En bioekvivalensstudie som tester to formuleringer av Sotagliflozin hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner under fastende betingelser

Inklusjonskriterier :

• Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, mellom 18 og 55 år, inkludert.
• Kroppsvekt mellom 50,0 og 100,0 kg, inkludert, hvis mann, og mellom 40,0 og 90,0 kg, inkludert, hvis kvinne.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive.
• Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).

• Normale vitale tegn etter 10 minutters hvile i liggende stilling og etter 3 minutter i stående stilling:

  • 95 mmHg < systolisk blodtrykk (SBP) <140 mmHg
  • 45 mmHg < diastolisk blodtrykk (DBP) <90 mmHg
  • 40 bpm < puls (HR) <100 bpm
• Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie i følgende områder; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms for menn, ≤450 ms for kvinner og normal EKG-sporing med mindre etterforskeren anser en EKG-sporingsavvik som ikke klinisk relevant.
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet, med mindre etterforskeren anser en abnormitet for å være klinisk irrelevant for friske forsøkspersoner; serumkreatinin, alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom) bør imidlertid ikke overstige den øvre laboratorienormen.
• Kvinnelig forsøksperson må bruke en dobbel prevensjonsmetode inkludert en svært effektiv prevensjonsmetode, unntatt hvis hun har gjennomgått sterilisering minst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal. De aksepterte doble prevensjonsmetodene inkluderer bruk av 2 av følgende 3 prevensjonsalternativer: (1) intrauterin enhet; (2) hormonell prevensjon; (3) kondom eller diafragma eller cervical/hvelvhette, i tillegg til sæddrepende middel. Menopause er definert som amenoréisk i minst 2 år med plasma follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >30 UI/L. Hormonell prevensjon er akseptabel i denne studien (prevensjonsveiledning vil bli beskrevet i studieprotokollen).
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn.
• Mannlige forsøkspersoner, hvis partnere er i fertil alder (inkludert ammende kvinner), må akseptere å bruke, under samleie, en dobbel prevensjonsmetode i henhold til følgende algoritme: (kondom) pluss (intrauterin enhet eller hormonell prevensjon) fra inkluderingen opptil 3 måneder etter siste dosering. Mannlig forsøksperson, hvis partnere er gravide, må under samleie bruke kondom fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.
• Mannlig forsøksperson har samtykket i å ikke donere sæd fra inklusjonen inntil 3 måneder etter siste dosering.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal (spesielt pankreatitt), lever (spesielt gallesykdom, inkludert kolecystektomi), nyre, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, muskuloskeletal, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (if) , eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom.
• Anamnese med nyresykdom, eller signifikant unormal nyrefunksjonstest (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <90 ml/min, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (7) ved screening.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (mer enn to ganger i måneden).
• Bloddonasjon på en halvliter eller mer innen 2 måneder før inkludering.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege.
• Historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g per dag på en regelmessig basis).
• Røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag og/eller kan ikke slutte å røyke under studien.
• Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser (mer enn 4 kopper eller glass per dag).
• Hvis kvinne, graviditet (definert som positivt humant koriongonadotropin (β-HCG blodprøve), amming.
• Enhver medisin (reseptfri eller reseptbelagte medisiner, inkludert johannesurt), eller urtetilskudd eller supraterapeutiske vitaminer innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller farmakodynamisk halveringstid for stoffet; enhver vaksinasjon i løpet av de siste 28 dagene, og eventuelle biologiske legemidler (antistoff eller dets derivater) gitt innen 4 måneder før inkludering.
• Enhver forsøksperson som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studiet, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Ethvert emne i eksklusjonsperioden for en tidligere studie i henhold til gjeldende regelverk.
• Alle personer som ikke kan kontaktes i nødstilfeller.
• Enhver forsøksperson som er etterforsker eller en underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller andre ansatte hos disse, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflate (HBs Ag) antigen, anti hepatitt C virus antistoffer, anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer (anti HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Positivt resultat på urinstoffscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholtest.
• Ethvert inntak av sitrus (grapefrukt, appelsin, osv.) eller deres juice innen 5 dager før inkludering.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dyp venetrombose eller lungeemboli eller en tilbakevendende eller hyppig historie med dyp venetrombose hos førstegradsslektninger (foreldre, søsken eller barn).
• Eventuell tilstedeværelse eller historie med urinveisinfeksjon eller genital mykotisk infeksjon de siste 4 ukene før screening.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.