En bioækvivalensundersøgelse, der tester to formuleringer af sotagliflozin hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner under fastende betingelser

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, mellem 18 og 55 år, inklusive.
• Kropsvægt mellem 50,0 og 100,0 kg, inklusive, hvis han er, og mellem 40,0 og 90,0 kg, inklusive, hvis hun er.
• Body mass index mellem 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive.
• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).

• Normale vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling og efter 3 minutter i stående stilling:

  • 95 mmHg < systolisk blodtryk (SBP) <140 mmHg
  • 45 mmHg < diastolisk blodtryk (DBP) <90 mmHg
  • 40 bpm < puls (HR) <100 bpm
• Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre efter 10 minutters hvile i liggende stilling i følgende områder; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms, hvis han er, ≤450 ms, hvis kvinden og normal EKG-sporing, medmindre investigator anser en EKG-sporingsabnormitet for ikke at være klinisk relevant.
• Laboratorieparametre inden for normalområdet, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for raske forsøgspersoner; serumkreatinin, alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom) bør dog ikke overstige den øvre laboratorienorm.
• Kvindelig forsøgsperson skal bruge en dobbelt præventionsmetode, herunder en yderst effektiv præventionsmetode, undtagen hvis hun er blevet steriliseret mindst 3 måneder tidligere eller er postmenopausal. De accepterede dobbeltpræventionsmetoder omfatter brugen af ​​2 af følgende 3 præventionsmuligheder: (1) intrauterin enhed; (2) hormonel prævention; (3) kondom eller mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte, foruden sæddræbende middel. Overgangsalderen er defineret som værende amenoréisk i mindst 2 år med plasma follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >30 UI/L. Hormonel prævention er acceptabel i denne undersøgelse (præventionsvejledning vil blive beskrevet i undersøgelsesprotokollen).
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn.
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder (inklusive ammende kvinder), skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode under samleje i henhold til følgende algoritme: (kondom) plus (intrauterin enhed eller hormonelt præventionsmiddel) fra inklusion op til 3 måneder efter sidste dosering. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er gravide, skal under samleje bruge kondom fra inklusion op til 3 måneder efter sidste dosis.
• Manden har indvilliget i ikke at donere sæd fra inklusionen op til 3 måneder efter sidste dosering.

Eksklusionskriterier:

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal (især pancreatitis), hepatisk (især galdesygdom, inklusive kolecystektomi), nyre, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, muskuloskeletal, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, kvindelig (hvis gynækologisk) eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom.
• Anamnese med nyresygdom eller signifikant unormal nyrefunktionstest (glomerulær filtrationshastighed (GFR) <90 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (7) ved screening.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden).
• Bloddonation på en halv liter eller mere inden for 2 måneder før inklusion.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge.
• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g dagligt på regelmæssig basis).
• Ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen og/eller ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen.
• Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (mere end 4 kopper eller glas om dagen).
• Hvis kvinde, graviditet (defineret som positivt humant choriongonadotropin (β-HCG blodprøve), amning.
• Enhver medicin (håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, inklusive perikon), eller ethvert urtetilskud eller supraterapeutiske vitaminer inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange stoffets eliminationshalveringstid eller farmakodynamiske halveringstid; enhver vaccination inden for de sidste 28 dage og alle biologiske lægemidler (antistof eller derivater deraf) givet inden for 4 måneder før inklusion.
• Enhver forsøgsperson, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at det ikke er overensstemmende under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Ethvert emne i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse i henhold til gældende regler.
• Ethvert emne, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde.
• Enhver forsøgsperson, der er investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale heraf, direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overflade (HBs Ag) antigen, anti hepatitis C virus antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Positivt resultat på urinstofscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positiv alkoholtest.
• Ethvert forbrug af citrus (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 5 dage før inklusion.
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af dyb venetrombose eller lungeemboli eller en tilbagevendende eller hyppig historie med dyb venetrombose hos førstegradsslægtninge (forældre, søskende eller børn).
• Enhver tilstedeværelse eller historie med urinvejsinfektion eller genital mykotisk infektion inden for de sidste 4 uger før screening.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.