En bioekvivalensstudie som testar två formuleringar av sotagliflozin hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner under fasta förhållanden

Inklusionskriterier :

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner, mellan 18 och 55 år, inklusive.
• Kroppsvikt mellan 50,0 och 100,0 kg, inklusive, om man, och mellan 40,0, och 90,0,0 kg, inklusive, om hona.
• Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 30,0 kg/m2, inklusive.
• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).

• Normala vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge och efter 3 minuter i stående position:

  • 95 mmHg < systoliskt blodtryck (SBP) <140 mmHg
  • 45 mmHg < diastoliskt blodtryck (DBP) <90 mmHg
  • 40 bpm < puls (HR) <100 bpm
• Standardparametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms om man är, ≤450 ms om kvinna och normal EKG-spårning såvida inte utredaren anser att en EKG-spårningsavvikelse inte är kliniskt relevant.
• Laboratorieparametrar inom normalområdet, såvida inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant för friska försökspersoner; serumkreatinin, alkaliskt fosfatas, leverenzymer (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) och total bilirubin (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom) bör dock inte överskrida den övre laboratorienormen.
• Kvinnliga försökspersoner måste använda en dubbel preventivmetod inklusive en mycket effektiv preventivmetod, förutom om hon har genomgått sterilisering minst 3 månader tidigare eller är postmenopausal. De accepterade dubbla preventivmetoderna inkluderar användning av 2 av följande 3 preventivmedel: (1) intrauterin enhet; (2) hormonell preventivmedel; (3) kondom eller diafragma eller cervikal/valvhatt, förutom spermiedödande medel. Klimakteriet definieras som amenorré i minst 2 år med follikelstimulerande hormon (FSH) nivå >30 UI/L. Hormonell preventivmetod är acceptabel i denna studie (preventivmedelsvägledning kommer att beskrivas i studieprotokollet).
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
• Inte under någon administrativ eller juridisk övervakning.
• Manliga försökspersoner, vars partners är i fertil ålder (inklusive ammande kvinnor), måste acceptera att under samlag använda en dubbel preventivmetod enligt följande algoritm: (kondom) plus (intrauterin enhet eller hormonellt preventivmedel) från inkluderingen upp till 3 månader efter sista doseringen. Manlig försöksperson, vars partner är gravid, måste under samlag använda kondom från inkluderingen upp till 3 månader efter den sista dosen.
• Manlig försöksperson har gått med på att inte donera spermier från inklusionen upp till 3 månader efter den senaste doseringen.

Exklusions kriterier:

• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal (särskilt pankreatit), lever (särskilt gallvägssjukdom, inklusive kolecystektomi), njure, metabolisk, hematologisk, neurologisk, muskuloskeletal, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär, gynekologisk (om) eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Historik med njursjukdom eller signifikant onormalt njurfunktionstest (glomerulär filtrationshastighet (GFR) <90 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation (7) vid screening.
• Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (mer än två gånger i månaden).
• Blodgivning på en pint eller mer inom 2 månader före inkludering.
• Symtomatisk postural hypotension, oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg inom 3 minuter vid byte från liggande till stående position.
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare.
• Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion mer än 40 g per dag på en regelbunden basis).
• Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag och/eller inte kan sluta röka under studien.
• Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantinbaser (mer än 4 koppar eller glas per dag).
• Om kvinna, graviditet (definieras som positivt humant koriongonadotropin (β-HCG-blodprov), amning.
• Alla mediciner (receptfria eller receptbelagda mediciner, inklusive johannesört), eller alla växtbaserade kosttillskott eller supraterapeutiska vitaminer inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger halveringstiden eller farmakodynamisk halveringstid för substansen; alla vaccinationer inom de senaste 28 dagarna och alla biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkludering.
• Varje försöksperson som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att vara icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling.
• Vilket ämne som helst i exkluderingsperioden för en tidigare studie enligt gällande bestämmelser.
• Alla försökspersoner som inte kan kontaktas i nödfall.
• Varje försöksperson som är utredare eller någon underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator eller annan personal därav, direkt involverad i genomförandet av studien.
• Positivt resultat på något av följande test: antigen för hepatit B-ytan (HBs Ag), antikroppar mot hepatit C-virus, antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (antikroppar mot HIV1 och anti HIV2 Ab).
• Positivt resultat på urindrogscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positivt alkoholtest.
• All konsumtion av citrus (grapefrukt, apelsin, etc) eller deras juice inom 5 dagar före inkludering.
• Varje historia eller närvaro av djup ventrombos eller lungemboli eller en återkommande eller frekvent historia av djup ventrombos hos första gradens släktingar (föräldrar, syskon eller barn).
• Eventuell förekomst eller historia av urinvägsinfektion eller mykotisk infektion under de senaste 4 veckorna före screening.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.