Uno studio di bioequivalenza che testa due formulazioni di sotagliflozin in soggetti sani di sesso maschile e femminile a digiuno

Criterio di inclusione :

• Soggetti sani di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg inclusi, se maschio, e tra 40,0 e 90,0 kg inclusi, se femmina.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi.
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).

• Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina e dopo 3 minuti in posizione eretta:

  • 95 mmHg < pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg
  • 45 mmHg < pressione arteriosa diastolica (DBP) <90 mmHg
  • 40 bpm < frequenza cardiaca (HR) <100 bpm
• Parametri standard dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms se maschio, ≤450 ms se femmina e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
• Parametri di laboratorio entro il range di normalità, a meno che lo Sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per i soggetti sani; tuttavia la creatinina sierica, la fosfatasi alcalina, gli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) e la bilirubina totale (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert) non devono superare la norma di laboratorio superiore.
• Il soggetto di sesso femminile deve utilizzare un doppio metodo contraccettivo che includa un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, tranne se è stata sottoposta a sterilizzazione almeno 3 mesi prima o è in postmenopausa. I metodi contraccettivi doppi accettati includono l'uso di 2 delle seguenti 3 opzioni contraccettive: (1) dispositivo intrauterino; (2) contraccezione ormonale; (3) preservativo o diaframma o cappuccio cervicale/volte, oltre allo spermicida. La menopausa è definita come amenorrea da almeno 2 anni con livelli plasmatici di ormone follicolo-stimolante (FSH) >30 UI/L. La contraccezione ormonale è accettabile in questo studio (la guida contraccettiva sarà descritta nel protocollo dello studio).
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale.
• Il soggetto di sesso maschile, i cui partner sono in età fertile (comprese le donne che allattano), deve accettare di utilizzare, durante i rapporti sessuali, un metodo contraccettivo doppio secondo il seguente algoritmo: (preservativo) più (dispositivo intrauterino o contraccettivo ormonale) dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione. Il soggetto di sesso maschile, le cui partner sono in stato di gravidanza, deve utilizzare, durante i rapporti sessuali, il preservativo dall'inserimento fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• Il soggetto maschio ha accettato di non donare lo sperma dall'inclusione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali (in particolare pancreatite), epatiche (in particolare malattie biliari, inclusa la colecistectomia) clinicamente rilevanti, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, muscoloscheletriche, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) , o malattia infettiva, o segni di malattia acuta.
• Storia di malattia renale o test di funzionalità renale significativamente anormale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <90 mL/min come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (7) allo screening.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).
• Donazione di sangue di una pinta o più entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno su base regolare).
• Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno e/o non essere in grado di smettere di fumare durante lo studio.
• Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno).
• Se femmina, gravidanza (definita come gonadotropina corionica umana positiva (analisi del sangue β-HCG), allattamento.
• Qualsiasi farmaco (farmaci da banco o da prescrizione, inclusa l'erba di San Giovanni), o qualsiasi integratore a base di erbe o vitamine sovraterapeutiche entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica della sostanza; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione.
• Qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Qualsiasi soggetto nel periodo di esclusione di uno studio precedente secondo le normative applicabili.
• Qualsiasi soggetto che non può essere contattato in caso di emergenza.
• Qualsiasi soggetto che sia lo sperimentatore o qualsiasi sub-ricercatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti virus dell'epatite C, anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti HIV1 e anti HIV2 Ab).
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).
• Test alcolico positivo.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 5 giorni prima dell'inclusione.
• Qualsiasi storia o presenza di trombosi venosa profonda degli arti inferiori o embolia polmonare o una storia ricorrente o frequente di trombosi venosa profonda in parenti di primo grado (genitori, fratelli o figli).
• Qualsiasi presenza o anamnesi di infezione del tratto urinario o infezione micotica genitale nelle ultime 4 settimane prima dello screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.