Kardiovaskulaarisen aktiivisen ehkäisyn arviointi kroonisessa myelooisessa leukemiassa sydän- ja verisuonisairauksien kuolleisuuteen (PALERMO)

Ranskan kansallisen syöpäinstituutin mukaan Ranskassa havaitaan 35 000 uutta hematologista syöpää, mikä on 10 prosenttia uusista syövistä. Krooninen myelooinen leukemia (CML) on syöpä, johon liittyy luuydintä ja verisoluja. Diagnoosin mediaani-ikä on länsimaissa 53 vuotta. Ennuste on huonompi kuin monien muiden syöpien nettoeloonjäämisaste 5 vuoden kohdalla 26 %.

Imatinibin hyväksymisen jälkeen Euroopan lääkevirasto on hyväksynyt muita tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI), mukaan lukien toisen sukupolven TKI:t nilotinibi, dasatinibi ja bosutinibi sekä kolmannen sukupolven TKI ponatinibi. Huolimatta niiden vaikutuksesta KML:n kehittymiseen, sydän- ja verisuonitoksisuus lisääntyy, mikä voi vaikuttaa potilaiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Suurin osa kardiovaskulaarisista toksisuuksista liittyy toisen ja kolmannen sukupolven TKI:ihin. Nilotinibin ja ponatinibin sydän- ja verisuonitoksisuus, mukaan lukien valtimoiden ja laskimoiden tromboembolia, on pienentänyt hyöty/riskisuhdetta, 10 %:lla potilaista, joita hoidettiin nilotinibilla 300 mg kahdesti vuorokaudessa, ja 15,9 %:lla potilaista, joita hoidettiin annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa, oli verisuonikomplikaatio, mukaan lukien sydäninfarkti/iskemiallinen sydänsairaus. aivoverenkiertohäiriöt tai ääreisvaltimotauti. Ponatinibiin liittyen vakavia valtimon tukkeutumiseen liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 19 %:lla potilaista.

Pyrittäessä vähentämään nilotinibistä ja ponatinibistä johtuvia merkittäviä haitallisia sydän- ja verisuonitapahtumia MACE-tapahtumia ohjaa tällä hetkellä tavallinen kliininen käytäntö ilman vankkaa julkaistua näyttöä. Tutkijoiden tavoitteena on suorittaa kansallinen kliininen monikeskustutkimus, prospektiivinen, satunnaistettu, kahdella rinnakkaisella vertailuhaaralla: kokeellinen ryhmä kardiovaskulaarisella aktiivisella ehkäisyllä vs. ei-aktiivinen kardiovaskulaarinen aktiivinen ehkäisy, joka perustuu tavanomaiseen kliiniseen käytäntöön. Hypoteesimme on, että sydän- ja verisuonitoksisuuksien aktiivinen ehkäisy optimaalisella lääkehoidolla parantaa hyöty-riskisuhdetta KML-potilailla. Ensisijainen tavoite on Event Free Survival (EFS) kuukauden 24 kohdalla.