichten, durften die vorherige Behandlung fortsetzen und wurden bis zu 6 Monaten auf Sicherheit und Wirksamkeit untersucht. Patienten, die das Behandlungsziel in der Tofacitinib-Gruppe nicht erreichten, wurden auf Tofacitinib 10 mg BD und in der MTX-Gruppe auf Tofacitinib 5 mg BD gesetzt. Diese Patienten wurden am Ende von 6 Monaten auf Sicherheit und Wirksamkeit nachbeobachtet. Sekundäre Endpunkte waren EULAR-Ansprechen, 66/68 Gelenke SJC/TJC, VAS für Schmerzen, ESR, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, PASI 75-Ansprechen, MASES und HAQ-DI. Die Sicherheitsbewertung erfolgte auf der Grundlage der klinischen Vorgeschichte, der Untersuchung und der Laborbefunde bei jeder Nachuntersuchung. Die ethische Freigabe wurde zu Beginn von IRB, BSMMU eingeholt. Die statistische Analyse wurde unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests, des exakten Fisher-Tests, des t-Tests bei gepaarten Stichproben und des t-Tests bei unabhängigen Stichproben durchgeführt. Fehlende Daten wurden mit Intention to Treat (ITT)-Analyse behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bangladesch
      • Dhaka, Bangladesch, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten über 18 Jahre
  2. Psoriasis-Arthritis > 3 Monate mit peripherer Beteiligung, diagnostiziert anhand der CASPAR-Kriterien
  3. Nichtansprechen auf mehr als 2 NSAIDs in maximal empfohlener Dosis für mehr als 4 Wochen, d. h. 2 Wochen für jedes NASID

5. Patienten mit aktiver Erkrankung 6. PsA mit oder ohne extraartikuläre Merkmale wie Enthesitis, Daktylitis und Nagelveränderungen

Ausschlusskriterien:

  1. Systemische Infektionen, die eine Krankenhauseinweisung in den letzten 6 Monaten erforderten
  2. Eine Vorgeschichte von aktiven Infektionskrankheiten (einschließlich aktiver oder latenter Tuberkulose) und/oder eine Vorgeschichte von chronischen oder wiederkehrenden schweren Infektionskrankheiten, opportunistischen Infektionen
  3. Hämoglobin (Hb) < 9 g/dl
  4. Leukozytenzahl < 3000, Neutrophilenzahl < 1000, Blutplättchenzahl < 100000
  5. Lebendimpfstoffe innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis
  6. Serumkreatinin > Obergrenze des normalen Referenzbereichs
  7. GFR weniger als 50 ml/min
  8. Alanin-Aminotransaminase (ALT) mehr als das 2-fache des ULN
  9. Schwangere oder stillende Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
  10. Kongestive Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association
  11. Nachweis oder Anamnese einer Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandeltem oder exzidiertem nicht-metastasiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ
  12. Jede lymphoproliferative Erkrankung, Lymphom in der Anamnese, Leukämie oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle lymphatische Erkrankung hindeuten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe A – Tofacitinib
Tofacitinib 5 mg zweimal täglich oral. Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Tofacitinib 5 mg BD am Ende von 3 Monaten werden auf Tofacitinib 10 mg BD gesetzt.
Arzneimittel: Gruppe A – Tofacitinib
Patienten der Gruppe A erhalten Tofacitinib 5 mg BD. Die Patienten werden nach 1, 3 und 6 Monaten nachuntersucht. Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Tofacitinib 5 mg BD am Ende von 3 Monaten werden auf Tofacitinib 10 mg BD gesetzt. Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit wird durch das ACR 20-Ansprechen bestimmt.
Andere Namen:
  • Tofacitinib
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe B – Methotrexat
Methotrexat in ansteigender Dosis, beginnend mit 15 mg wöchentlich bis zu einer Höchstdosis von 25 mg wöchentlich ab dem Ende des 1. Monats. Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die höchste MTX-Dosis am Ende von 3 Monaten werden auf Tofacitinib 5 mg BD gesetzt.
Arzneimittel: Gruppe B – Methotrexat
Patienten der Gruppe B erhalten Methotrexat in wöchentlich steigender Dosis mit einer Höchstdosis von bis zu 25 mg/Woche. Die Patienten werden nach 1, 3 und 6 Monaten nachuntersucht. Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die höchste MTX-Dosis am Ende von 3 Monaten werden auf Tofacitinib 5 mg BD gesetzt. Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit wird durch das ACR 20-Ansprechen bestimmt.
Andere Namen:
  • Methotrexat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion des American College of Rheumatology 20 (ACR 20).
Zeitfenster: 3 Monate

Dieses Ansprechkriterium ist erreicht, wenn es eine 20-prozentige Verbesserung bei der Anzahl der empfindlichen oder geschwollenen Gelenke und eine 20-prozentige Verbesserung bei drei der folgenden fünf Parameter gibt:

  1. Sedimentationsrate der Erythrozyten in mm in der 1. Stunde
  2. Patientenbeurteilung in numerischer Skala von 10 (Bereich: 0-10)
  3. Arztbeurteilung in numerischer 10er-Skala (Bereich: 0-10)
  4. Visuelle analoge Schmerzskala (Bereich: 0-10)
  5. Behinderungs-/Funktionsfragebogen mit maximaler Punktzahl von 3 (Range: 0-3)
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsaktivitäts-Score-28 Gelenk-ESR-Score (DAS28-ESR)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate

Krankheitsaktivitäts-Score zur Beurteilung der Krankheitsaktivität der rheumatoiden Arthritis. Sie wird anhand der folgenden Parameter berechnet:

  1. Zarte Gelenkzahl - 28 Gelenke
  2. Geschwollene Gelenke – 28 Gelenke
  3. Globale Bewertung des Patienten (Bereich 1-10)
  4. Erythrozytensedimentationsrate in mm in der 1. Stunde Höhere Werte bedeuten eine schlechte Prognose. Ein Wert von mehr als 5,1 impliziert eine aktive Erkrankung, weniger als 3,2 eine geringe Krankheitsaktivität und weniger als 2,6 eine Remission.
1, 3 und 6 Monate
Krankheitsaktivitätsindex für Psoriasis-Arthritis (DAPSA)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate

Der DAPSA-Score besteht aus fünf Variablen: Druckschmerzhafte und geschwollene Gelenke (TJC68, SJC66), Gesamtbewertung des Patienten und Schmerzbewertung des Patienten (jeweils auf einer visuellen Analogskala von 10 cm [VAS]) und CRP. Die Addition dieser Variablen ist das Ergebnis.

Krankheitsaktivität: 0-4 Remission, 5-14 niedrig, 15-28 mäßig, >28 hoch Krankheitsaktivität
1, 3 und 6 Monate
Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate

PASI kombiniert die Bewertung der Schwere der Läsionen und des betroffenen Bereichs in einem einzigen Score im Bereich von 0 (keine Erkrankung) bis 72 (maximale Erkrankung).

Der Körper ist in vier Abschnitte unterteilt (Kopf (H) (10 % der Haut einer Person); Arme (A) (20 %); Rumpf (T) (30 %); Beine (L) (40 %). Jeder dieser Bereiche wird einzeln bewertet, und dann werden die vier Bewertungen zum endgültigen PASI kombiniert. Für jeden Abschnitt wird der Prozentsatz der betroffenen Hautfläche geschätzt und dann in eine Note von 0 bis 6 umgewandelt:

  1. 0 % der betroffenen Fläche
  2. < 10 % der betroffenen Fläche
  3. 10-29% der betroffenen Fläche
  4. 30-49% der betroffenen Fläche
  5. 50-69 % der betroffenen Fläche
  6. 70-89 % der betroffenen Fläche
  7. 90-100 % des betroffenen Areals Innerhalb jedes Areals wird der Schweregrad anhand von drei klinischen Anzeichen eingeschätzt: Erythem, Verhärtung und Abschuppung.
1, 3 und 6 Monate
Maastricht Spondylitis ankylosans Enthesitis Score
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate

Der Maastrichter Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score verwendet die 13 spezifischsten und sensibelsten Stellen. Dazu gehören die bilateralen ersten und siebten Costochondralengelenke, die vorderen und hinteren oberen Darmbeinstacheln, die Beckenkämme, der fünfte lumbale Dornfortsatz und der proximale Ansatz der Achillessehne.

Gesamtpunktzahl – 13 Bereich: 0–13 Eine höhere Punktzahl impliziert eine stärkere Beteiligung der Enthesen und somit eine stärkere Krankheitsaktivität.
1, 3 und 6 Monate
Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate

Ein Assessment-Tool für chronische Erkrankungen. Ein Fragebogen, in dem eine Person die Menge an Schwierigkeiten angibt, die sie hat mit: Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Greifen, Greifen und Ausführen alltäglicher Aktivitäten.

Gesamtpunktzahl – 3 Bereich – 0–3 Höhere Punktzahlen weisen auf eine höhere Behinderung hin.
1, 3 und 6 Monate
EULAR-Antwort
Zeitfenster: 3 Monate
EULAR-Antwort gemäß vordefinierten Änderungen der DAS28-ESR-Scores
3 Monate
66/68 Gelenke SJC/TJC
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate
SJC – Anzahl der geschwollenen Gelenke und TJC – Anzahl der zarten Gelenke
1, 3 und 6 Monate
ESR
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate
Blutsenkungsgeschwindigkeit
1, 3 und 6 Monate
CRP
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate
C-reaktives Protein
1, 3 und 6 Monate
PASI75-Antwort
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
75 % Verbesserung des PASI-Scores
3 und 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Globe Pharmaceuticals Limited

Ermittler

  • Hauptermittler: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. September 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

28. September 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

28. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

9. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PsOLSET-BD

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Psoriasis-Arthritis

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