Um estudo de bioequivalência testando duas formulações de sotagliflozina em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino em condições de jejum

Critério de inclusão :

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 55 anos de idade, inclusive.
• Peso corporal entre 50,0 e 100,0 kg, inclusive, se homem, e entre 40,0 e 90,0 kg, inclusive, se mulher.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive.
• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).

• Sinais vitais normais após 10 minutos em repouso na posição supina e após 3 minutos na posição ortostática:

  • 95 mmHg < pressão arterial sistólica (PAS) <140 mmHg
  • 45 mmHg < pressão arterial diastólica (PAD) <90 mmHg
  • 40 bpm <frequência cardíaca (FC) <100 bpm
• Parâmetros padrão de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina nas seguintes faixas; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms se homem, ≤450 ms se mulher e traçado de ECG normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade de traçado de ECG não clinicamente relevante.
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal, a menos que o Investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante para indivíduos saudáveis; no entanto, a creatinina sérica, fosfatase alcalina, enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) e bilirrubina total (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert) não devem exceder a norma laboratorial superior.
• Indivíduo do sexo feminino deve usar um método contraceptivo duplo, incluindo um método altamente eficaz de controle de natalidade, exceto se ela foi submetida a esterilização pelo menos 3 meses antes ou está na pós-menopausa. Os métodos contraceptivos duplos aceitos incluem o uso de 2 das 3 opções contraceptivas a seguir: (1) dispositivo intrauterino; (2) contracepção hormonal; (3) preservativo ou diafragma ou capuz cervical, além de espermicida. A menopausa é definida como sendo amenorréica por pelo menos 2 anos com nível plasmático de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 30 UI/L. A contracepção hormonal é aceitável neste estudo (a orientação contraceptiva será descrita no protocolo do estudo).
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Não está sob nenhuma supervisão administrativa ou legal.
• Indivíduo do sexo masculino, cujas parceiras são em idade fértil (incluindo mulheres lactantes), deve aceitar usar, durante a relação sexual, um método contraceptivo duplo de acordo com o seguinte algoritmo: (preservativo) mais (dispositivo intra-uterino ou contraceptivo hormonal) da inclusão até 3 meses após a última dose. Indivíduo do sexo masculino, cujas parceiras estejam grávidas, deve usar, durante a relação sexual, preservativo desde a inclusão até 3 meses após a última dosagem.
• Indivíduo do sexo masculino concordou em não doar esperma da inclusão até 3 meses após a última dosagem.

Critério de exclusão:

• Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais (especialmente pancreatite) clinicamente relevantes, hepáticas (especialmente doenças biliares, incluindo colecistectomia), renais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, musculoesqueléticas, articulares, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológicas (se mulher) , ou doença infecciosa, ou sinais de doença aguda.
• História de doença renal ou teste de função renal significativamente anormal (taxa de filtração glomerular (TFG) <90 mL/min, calculada usando a equação de Cockcroft-Gault (7) na triagem).
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (mais de duas vezes por mês).
• Doação de sangue de um litro ou mais dentro de 2 meses antes da inclusão.
• Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática, definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg em 3 minutos ao mudar da posição supina para a de pé.
• Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico.
• História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool superior a 40 g por dia de forma regular).
• Fumar mais de 5 cigarros ou equivalente por dia e/ou não conseguir parar de fumar durante o estudo.
• Consumo excessivo de bebidas à base de xantinas (mais de 4 xícaras ou copos por dia).
• Se for do sexo feminino, gravidez (definida como gonadotrofina coriônica humana positiva (teste de sangue β-HCG), amamentação.
• Qualquer medicamento (medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo Erva de São João), ou quaisquer suplementos de ervas ou vitaminas supraterapêuticas dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida farmacodinâmica da substância; qualquer vacinação nos últimos 28 dias e qualquer biológico (anticorpo ou seus derivados) dado dentro de 4 meses antes da inclusão.
• Qualquer sujeito que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja de acordo durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
• Qualquer sujeito no período de exclusão de um estudo anterior de acordo com os regulamentos aplicáveis.
• Qualquer sujeito que não possa ser contatado em caso de emergência.
• Qualquer sujeito que seja o Investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário diretamente envolvido na condução do estudo.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos anti-vírus da hepatite C, anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti HIV1 e anti HIV2 Ab).
• Resultado positivo na triagem de drogas na urina (anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos).
• Teste de álcool positivo.
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc) ou seus sucos nos 5 dias anteriores à inclusão.
• Qualquer história ou presença de trombose venosa profunda da perna ou embolia pulmonar ou história recorrente ou frequente de trombose venosa profunda em parentes de primeiro grau (pais, irmãos ou filhos).
• Qualquer presença ou histórico de infecção do trato urinário ou infecção micótica genital nas últimas 4 semanas antes da triagem.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.