Een bio-equivalentiestudie waarin twee formuleringen van sotagliflozine worden getest bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen onder nuchtere omstandigheden

Inclusiecriteria :

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, tussen 18 en 55 jaar oud.
• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 100,0 kg, inclusief, indien mannelijk, en tussen 40,0 en 90,0 kg, inclusief, indien vrouwelijk.
• Body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m2, inclusief.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).

• Normale vitale functies na 10 minuten in rugligging en na 3 minuten in staande positie:

  • 95 mmHg < systolische bloeddruk (SBP) <140 mmHg
  • 45 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg
  • 40 bpm <hartslag (HR) <100 bpm
• Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) parameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms indien mannelijk, ≤450 ms indien vrouwelijk en normale ECG-tracering tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-traceringsafwijking niet klinisch relevant is.
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik, tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde proefpersonen; serumcreatinine, alkalische fosfatase, leverenzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en totaal bilirubine (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) mogen echter niet hoger zijn dan de bovenste laboratoriumnorm.
• Vrouwelijke proefpersoon moet een dubbele anticonceptiemethode gebruiken, waaronder een zeer effectieve anticonceptiemethode, behalve als ze minstens 3 maanden eerder is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. De geaccepteerde dubbele anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van 2 van de volgende 3 anticonceptiemogelijkheden: (1) spiraaltje; (2) hormonale anticonceptie; (3) condoom of pessarium of cervicaal kapje, naast zaaddodend middel. De menopauze wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 2 jaar met een plasmaspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) >30 UI/L. Hormonale anticonceptie is acceptabel in dit onderzoek (anticonceptiebegeleiding wordt beschreven in het onderzoeksprotocol).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht.
• Mannelijke proefpersoon, wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn (inclusief vrouwen die borstvoeding geven), moet accepteren om tijdens geslachtsgemeenschap een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken volgens het volgende algoritme: (condoom) plus (spiraaltje of hormonaal anticonceptiemiddel) van de opname tot 3 maanden na de laatste dosering. Mannelijke proefpersoon, wiens partners zwanger zijn, moet tijdens geslachtsgemeenschap een condoom gebruiken vanaf de opname tot 3 maanden na de laatste dosering.
• Mannelijke proefpersoon heeft ermee ingestemd om tot 3 maanden na de laatste dosering geen sperma te doneren vanaf de opname.

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale (vooral pancreatitis), hepatische (vooral galaandoeningen, inclusief cholecystectomie), renale, metabole, hematologische, neurologische, musculoskeletale, articulaire, psychiatrische, systemische, oculair, gynaecologische (indien vrouwelijk) , of besmettelijke ziekte, of tekenen van acute ziekte.
• Voorgeschiedenis van nierziekte, of significant abnormale nierfunctietest (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <90 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking (7) bij screening.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).
• Bloeddonatie van een pint of meer binnen 2 maanden voor opname.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande houding.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik van meer dan 40 g per dag op regelmatige basis).
• Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken en/of niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
• Overmatige consumptie van dranken die xanthine bevatten (meer dan 4 kopjes of glazen per dag).
• Indien vrouw, zwangerschap (gedefinieerd als positief humaan choriongonadotrofine (β-HCG-bloedtest), borstvoeding.
• Medicijnen (vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen, inclusief sint-janskruid), of kruidensupplementen of supratherapeutische vitamines binnen 14 dagen vóór opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de stof; elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven.
• Elke proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
• Elk onderwerp in de uitsluitingsperiode van een eerdere studie volgens de toepasselijke regelgeving.
• Elk onderwerp dat niet kan worden gecontacteerd in geval van nood.
• Elke proefpersoon die de onderzoeker is of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel daarvan, direct betrokken bij het uitvoeren van het onderzoek.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs Ag)-antigeen, anti-hepatitis C-virusantilichamen, anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2-antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
• Positief resultaat op urinedrugscreening (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).
• Positieve alcoholtest.
• Elke consumptie van citrusvruchten (grapefruit, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 5 dagen vóór opname.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van diepe veneuze trombose of longembolie of een terugkerende of frequente voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose bij eerstegraads familieleden (ouders, broers en zussen of kinderen).
• Elke aanwezigheid of voorgeschiedenis van urineweginfectie of genitale mycotische infectie in de laatste 4 weken vóór de screening.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.