Avaliação de uma Prevenção Ativa Cardiovascular na Leucemia Mielóide Crônica na Morbimortalidade Cardiovascular (PALERMO)

De acordo com o Instituto Nacional do Câncer da França, 35.000 novos cânceres hematológicos são observados na França, representando 10% dos novos cânceres. A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é um câncer que envolve a medula óssea e as células sanguíneas, a idade média de diagnóstico é de 53 anos no mundo ocidental. O prognóstico é pior do que muitos outros cânceres com sobrevida líquida em 5 anos de 26%.

Desde a aprovação do imatinibe, inibidores de tirosina quinase (TKIs) adicionais foram aprovados pela Agência Europeia de Medicamentos, incluindo os TKIs de segunda geração nilotinibe, dasatinibe e bosutinibe e o TKI de terceira geração ponatinibe. Apesar de seu efeito na evolução da LMC, há aumento de toxicidades cardiovasculares que podem impactar na morbimortalidade dos pacientes. A maioria das toxicidades cardiovasculares está associada aos TKIs de segunda e terceira geração. A toxicidade cardiovascular de nilotinibe e ponatinibe, incluindo tromboembolismo arterial e venoso, diminuiu a relação benefício/risco, 10% dos pacientes tratados com nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia e 15,9% tratados com 400 mg duas vezes ao dia apresentaram uma complicação vascular, incluindo infarto do miocárdio/doença isquêmica do coração, acidentes vasculares cerebrais ou doença arterial periférica. Em relação ao ponatinibe, reações adversas oclusivas arteriais graves ocorreram em 19% dos pacientes.

Em uma tentativa de reduzir eventos cardiovasculares adversos graves MACE devido a nilotinibe e ponatinibe, atualmente, a abordagem é conduzida pela prática clínica usual sem nenhuma evidência robusta publicada. Os investigadores pretendem realizar um ensaio clínico nacional, multicêntrico, prospectivo, randomizado, com dois braços comparativos paralelos: grupo experimental com prevenção ativa cardiovascular vs prevenção ativa cardiovascular não ativa com base na prática clínica usual. Nossa hipótese é que a prevenção ativa de toxicidades cardiovasculares com tratamento médico ideal melhora a relação risco-benefício em pacientes com LMC. O objetivo principal é Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) no mês 24.