Evaluering av en kardiovaskulær aktiv forebygging ved kronisk myeloid leukemi på kardiovaskulær morbi-dødelighet (PALERMO)
Fase III-studie, randomisert, multisenter, evaluering av effektiviteten av en kardiovaskulær aktiv forebygging versus vanlig klinisk praksis, på morbi-dødelighetsreduksjonen i kronisk myeloid leukemi-pasienter behandlet med tyrosinkinase-hemmer
I følge det franske nasjonale kreftinstituttet er 35 000 nye hematologiske kreftformer observert i Frankrike, noe som representerer 10 % av de nye krefttilfellene. Kronisk myeloid leukemi (KML) er en kreft som involverer benmarg og blodceller, median alder ved diagnose er 53 år i den vestlige verden. Prognosen er dårligere enn mange andre kreftformer med netto overlevelse ved 5 år på 26 %.
Siden godkjenningen av imatinib har ytterligere tyrosinkinasehemmere (TKI-er) blitt godkjent av European Medicine Agency, inkludert andregenerasjons TKI-er nilotinib, dasatinib og bosutinib og tredjegenerasjons TKI-ponatinib. Til tross for deres effekt på utviklingen av KML, er det økende kardiovaskulære toksisiteter som kan påvirke pasientens sykelighet og dødelighet. Flertallet av de kardiovaskulære toksisitetene er assosiert med andre og tredje generasjons TKI-er. Nilotinib og ponatinib kardiovaskulær toksisitet inkludert arteriell og venøs tromboembolisme har redusert nytte/risiko-forholdet, 10 % av pasientene behandlet med nilotinib 300 mg to ganger daglig og 15,9 % behandlet med 400 mg to ganger daglig opplevde en vaskulær komplikasjon inkludert hjerteinfarkt/iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulære ulykker eller perifer arteriell sykdom. Når det gjelder ponatinib, forekom alvorlige arterielle okklusive bivirkninger hos 19 % av pasientene.
I et forsøk på å redusere alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser MACE på grunn av nilotinib og ponatinib, er tilnærmingen for tiden drevet av vanlig klinisk praksis uten noen robuste publiserte bevis. Etterforskerne tar sikte på å utføre en nasjonal klinisk studie, multisenter, prospektiv, randomisert, med to parallelle komparative armer: eksperimentell gruppe med kardiovaskulær aktiv forebygging vs ikke aktiv kardiovaskulær aktiv forebygging basert på vanlig klinisk praksis. Vår hypotese er at aktiv forebygging av kardiovaskulære toksisiteter med optimal medisinsk behandling forbedrer nytte-risiko-forholdet hos KML-pasienter. Hovedmålet er Event Free Survival (EFS) i måned 24.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ved innleggelse foreslås kvalifiserte pasienter å delta. Skriftlig samtykke undertegnes etter at fullstendig muntlig og skriftlig forklaring av protokollen er signert.
Effektiviteten av kardiovaskulær aktiv forebygging vil bli studert ved å sammenligne frekvensen av hendelsesfri overlevelse mellom pasienter i den eksperimentelle armen versus vanlig klinisk praksis
Varigheten av deltakelse for et fag er lik 2 år
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne over 18 år
- KML "Philadelphia-kromosom" i kronisk fase behandlet med nilotinib eller ponatinib for, i første eller andre linje
- Skriftlig informert samtykke må innhentes før protokollspesifikke prosedyrer
- Tilknytning til en trygdekategori
Ekskluderingskriterier:
- Revaskularisering allerede bestemt og planlagt
- Livstruende sykdom
- Nylig historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag
- Ustabil angina
- Hypotensjon (blodtrykk < 90/50 mmHg)
- Graviditet og amming
- Kvinner i fertil alder bruker ikke egnede prevensjonstiltak
- Kontraindikasjon for statin
- Kontraindikasjon for aspirin
- Kontraindikasjon for behandling av ACEi- eller AT2-antagonister
- Kjent overfølsomhet overfor rosuvastatin eller fluvastatin, andre ingredienser i produktet
- Kjent overfølsomhet overfor aspirin, andre ingredienser i produktet, andre salisylater eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
- Kjent overfølsomhet overfor behandling med ACEi eller AT2-antagonister, andre ingredienser i produktet
- arvelig eller idiopatisk angioødem; eller historie med angioødem
- Hyperaldosteronisme
- Aktiv leversykdom, eller uforklarlige, vedvarende økninger i serumtransaminaser
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/min)
- Myopati
- Samtidig behandling med ciklosporin
- Anamnese med gastrointestinal blødning eller perforasjon, relatert til tidligere NSAID-behandling
- Alvorlig hjertesvikt
- Samtidige alvorlige sykdommer som utelukker administrering av terapi
- Pasienter under forsterket beskyttelse, frihetsberøvet ved rettslig eller administrativ beslutning, innlagt på sykehus uten samtykke eller innlagt på helse- eller sosialinstitusjon for andre formål enn forskning
- Fravær av tilknytning til trygdeetat
- Manglende evne til å forstå instruksjonene eller målene for studien
- Fravær av signert informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: aktiv forebygging
Optimal medisinsk behandling
|
Livsstilsendringer, Overvåking av risikofaktorer og optimal medisinsk behandling Lipidsenkende behandling, anti-blodplatebehandling og behandling med ACEi eller AT2 antagonister i en total varighet på 24 måneder
|
|
Sham-komparator: Vanlig klinisk praksis
Vanlig klinisk praksis i hvert senter
|
vanlig klinisk praksis i hvert senter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av Event Free Survival (EFS) rate hos CML-pasienter med en aktiv og systematisk forebygging av kardiovaskulær risiko.
Tidsramme: 24 måneder
|
Event Free Survival (EFS) er basert på analysen av tiden til en hendelse.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: HENNI SAMIR, MD, PhD, Angers Teaching Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PHRC-K-2017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .