Un estudio de bioequivalencia que prueba dos formulaciones de sotagliflozina en sujetos masculinos y femeninos sanos en ayunas

Criterios de inclusión :

• Sujetos sanos de sexo masculino o femenino, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
• Peso corporal entre 50,0 y 100,0 kg, inclusive, si es hombre, y entre 40,0 y 90,0 kg, inclusive, si es mujer.
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive.
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).

• Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina y después de 3 minutos de pie:

  • 95 mmHg < presión arterial sistólica (PAS) <140 mmHg
  • 45 mmHg < presión arterial diastólica (PAD) <90 mmHg
  • 40 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm
• Parámetros de electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones después de 10 minutos de descanso en posición supina en los siguientes rangos; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms si es hombre, ≤450 ms si es mujer y trazado de ECG normal a menos que el investigador considere que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente relevante.
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal, a menos que el Investigador considere que una anormalidad es clínicamente irrelevante para sujetos sanos; sin embargo, la creatinina sérica, la fosfatasa alcalina, las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) y la bilirrubina total (a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado) no deben exceder la norma superior de laboratorio.
• La mujer debe usar un método anticonceptivo doble que incluya un método anticonceptivo altamente efectivo, excepto si se ha esterilizado al menos 3 meses antes o si es posmenopáusica. Los métodos anticonceptivos dobles aceptados incluyen el uso de 2 de las siguientes 3 opciones anticonceptivas: (1) dispositivo intrauterino; (2) anticoncepción hormonal; (3) condón o diafragma o capuchón cervical/bóveda, además de espermicida. La menopausia se define como la amenorrea durante al menos 2 años con un nivel plasmático de hormona foliculoestimulante (FSH) >30 UI/L. La anticoncepción hormonal es aceptable en este estudio (la guía anticonceptiva se describirá en el protocolo del estudio).
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• No bajo ninguna supervisión administrativa o legal.
• El sujeto masculino, cuyas parejas estén en edad fértil (incluidas las mujeres lactantes), debe aceptar usar, durante las relaciones sexuales, un método anticonceptivo doble de acuerdo con el siguiente algoritmo: (preservativo) más (dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal) a partir de la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis. El sujeto masculino, cuyas parejas estén embarazadas, debe utilizar, durante las relaciones sexuales, preservativo desde la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis.
• El sujeto masculino acordó no donar esperma desde la inclusión hasta 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal (especialmente pancreatitis), hepática (especialmente enfermedad biliar, incluida la colecistectomía), renal, metabólica, hematológica, neurológica, musculoesquelética, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica clínicamente relevante (si es mujer) , o enfermedad infecciosa, o signos de enfermedad aguda.
• Antecedentes de enfermedad renal o prueba de función renal significativamente anormal (tasa de filtración glomerular (TFG) <90 ml/min calculada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (7) en la selección.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (más de dos veces al mes).
• Donación de sangre de una pinta o más dentro de los 2 meses anteriores a la inclusión.
• Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥20 mmHg en 3 minutos al pasar de la posición supina a la de pie.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedades alérgicas diagnosticadas y tratadas por un médico.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g al día de forma habitual).
• Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día y/o no poder dejar de fumar durante el estudio.
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas (más de 4 tazas o vasos al día).
• Si es mujer, embarazo (definido como gonadotropina coriónica humana positiva (análisis de sangre β-HCG), lactancia.
• Cualquier medicamento (medicamentos de venta libre o recetados, incluida la hierba de San Juan), o cualquier suplemento de hierbas o vitaminas supraterapéuticas dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica de la sustancia; cualquier vacunación dentro de los últimos 28 días y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses antes de la inclusión.
• Cualquier sujeto que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
• Cualquier asignatura en periodo de exclusión de un estudio previo según la normativa aplicable.
• Cualquier sujeto que no pueda ser contactado en caso de emergencia.
• Cualquier sujeto que sea el Investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal del mismo, directamente involucrado en la realización del estudio.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos anti virus de la hepatitis C, anticuerpos anti virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti HIV1 y anti HIV2 Ab).
• Resultado positivo en examen de drogas en orina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos).
• Prueba de alcohol positivo.
• Cualquier consumo de cítricos (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de los 5 días antes de su inclusión.
• Cualquier antecedente o presencia de trombosis venosa profunda de la pierna o embolia pulmonar o antecedentes recurrentes o frecuentes de trombosis venosa profunda en familiares de primer grado (padres, hermanos o hijos).
• Cualquier presencia o antecedentes de infección del tracto urinario o infección micótica genital en las últimas 4 semanas antes de la selección.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.