Hodnocení kardiovaskulární aktivní prevence u chronické myeloidní leukémie na kardiovaskulární morbi-mortalitu (PALERMO)

Podle Francouzského národního institutu pro rakovinu je ve Francii pozorováno 35 000 nových hematologických rakovin, což představuje 10 % nových rakovin. Chronická myeloidní leukémie (CML) je rakovina postihující kostní dřeň a krevní buňky, střední věk v době diagnózy je v západním světě 53 let. Prognóza je horší než u mnoha jiných rakovin s čistým přežitím 5 let 26 %.

Od schválení imatinibu byly Evropskou lékovou agenturou schváleny další inhibitory tyrosinkinázy (TKI), včetně TKI druhé generace nilotinib, dasatinib a bosutinib a TKI ponatinibu třetí generace. Navzdory jejich vlivu na vývoj CML dochází ke zvýšení kardiovaskulární toxicity, která může ovlivnit morbiditu a mortalitu pacientů. Většina kardiovaskulárních toxicit je spojena s TKI druhé a třetí generace. Kardiovaskulární toxicita nilotinibu a ponatinibu včetně arteriálního a žilního tromboembolismu snížila poměr přínos/riziko, 10 % pacientů léčených nilotinibem 300 mg dvakrát denně a 15,9 % pacientů léčených 400 mg dvakrát denně zaznamenalo vaskulární komplikaci včetně infarktu myokardu / ischemické choroby srdeční, cerebrovaskulární příhody nebo onemocnění periferních tepen. Pokud jde o ponatinib, závažné arteriální okluzivní nežádoucí účinky se vyskytly u 19 % pacientů.

Ve snaze snížit závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody MACE způsobené nilotinibem a ponatinibem je v současné době přístup řízen obvyklou klinickou praxí bez jakýchkoli robustních publikovaných důkazů. Cílem výzkumníků je provést národní klinickou studii, multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, se dvěma paralelními srovnávacími rameny: experimentální skupina s kardiovaskulární aktivní prevencí versus neaktivní kardiovaskulární aktivní prevencí na základě obvyklé klinické praxe. Naší hypotézou je, že aktivní prevence kardiovaskulárních toxicit s optimální léčbou zlepšuje poměr přínosů a rizik u pacientů s CML. Primárním cílem je přežití bez událostí (EFS) ve 24. měsíci.