Ocena aktywnej profilaktyki sercowo-naczyniowej w przewlekłej białaczce szpikowej na śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych (PALERMO)

Według Francuskiego Narodowego Instytutu Raka we Francji obserwuje się 35 000 nowych nowotworów hematologicznych, co stanowi 10% nowych nowotworów. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to rak szpiku kostnego i krwinek, mediana wieku w chwili rozpoznania wynosi w świecie zachodnim 53 lata. Rokowanie jest gorsze niż w przypadku wielu innych nowotworów, a przeżywalność netto po 5 latach wynosi 26%.

Od czasu zatwierdzenia imatynibu, Europejska Agencja Leków zatwierdziła dodatkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), w tym TKI drugiej generacji nilotynib, dazatynib i bosutynib oraz ponatynib TKI trzeciej generacji. Pomimo ich wpływu na ewolucję CML, wzrasta toksyczność sercowo-naczyniowa, która może wpływać na zachorowalność i śmiertelność pacjentów. Większość toksyczności sercowo-naczyniowej jest związana z TKI drugiej i trzeciej generacji. Toksyczność sercowo-naczyniowa nilotynibu i ponatynibu, w tym tętnicza i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, zmniejszyła stosunek korzyści do ryzyka, u 10% pacjentów leczonych nilotynibem w dawce 300 mg dwa razy na dobę i u 15,9% pacjentów leczonych nilotynibem w dawce 400 mg dwa razy na dobę wystąpiło powikłanie naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego/choroba niedokrwienna serca, incydenty naczyniowo-mózgowe lub choroba tętnic obwodowych. W przypadku ponatynibu ciężkie działania niepożądane związane z niedrożnością tętnic wystąpiły u 19% pacjentów.

Próbując zmniejszyć liczbę poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych MACE spowodowanych nilotynibem i ponatynibem, obecnie podejście opiera się na zwykłej praktyce klinicznej bez żadnych solidnych opublikowanych dowodów. Badacze zamierzają przeprowadzić ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne z dwoma równoległymi ramionami porównawczymi: grupa eksperymentalna z aktywną profilaktyką sercowo-naczyniową vs nieaktywna aktywna profilaktyka sercowo-naczyniowa w oparciu o zwykłą praktykę kliniczną. Nasza hipoteza jest taka, że ​​aktywne zapobieganie toksyczności sercowo-naczyniowej przy optymalnym leczeniu poprawia stosunek korzyści do ryzyka u pacjentów z CML. Głównym celem jest przetrwanie bez zdarzeń (EFS) w 24. miesiącu.