Målrettet aktiv saksoppdagelse blant høyrisikopopulasjoner i Sør-Laos demokratiske republikk
19. februar 2021 oppdatert av: University of California, San Francisco
Vurdere effektiviteten av målrettet aktiv saksdeteksjon blant høyrisikopopulasjoner i Sør-Laos PDR
Denne studien vurderer effektiviteten av målrettet aktiv saksdeteksjon blant høyrisikopopulasjoner i Sør-Laos demokratiske republikk (PDR).
Etterforskerne antar at aktiv saksdeteksjon ved bruk av neste generasjon HRP-2 raske diagnostiske tester (RDTs) kan bidra til å bygge bro over hull i identifisering av høyrisiko asymptomatiske individer med lav tetthet parasitemi, noe som muliggjør målretting av dette reservoaret og dermed redusere overføring.
Etterforskerne antar at aktiv saksdeteksjon (testing og behandling av positive tilfeller) med disse RDT-ene vil føre til en reduksjon i P. falciparum-overføring.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er den andre fasen av arbeidet i Champasak-provinsen, Sør-Laos PDR, og bygger på en formativ arbeidsfase som preget demografien, yrkene, migrasjonsmønstrene, helsesøkende atferd og sosiale nettverk til mobile og migrantbefolkninger (MMPs) i fire måldistrikter. Denne fasen av studien tar nå sikte på å bestemme effektiviteten, kostnadseffektiviteten, akseptabiliteten og gjennomførbarheten av proaktive målrettede test-og-behandle-aktiviteter ved å bruke høysensitive malaria-hurtige diagnostiske tester (HS-RDTs) for å redusere Plasmodium falciparum malariaoverføring i Champasak Provins blant (1) landsbybeboere og (2) mobile og migrantbefolkninger (MMPs) og andre høyrisikopopulasjoner (HRPs).
Studien vil spesifikt vurdere rollen til HS-RDT, en diagnostisk test som gir potensielt ~10 ganger større sensitivitet enn standard RDT, i aktiv saksdeteksjon både på landsbynivå og i skoggående HRPer for å redusere prevalens og forekomst av P. falciparum i målområder. Effektiviteten til disse intervensjonene vil bli sammenlignet uavhengig og i kombinasjon med områder uten studieintervensjoner (standardbehandling) i løpet av gjennomføringen (planlagt oktober 2017 - november 2018).
De to hovedintervensjonene i studien er massetest og behandle (MTAT) ved bruk av HS-RDT-er i landsbybaserte populasjoner, og peer-navigator (PN) ledet fokaltest og behandle (FTAT) ved bruk av HS-RDT-er i skogbaserte HRP-er. Primære utfall vil inkludere PCR-basert P. falciparum-prevalens ved sluttlinjen. Etter en grunnlinje-tverrsnittsundersøkelse i november-desember 2017, vil intervensjonene bestå av 3 runder med MTAT fordelt gjennom året, med potensial for å redusere til 2 basert på innledende prevalensestimater, og pågående FTAT av PN-er blant skog- og skogkanter. HRPer, med den primære evalueringen som skal gjennomføres gjennom en tverrsnittsundersøkelse i november 2018.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
39968
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Vientiane, Lao folkets Demokratiske Republikk
- Centre for Marialogy, Parasitology, and Entomology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Landsbybasert MTAT
Inklusjonskriterier
- Alle husstandsmedlemmer 18 måneder og eldre.
- Studiedeltakere inkluderer de i de 14 utvalgte helsesentrene innenfor de fire måldistriktene i Champasak-provinsen, Sør-Laos PDR; Moulapamook, Panthampone, Sanamsaboun og Soukhuma.
- Medlemmer av husholdninger som har gitt informert samtykke vil bli inkludert for innsamling av blodprøver og behandling for identifiserte malariatilfeller dersom de oppfyller de aktuelle kriteriene.
Eksklusjonskriterier
- Husstandsmedlemmer under 18 måneder vil bli ekskludert.
- Alle personer under 18 måneder vil bli ekskludert fra RDT-testing og blodinnsamling.
Peer Naviagtor-ledet FTAT
Inklusjonskriterier
- Alle personer 15 år og eldre som har tilbrakt minst én natt utenfor en formell landsby den siste måneden.
- Enkeltpersoner må være 18 år og eldre og villige og i stand til å gi samtykke til å bli inkludert i peer-navigatoren eller studiepersonalets fokusgruppediskusjoner og nøkkelinformantintervjuer
- Studiedeltakere inkluderer de i de 14 utvalgte helsesentrene innenfor de fire måldistriktene i Champasak-provinsen, Sør-Laos PDR; Moulapamook, Panthampone, Sanamsaboun og Soukhuma
- Høyrisikopopulasjoner i skogkledde områder, rismarksregioner, plantasjer og eventuelle uformelle bosetninger
- Personer som reiser inn i HCCA som er villige og tilstrekkelig i stand til å kommunisere med PN-er for å vurdere deres kvalifisering
Eksklusjonskriterier
- Personer under 18 år vil bli ekskludert fra kolleganavigator eller studiepersonells fokusgruppediskusjoner og nøkkelinformantintervjuer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Landsbybasert MTAT
Intervensjon: For alle husstander i intervensjonslandsbyer, etter å ha innhentet informert samtykke, vil MTAT bli utført med alle husstandsmedlemmer på 18 måneder og eldre. MTAT-teamet vil teste hver enkelt med både en standard RDT og HS-RDT. Positive tilfeller vil bli behandlet med alderstilpassede doser av Artemether-lumefantrin (AL) og Primaquine Phosphate (SLD-PQ) |
Alle husstandsmedlemmer (beboere og midlertidige besøkende) i alderen 18 måneder og eldre vil bli invitert til å delta i en RDT og blodinnsamlingskomponent.
Etter samtykke vil MTAT-teamet fange aksillær temperatur og teste hver enkelt person ved å bruke både en standard RDT (SD Bioline Pf/Pv RDT) og HS-RDT (SD Bioline Malaria Ag P.f High Sensitive Cat# 05FK140)
Andre navn:
Alle individer vil bli invitert til å delta i en RDT og blodinnsamlingskomponent.
Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere.
Etter samtykke vil PN-ene fange opp aksillær temperatur og teste hvert individ ved å bruke både en standard RDT (SD Bioline Pf/Pv RDT) og HS-RDT (SD Bioline Alere Malaria Ag Pf High Sensitive Cat #05FK140).
Tørkede blodflekker (DBS) vil også bli samlet inn på alle HRPer hvis det anses som mulig.
Andre navn:
Hvis det er funnet positivt av standard RDT eller HS-RDT, vil behandling bli administrert, og kvinner i reproduktiv alder vil bli vurdert som angitt i protokollen.
Alle personer som har gitt informert samtykke, tester positivt med enten HS-RDT eller standard RDT, er ≥18 måneder gamle, ikke er gravide eller ammer, og som ikke har symptomer assosiert med alvorlig malaria eller annen alvorlig sykdom, vil bli tilbudt en alderstilpasset forløp av AL (aldersspesifikke blisterpakninger) og SLD-PQ i henhold til nasjonale behandlingsretningslinjer.
Andre navn:
Hvis det er funnet positivt av standard RDT eller HS-RDT, vil behandling bli administrert, og kvinner i reproduktiv alder vil bli vurdert som angitt i protokollen.
Alle personer som har gitt informert samtykke, tester positivt med enten HS-RDT eller standard RDT, er ≥18 måneder gamle, ikke er gravide eller ammer, og som ikke har symptomer assosiert med alvorlig malaria eller annen alvorlig sykdom, vil bli tilbudt en alderstilpasset forløp av AL (aldersspesifikke blisterpakninger) og SLD-PQ i henhold til nasjonale behandlingsretningslinjer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Peer-navigator-ledet FTAT
Intervensjon: Peer-navigatører vil aktivt søke ikke-landsbybaserte HRP-er i skogkledde områder, rismarker og plantasjer, og alle andre ikke-permanente bosetninger innenfor målet helsestasjons nedslagsfelt, og gjennomføre FTAT blant alle samtykkende individer. Peer Navigators vil teste hver enkelt med både en standard RDT og HS-RDT. Positive tilfeller vil bli behandlet med alderstilpassede doser av Artemether-lumefantrin (AL) og Primaquine Phosphate (SLD-PQ) |
Alle husstandsmedlemmer (beboere og midlertidige besøkende) i alderen 18 måneder og eldre vil bli invitert til å delta i en RDT og blodinnsamlingskomponent.
Etter samtykke vil MTAT-teamet fange aksillær temperatur og teste hver enkelt person ved å bruke både en standard RDT (SD Bioline Pf/Pv RDT) og HS-RDT (SD Bioline Malaria Ag P.f High Sensitive Cat# 05FK140)
Andre navn:
Alle individer vil bli invitert til å delta i en RDT og blodinnsamlingskomponent.
Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere.
Etter samtykke vil PN-ene fange opp aksillær temperatur og teste hvert individ ved å bruke både en standard RDT (SD Bioline Pf/Pv RDT) og HS-RDT (SD Bioline Alere Malaria Ag Pf High Sensitive Cat #05FK140).
Tørkede blodflekker (DBS) vil også bli samlet inn på alle HRPer hvis det anses som mulig.
Andre navn:
Hvis det er funnet positivt av standard RDT eller HS-RDT, vil behandling bli administrert, og kvinner i reproduktiv alder vil bli vurdert som angitt i protokollen.
Alle personer som har gitt informert samtykke, tester positivt med enten HS-RDT eller standard RDT, er ≥18 måneder gamle, ikke er gravide eller ammer, og som ikke har symptomer assosiert med alvorlig malaria eller annen alvorlig sykdom, vil bli tilbudt en alderstilpasset forløp av AL (aldersspesifikke blisterpakninger) og SLD-PQ i henhold til nasjonale behandlingsretningslinjer.
Andre navn:
Hvis det er funnet positivt av standard RDT eller HS-RDT, vil behandling bli administrert, og kvinner i reproduktiv alder vil bli vurdert som angitt i protokollen.
Alle personer som har gitt informert samtykke, tester positivt med enten HS-RDT eller standard RDT, er ≥18 måneder gamle, ikke er gravide eller ammer, og som ikke har symptomer assosiert med alvorlig malaria eller annen alvorlig sykdom, vil bli tilbudt en alderstilpasset forløp av AL (aldersspesifikke blisterpakninger) og SLD-PQ i henhold til nasjonale behandlingsretningslinjer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PCR-basert P. falciparum-prevalens på samfunnsnivå i utvalgte landsbyer
Tidsramme: 4 måneder
|
Dette er definert som andelen av individer >18 måneder gamle med P. falciparum-infeksjon (påvist ved PCR) av alle individer >18 måneder testet i 2017- og 2018-undersøkelsene. Effektiviteten av intervensjonene vil bli vurdert som P. falciparum-prevalens via PCR ved endelinje (kun post) ved bruk av generaliserte lineære blandede effekter-modeller med separate tilfeldige avskjæringer for å tillate gruppering i landsbyer og helsestasjoner.
Binomialfordelingen vil bli brukt til å analysere prevalensutfall (logistisk regresjon)
|
4 måneder
|
|
HS-RDT-basert testpositivitetsrate i landsbybaserte og skogbaserte prøver
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette er definert som andelen av alle individer testet av HS-RDT ved hver runde av MTAT-intervensjonene eller under rutinemessig FTAT, med en positiv HS-RDT, blant befolkningen eldre enn 18 måneder. Positivitetsratene for HS-RDT og RDT-testene vil bli estimert for MTAT-landsbyene under hver intervensjonsrunde.
Dette vil bli gjort så snart data om RDT- og HS-RDT-resultater er tilgjengelige, som forventes å være en måned etter hver runde.
Forskjeller i prevalensmål ved hver runde vil bli vurdert ved hjelp av en χ2-test, samt logistiske regresjonsmodeller for å ta hensyn til potensielle forstyrrende faktorer.
|
6 måneder
|
|
Landsbybasert befolkningsdekning av test- og behandlingsintervensjoner
Tidsramme: 3 måneder
|
Denne indikatoren vil bli målt på to måter for hver runde av landsbyen MTAT.
Operasjonell programdekning er definert som andelen individer ≥18 måneder og husholdninger som er besøkt og tilbudt MTAT-intervensjoner innenfor målområdene.
Effektiv programdekning er definert som andelen individer (≥18 måneder gamle) som godtok å delta i MTAT-intervensjonen blant alle individer ≥18 måneder gamle som er kvalifisert til å delta i intervensjonen i målpopulasjonen
|
3 måneder
|
|
Bekreftet forekomst av P. falciparum malariaparasitt på samfunnsnivå
Tidsramme: 1 år
|
Dette er definert som antall bekreftede og mistenkte tilfeller av total og bekreftet poliklinisk (OPD) malaria per person per år for hver landsby, som fastslått fra helseinstitusjonsregistrene, ved bruk av estimater for landsbybefolkning for eksponeringsnevneren.
Data knyttet til dette utfallet vil bli analysert på en intensjon-til-behandling-basis.
Månedlige tellinger av bekreftede malariatilfeller fra helseinstitusjonsregistrene vil bli knyttet til landsbyer og analysert i en tidsserie Poisson eller negativ binomial modell med tilfeldige avskjæringer på helsesenterets nedslagsfelt og landsbynivå.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serologi
Tidsramme: 2 måneder
|
Seropositivitet til et panel av standard malariaparasittantigener for P. falciparum og P. vivax (inkludert merozoitt overflateprotein-1 (MSP-1) og apikalt membranantigen-1 (AMA-1), vil bli brukt til å undersøke både nyere og medium -tidseksponeringer.
Disse dataene vil også bli kartlagt brukte koordinater for globalt posisjoneringssystem (GPS) for å undersøke serologiske hotspots.
Til slutt vil nye antigener også bli brukt til å utforske eventuelle forskjeller i parasitteksponering mellom studiearmer.
Vektoreksponering kan også utforskes ved å bruke antigener til anofeline spyttproteiner.
|
2 måneder
|
|
Kostnad og kostnadseffektivitet
Tidsramme: 12 måneder
|
For kostnadsdelen av studien, kostnaden per saksundersøkelse utført, kostnaden per ytterligere positiv sak identifisert ved bruk av FTAT i landsby- og skogbaserte HRPer, og kostnaden per sak aktivt oppdaget per person screenet under screening og behandling.
Kostnadseffektiviteten til skjerm og godbit vil også bli sammenlignet mellom landsbybaserte aktiviteter og peer-navigator ledet testing.
|
12 måneder
|
|
Sensitivitet og spesifisitet til HS-RDT
Tidsramme: 6 måneder
|
P. falciparum-prevalensen fra alle individer testet med HS-RDT vil bli sammenlignet med parallelle resultater fra standard RDT (alle felttestingaktiviteter) og til påfølgende PCR-basert testing (tverrsnittsundersøkelse, FTAT og MTAT undersett).
I sistnevnte tilfelle vil det PCR-baserte resultatet tjene som gullstandarden for alle sammenligninger.
Sensitivitet og spesifisitet og mottakeroperasjonskurve (ROC) analyser vil bli utført for å vurdere ytelsen til HS-RDT-ene i feltsituasjoner og i nærvær av infeksjoner av blandede arter.
DBS vil bli samlet inn for tverrsnittsundersøkelse, FTAT og MTAT.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adam Bennett, MA, PhD, University of California, San Francisco
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cotter C, Sturrock HJ, Hsiang MS, Liu J, Phillips AA, Hwang J, Gueye CS, Fullman N, Gosling RD, Feachem RG. The changing epidemiology of malaria elimination: new strategies for new challenges. Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):900-11. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60310-4. Epub 2013 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):858.
- Hustedt J, Canavati SE, Rang C, Ashton RA, Khim N, Berne L, Kim S, Sovannaroth S, Ly P, Menard D, Cox J, Meek S, Roca-Feltrer A. Reactive case-detection of malaria in Pailin Province, Western Cambodia: lessons from a year-long evaluation in a pre-elimination setting. Malar J. 2016 Mar 1;15:132. doi: 10.1186/s12936-016-1191-z.
- Tiono AB, Ouedraogo A, Ogutu B, Diarra A, Coulibaly S, Gansane A, Sirima SB, O'Neil G, Mukhopadhyay A, Hamed K. A controlled, parallel, cluster-randomized trial of community-wide screening and treatment of asymptomatic carriers of Plasmodium falciparum in Burkina Faso. Malar J. 2013 Feb 27;12:79. doi: 10.1186/1475-2875-12-79.
- Mosha JF, Sturrock HJ, Greenhouse B, Greenwood B, Sutherland CJ, Gadalla N, Atwal S, Drakeley C, Kibiki G, Bousema T, Chandramohan D, Gosling R. Epidemiology of subpatent Plasmodium falciparum infection: implications for detection of hotspots with imperfect diagnostics. Malar J. 2013 Jul 1;12:221. doi: 10.1186/1475-2875-12-221.
- Cook J, Xu W, Msellem M, Vonk M, Bergstrom B, Gosling R, Al-Mafazy AW, McElroy P, Molteni F, Abass AK, Garimo I, Ramsan M, Ali A, Martensson A, Bjorkman A. Mass screening and treatment on the basis of results of a Plasmodium falciparum-specific rapid diagnostic test did not reduce malaria incidence in Zanzibar. J Infect Dis. 2015 May 1;211(9):1476-83. doi: 10.1093/infdis/jiu655. Epub 2014 Nov 26.
- Parker DM, Landier J, von Seidlein L, Dondorp A, White L, Hanboonkunupakarn B, Maude RJ, Nosten FH. Limitations of malaria reactive case detection in an area of low and unstable transmission on the Myanmar-Thailand border. Malar J. 2016 Nov 25;15(1):571. doi: 10.1186/s12936-016-1631-9.
- Hoyer S, Nguon S, Kim S, Habib N, Khim N, Sum S, Christophel EM, Bjorge S, Thomson A, Kheng S, Chea N, Yok S, Top S, Ros S, Sophal U, Thompson MM, Mellor S, Ariey F, Witkowski B, Yeang C, Yeung S, Duong S, Newman RD, Menard D. Focused Screening and Treatment (FSAT): a PCR-based strategy to detect malaria parasite carriers and contain drug resistant P. falciparum, Pailin, Cambodia. PLoS One. 2012;7(10):e45797. doi: 10.1371/journal.pone.0045797. Epub 2012 Oct 1.
- World Health Organization. Strategy for malaria elimination in the Greater Mekong Subregion: 2015-2030 [Internet]. Geneva: Global Malaria Program, WHO; 2015. Available: http://iris.wpro.who.int/bitstream/handle/10665.1/10945/9789290617181_eng.pdf
- World Health Organization Regional Office for South-East Asia (SEARO). Approaches for mobile and migrant populations in the context of malaria multi-drug resistance and malaria elimination in the Greater Mekong Subregion [Internet]. Thailand; 2016. Available: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204351/2/Approaches_%20mobile_migrant_populations.pdf
- Center for Malariology, Parasitology, and Entomology, Lao PDR. Lao PDR Malaria National Strategic Plan 2016-2020. Vientiane, Lao PDR: Ministry of Health, Lao PDR; 2015.
- Lover AA, Dantzer E, Hocini S, Estera R, Rerolle F, Smith JL, Hwang J, Gosling R, Yukich J, Greenhouse B, Jacobson J, Phetsouvanh R, Hongvanthong B, Bennett A. Study protocol for a cluster-randomized split-plot design trial to assess the effectiveness of targeted active malaria case detection among high-risk populations in Southern Lao PDR (the AcME-Lao study). Gates Open Res. 2019 Dec 17;3:1730. doi: 10.12688/gatesopenres.13088.1. eCollection 2019.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2018
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
21. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17-22577
- A124497 (Annet stipend/finansieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt med noen parter utenfor studieteamet.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .