Оценка сердечно-сосудистой активной профилактики при хроническом миелоидном лейкозе на сердечно-сосудистую морби-смертность (PALERMO)

По данным Французского национального института рака, во Франции наблюдается 35 000 новых случаев гематологического рака, что составляет 10% новых случаев рака. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) представляет собой рак, поражающий костный мозг и клетки крови, средний возраст при постановке диагноза в западном мире составляет 53 года. Прогноз хуже, чем при многих других видах рака, с чистой выживаемостью в течение 5 лет, равной 26%.

После одобрения иматиниба Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило дополнительные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), в том числе ИТК второго поколения нилотиниб, дазатиниб и бозутиниб, а также ИТК третьего поколения понатиниб. Несмотря на их влияние на развитие ХМЛ, увеличивается сердечно-сосудистая токсичность, которая может влиять на заболеваемость и смертность пациентов. Большинство сердечно-сосудистых токсичностей связано с ИТК второго и третьего поколения. Сердечно-сосудистая токсичность нилотиниба и понатиниба, включая артериальную и венозную тромбоэмболию, снижает соотношение польза/риск: у 10% пациентов, получавших нилотиниб в дозе 300 мг два раза в день, и у 15,9% пациентов, получавших лечение в дозе 400 мг два раза в день, наблюдались сосудистые осложнения, включая инфаркт миокарда/ишемическую болезнь сердца, нарушения мозгового кровообращения или заболевания периферических артерий. Что касается понатиниба, серьезные артериальные окклюзионные побочные реакции возникали у 19% пациентов.

В попытке уменьшить серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события, MACE из-за нилотиниба и понатиниба, в настоящее время этот подход определяется обычной клинической практикой без каких-либо надежных опубликованных доказательств. Исследователи стремятся провести общенациональное клиническое исследование, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, с двумя параллельными сравнительными группами: экспериментальная группа с активной профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний и неактивная активная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний на основе обычной клинической практики. Наша гипотеза состоит в том, что активная профилактика сердечно-сосудистых токсичностей с оптимальным медикаментозным лечением улучшает соотношение пользы и риска у пациентов с ХМЛ. Основная цель — выживание без событий (EFS) на 24-м месяце.