Utvärdering av ett kardiovaskulärt aktivt förebyggande vid kronisk myeloid leukemi på kardiovaskulär morbi-mortalitet (PALERMO)
Fas III-studie, randomiserad, multicenter, utvärdering av effektiviteten av ett kardiovaskulärt aktivt förebyggande kontra vanlig klinisk praxis, om minskning av morbi-dödligheten hos patienter med kronisk myeloisk leukemi som behandlas med tyrosinkinashämmare
Enligt det franska nationella cancerinstitutet observeras 35 000 nya hematologiska cancerformer i Frankrike, vilket motsvarar 10 % av de nya cancerfallen. Kronisk myeloid leukemi (KML) är en cancer som involverar benmärg och blodkroppar, medianåldern vid diagnos är 53 år i västvärlden. Prognosen är sämre än många andra cancerformer med en nettoöverlevnad vid 5 år på 26%.
Sedan godkännandet av imatinib har ytterligare tyrosinkinashämmare (TKI) godkänts av European Medicine Agency, inklusive andra generationens TKI nilotinib, dasatinib och bosutinib och tredje generationens TKI ponatinib. Trots deras effekt på utvecklingen av KML, ökar antalet kardiovaskulära toxiciteter som kan påverka patienters sjuklighet och dödlighet. Majoriteten av de kardiovaskulära toxiciteterna är associerade med andra och tredje generationens TKI. Nilotinib och ponatinib kardiovaskulär toxicitet inklusive arteriell och venös tromboembolism har minskat nytta/risk-förhållandet, 10 % av patienterna som behandlats med nilotinib 300 mg två gånger dagligen och 15,9 % behandlade med 400 mg två gånger dagligen upplevde en vaskulär komplikation inklusive hjärtinfarkt/ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulära olyckor eller perifer artärsjukdom. När det gäller ponatinib inträffade allvarliga arteriellt ocklusiva biverkningar hos 19 % av patienterna.
I ett försök att minska allvarliga kardiovaskulära händelser MACE på grund av nilotinib och ponatinib, drivs för närvarande tillvägagångssättet av vanlig klinisk praxis utan några robusta publicerade bevis. Utredarna strävar efter att utföra en nationell klinisk prövning, multicenter, prospektiv, randomiserad, med två parallella jämförande armar: experimentgrupp med kardiovaskulärt aktivt förebyggande kontra icke-aktivt kardiovaskulärt aktivt förebyggande baserat på vanlig klinisk praxis. Vår hypotes är att aktivt förebyggande av kardiovaskulära toxiciteter med optimal medicinsk behandling förbättrar nytta-riskförhållandet hos KML-patienter. Det primära målet är Event Free Survival (EFS) vid månad 24.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vid intagningen föreslås berättigade patienter att delta. Skriftligt samtycke undertecknas efter att fullständig muntlig och skriftlig förklaring av protokollet undertecknats.
Effektiviteten av det kardiovaskulära aktiva förebyggandet kommer att studeras genom att jämföra graden av händelsefri överlevnad mellan patienter i den experimentella armen kontra vanliga kliniska metoder
Deltagandetiden för ett ämne är lika med 2 år
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna över 18 år
- KML "Philadelphia-kromosom" i kronisk fas behandlad med nilotinib eller ponatinib för, i första eller andra linjen
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före protokollspecifika förfaranden
- Anslutning till en socialförsäkringskategori
Exklusions kriterier:
- Revaskularisering redan beslutad och planerad
- Livshotande sjukdom
- Ny historia av hjärtinfarkt eller stroke
- Instabil angina
- Hypotension (blodtryck < 90/50 mmHg)
- Graviditet och amning
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder lämpliga preventivmedel
- Kontraindikation för statin
- Kontraindikation för aspirin
- Kontraindikation för behandling av ACEi- eller AT2-antagonister
- Känd överkänslighet mot rosuvastatin eller fluvastatin, övriga ingredienser i produkten
- Känd överkänslighet mot aspirin, andra ingredienser i produkten, andra salicylater eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
- Känd överkänslighet mot behandling med ACEi eller AT2-antagonister, övriga ingredienser i produkten
- Ärftligt eller idiopatiskt angioödem; eller historia av angioödem
- Hyperaldosteronism
- Aktiv leversjukdom, eller oförklarliga, ihållande förhöjningar av serumtransaminaser
- Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min)
- Myopati
- Samtidig behandling med ciklosporin
- Historik av gastrointestinal blödning eller perforation, relaterad till tidigare NSAID-behandling
- Svår hjärtsvikt
- Samtidiga allvarliga sjukdomar som utesluter administrering av terapi
- Patienter under förstärkt skydd, frihetsberövade genom rättsliga eller administrativa beslut, inlagda på sjukhus utan samtycke eller inlagda på en hälso- eller socialinrättning för andra ändamål än forskning
- Avsaknad av anslutning till en socialförsäkringsmyndighet
- Oförmåga att förstå instruktionerna eller målen för studien
- Frånvaro av undertecknat informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: aktivt förebyggande
optimal medicinsk behandling
|
Livsstilsförändringar, Övervakning av riskfaktorer och Optimal medicinsk behandling Lipidsänkande behandling, anti-trombocytbehandling och behandling med ACEi eller AT2-antagonister under en total varaktighet av 24 månader
|
|
Sham Comparator: Vanlig klinisk praxis
Vanlig klinisk praxis i varje centrum
|
sedvanlig klinisk praxis i varje center
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av händelsefri överlevnad (EFS) hos KML-patienter med ett aktivt och systematiskt förebyggande av kardiovaskulär risk.
Tidsram: 24 månader
|
Event Free Survival (EFS) baseras på analysen av tiden till en händelse.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: HENNI SAMIR, MD, PhD, Angers Teaching Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PHRC-K-2017
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .