Evaluation d'une Prévention Active Cardiovasculaire dans la Leucémie Myéloïde Chronique sur la Morbi-mortalité Cardiovasculaire (PALERMO)

Selon l'Institut National du Cancer, 35 000 nouveaux cancers hématologiques sont observés en France représentant 10% des nouveaux cancers. La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un cancer touchant la moelle osseuse et les cellules sanguines, l'âge médian au diagnostic est de 53 ans dans le monde occidental. Le pronostic est moins bon que beaucoup d'autres cancers avec une survie nette à 5 ans de 26 %.

Depuis l'approbation de l'imatinib, d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ont été approuvés par l'Agence européenne des médicaments, notamment les ITK de deuxième génération nilotinib, dasatinib et bosutinib et l'ITK de troisième génération ponatinib. Malgré leur effet sur l'évolution de la LMC, il existe une augmentation des toxicités cardiovasculaires qui peuvent avoir un impact sur la morbidité et la mortalité des patients. La majorité des toxicités cardiovasculaires sont associées aux ITK de deuxième et troisième génération. La toxicité cardiovasculaire du nilotinib et du ponatinib, y compris la thromboembolie artérielle et veineuse, a diminué le rapport bénéfice/risque, 10 % des patients traités par nilotinib 300 mg deux fois par jour et 15,9 % traités par 400 mg deux fois par jour ont présenté une complication vasculaire, y compris un infarctus du myocarde/une cardiopathie ischémique, accidents vasculaires cérébraux ou maladie artérielle périphérique. Concernant le ponatinib, des effets indésirables occlusifs artériels graves sont survenus chez 19 % des patients.

Dans une tentative de réduire les événements cardiovasculaires indésirables majeurs dus au nilotinib et au ponatinib, l'approche est actuellement guidée par la pratique clinique habituelle sans aucune preuve publiée solide. Les investigateurs ont pour objectif de réaliser un essai clinique national, multicentrique, prospectif, randomisé, avec deux bras comparatifs parallèles : groupe expérimental avec prévention active cardiovasculaire vs prévention active cardiovasculaire non active basée sur la pratique clinique habituelle. Notre hypothèse est que la prévention active des toxicités cardiovasculaires avec un traitement médical optimal améliore le rapport bénéfice-risque chez les patients atteints de LMC. L'objectif principal est Event Free Survival (EFS) au mois 24.