Evaluatie van een cardiovasculaire actieve preventie bij chronische myeloïde leukemie op de cardiovasculaire morbimortaliteit (PALERMO)

Volgens het Franse Nationale Kankerinstituut worden in Frankrijk 35.000 nieuwe hematologische kankers waargenomen, wat neerkomt op 10% van de nieuwe kankers. Chronische myeloïde leukemie (CML) is een vorm van kanker waarbij het beenmerg en de bloedcellen betrokken zijn. De mediane leeftijd bij diagnose is in de westerse wereld 53 jaar. De prognose is slechter dan bij veel andere kankers met een netto overleving na 5 jaar van 26%.

Sinds de goedkeuring van imatinib zijn aanvullende tyrosinekinaseremmers (TKI's) goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau, waaronder de tweede generatie TKI's nilotinib, dasatinib en bosutinib en de derde generatie TKI ponatinib. Ondanks hun effect op de evolutie van CML, is er een toename van cardiovasculaire toxiciteiten die de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt kunnen beïnvloeden. De meeste cardiovasculaire toxiciteiten zijn geassocieerd met TKI's van de tweede en derde generatie. Cardiovasculaire toxiciteit van nilotinib en ponatinib, waaronder arteriële en veneuze trombo-embolie, heeft de baten/risicoverhouding verlaagd, 10% van de patiënten behandeld met nilotinib 300 mg tweemaal daags en 15,9% behandeld met 400 mg tweemaal daags ondervond een vasculaire complicatie waaronder myocardinfarct/ischemische hartziekte, cerebrovasculaire accidenten of perifere arteriële ziekte. Met betrekking tot ponatinib traden ernstige arteriële occlusieve bijwerkingen op bij 19% van de patiënten.

In een poging om belangrijke cardiovasculaire bijwerkingen van MACE als gevolg van nilotinib en ponatinib te verminderen, wordt de aanpak momenteel gedreven door de gebruikelijke klinische praktijk zonder robuust gepubliceerd bewijs. De onderzoekers streven ernaar een nationale klinische studie uit te voeren, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, met twee parallelle vergelijkende armen: experimentele groep met actieve cardiovasculaire preventie versus niet-actieve cardiovasculaire actieve preventie op basis van de gebruikelijke klinische praktijk. Onze hypothese is dat actieve preventie van cardiovasculaire toxiciteiten met optimale medische behandeling de baten-risicoverhouding bij CML-patiënten verbetert. Het primaire doel is Event Free Survival (EFS) in maand 24.