Bioekvivalenční studie testující dvě formulace sotagliflozinu u zdravých mužů a žen za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení :

• Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 100,0 kg včetně, pokud jsou muži, a mezi 40,0 a 90,0 kg včetně, pokud jsou ženy.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně.
• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).

• Normální vitální funkce po 10 minutách v klidu vleže a po 3 minutách ve stoje:

  • 95 mmHg < systolický krevní tlak (SBP) <140 mmHg
  • 45 mmHg < diastolický krevní tlak (DBP) <90 mmHg
  • 40 tepů za minutu < srdeční frekvence (HR) < 100 tepů za minutu
• Standardní parametry 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po 10 minutách v klidu v poloze na zádech v následujících rozsazích; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms u mužů, ≤450 ms u žen a normální křivka EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu EKG křivky za klinicky relevantní.
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro zdravé subjekty; sérový kreatinin, alkalická fosfatáza, jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) a celkový bilirubin (pokud pacient nemá prokázaný Gilbertův syndrom) by však neměly překročit horní laboratorní normu.
• Žena musí používat dvojitou metodu antikoncepce včetně vysoce účinné metody antikoncepce, pokud neprodělala sterilizaci alespoň 3 měsíce dříve nebo je po menopauze. Akceptované metody dvojité antikoncepce zahrnují použití 2 z následujících 3 možností antikoncepce: (1) nitroděložní tělísko; (2) hormonální antikoncepce; (3) kondom nebo bránice nebo cervikální čepice, kromě spermicidu. Menopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 2 let s hladinou plazmatického folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 UI/l. Hormonální antikoncepce je v této studii přijatelná (návod ohledně antikoncepce bude popsán v protokolu studie).
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
• Není pod žádným správním ani právním dohledem.
• Mužský subjekt, jehož partnerky jsou v plodném věku (včetně kojících žen), musí souhlasit s používáním metody dvojité antikoncepce při pohlavním styku podle následujícího algoritmu: (kondom) plus (nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce) ze zařazení až 3 měsíce po poslední dávce. Muž, jehož partnerky jsou těhotné, musí při pohlavním styku používat kondom od zařazení do 3 měsíců po poslední dávce.
• Mužský subjekt souhlasil, že nebude darovat sperma ze zařazení do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních (zejména pankreatitidy), jaterních (zejména žlučových onemocnění, včetně cholecystektomie), ledvin, metabolických, hematologických, neurologických, muskuloskeletálních, kloubních, psychiatrických, systémových, očních, gynekologických (pokud jsou ženy) nebo infekční onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
• Anamnéza onemocnění ledvin nebo významně abnormální test funkce ledvin (glomerulární filtrace (GFR) <90 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (7) při screeningu.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).
• Darování krve v půllitru nebo více do 2 měsíců před zařazením.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥20 mmHg během 3 minut při změně polohy vleže na zádech.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu více než 40 g denně).
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den a/nebo neschopnost přestat kouřit během studie.
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 4 šálky nebo sklenice denně).
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní lidský choriový gonadotropin (krevní test β-HCG), kojení.
• Jakékoli léky (volně prodejné léky nebo léky na předpis, včetně třezalky tečkované) nebo jakékoli bylinné doplňky nebo supraterapeutické vitamíny během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu látky; jakékoli očkování během posledních 28 dnů a jakékoli biologické látky (protilátka nebo její deriváty) podané během 4 měsíců před zařazením.
• Jakýkoli subjekt, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Jakýkoli předmět ve vylučovacím období předchozího studia podle platných předpisů.
• Jakýkoli subjekt, který nelze v případě nouze kontaktovat.
• Jakýkoli subjekt, který je zkoušejícím nebo kterýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, farmaceut, koordinátor studie nebo jiný jejich personál, který se přímo podílí na provádění studie.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti HIV1 a anti HIV2 Ab).
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty).
• Pozitivní test na alkohol.
• Jakákoli konzumace citrusů (grapefruity, pomeranče atd.) nebo jejich šťáv během 5 dnů před zařazením.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost hluboké žilní trombózy nohou nebo plicní embolie nebo opakující se nebo častá anamnéza hluboké žilní trombózy u příbuzných prvního stupně (rodiče, sourozenci nebo děti).
• Jakákoli přítomnost nebo anamnéza infekce močových cest nebo genitální mykotické infekce v posledních 4 týdnech před screeningem.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.