Une étude de bioéquivalence testant deux formulations de sotagliflozine chez des sujets sains de sexe masculin et féminin à jeun

Critère d'intégration :

• Sujets masculins ou féminins en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Poids corporel compris entre 50,0 et 100,0 kg inclus, s'il s'agit d'un homme, et entre 40,0 et 90,0 kg inclus, s'il s'agit d'une femme.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus.
• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).

• Signes vitaux normaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal et après 3 minutes en position debout :

  • 95 mmHg < pression artérielle systolique (PAS) <140 mmHg
  • 45 mmHg < pression artérielle diastolique (PAD) <90 mmHg
  • 40 bpm < fréquence cardiaque (FC) < 100 bpm
• Paramètres standard de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages suivantes ; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms si homme, ≤450 ms si femme et tracé ECG normal, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie de tracé ECG n'est pas cliniquement pertinente.
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale, à moins que l'investigateur ne considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente pour les sujets sains ; cependant, la créatinine sérique, la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) et la bilirubine totale (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert) ne doivent pas dépasser la norme de laboratoire supérieure.
• Le sujet féminin doit utiliser une méthode de double contraception comprenant une méthode de contraception très efficace, sauf si elle a subi une stérilisation au moins 3 mois plus tôt ou si elle est ménopausée. Les méthodes de double contraception acceptées comprennent l'utilisation de 2 des 3 options contraceptives suivantes : (1) dispositif intra-utérin ; (2) contraception hormonale ; (3) préservatif ou diaphragme ou cape cervicale/voûte, en plus du spermicide. La ménopause est définie comme étant aménorrhéique depuis au moins 2 ans avec un taux plasmatique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 UI/L. La contraception hormonale est acceptable dans cette étude (les conseils contraceptifs seront décrits dans le protocole de l'étude).
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
• Ne sont soumis à aucun contrôle administratif ou judiciaire.
• Le sujet masculin, dont les partenaires sont en âge de procréer (y compris les femmes allaitantes), doit accepter d'utiliser, lors des rapports sexuels, une double méthode de contraception selon l'algorithme suivant : (préservatif) plus (dispositif intra-utérin ou contraceptif hormonal) dès l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière dose. Le sujet masculin, dont les partenaires sont enceintes, doit utiliser, lors des rapports sexuels, un préservatif à compter de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière prise.
• Le sujet masculin a accepté de ne pas donner de sperme à partir de l'inclusion jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'affections cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales (surtout pancréatites), hépatiques (surtout biliaires, y compris cholécystectomie), rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, musculo-squelettiques, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques (si femme) , ou une maladie infectieuse, ou des signes de maladie aiguë.
• Antécédents de maladie rénale ou test de la fonction rénale significativement anormal (taux de filtration glomérulaire (DFG) < 90 mL/min, tel que calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (7) lors du dépistage.
• Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).
• Don de sang d'une pinte ou plus dans les 2 mois précédant l'inclusion.
• Hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.
• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 40 g par jour de façon régulière).
• Fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour et/ou incapable d'arrêter de fumer pendant l'étude.
• Consommation excessive de boissons à base de xanthine (plus de 4 tasses ou verres par jour).
• S'il s'agit d'une femme, grossesse (définie comme une gonadotrophine chorionique humaine positive (test sanguin β-HCG), allaitement.
• Tout médicament (médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris le millepertuis), ou tout supplément à base de plantes ou vitamines supra-thérapeutiques dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique de la substance ; toute vaccination dans les 28 derniers jours, et tout médicament biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion.
• Tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre.
• Tout sujet en période d'exclusion d'une étude précédente conformément à la réglementation applicable.
• Tout sujet qui ne peut pas être contacté en cas d'urgence.
• Tout sujet qui est l'investigateur ou tout sous-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur d'étude ou autre membre de son personnel, directement impliqué dans la conduite de l'étude.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C, anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anticorps anti-VIH1 et anti-VIH2).
• Résultat positif au dépistage urinaire des drogues (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés).
• Test d'alcoolémie positif.
• Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, orange, etc.) ou de leurs jus dans les 5 jours précédant l'inclusion.
• Tout antécédent ou présence de thrombose veineuse profonde de la jambe ou d'embolie pulmonaire ou antécédent récurrent ou fréquent de thrombose veineuse profonde chez des parents au premier degré (parents, frères et sœurs ou enfants).
• Toute présence ou antécédent d'infection des voies urinaires ou d'infection mycosique génitale au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.