Målinriktad upptäckt av aktiva fall bland högriskpopulationer i södra Laos demokratiska republik
19 februari 2021 uppdaterad av: University of California, San Francisco
Bedömning av effektiviteten av riktad upptäckt av aktiva fall bland högriskpopulationer i södra Laos PDR
Denna studie bedömer effektiviteten av riktad aktiv falldetektering bland högriskpopulationer i Southern Lao Peoples Democratic Republic (PDR).
Utredarna antar att aktiv falldetektering med hjälp av nästa generations HRP-2-snabbdiagnostiska tester (RDT) kan hjälpa till att överbrygga luckor i identifieringen av asymptomatiska högriskindivider med lågdensitetsparasitemi, vilket gör det möjligt att rikta in sig på denna reservoar och därigenom minska överföringen.
Utredarna antar att aktiv falldetektering (testning och behandling av positiva fall) med dessa RDT kommer att leda till en minskning av P. falciparum-överföringen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie är den andra fasen av arbetet i Champasak-provinsen, södra Laos PDR, som bygger på en formativ fas av arbetet som kännetecknade demografi, yrken, migrationsmönster, hälsosökande beteenden och sociala nätverk för mobila och migrantbefolkningar (MMP) i fyra måldistrikt. Denna fas av studien syftar nu till att fastställa effektiviteten, kostnadseffektiviteten, acceptansen och genomförbarheten av proaktiva målinriktade test-and-treat-aktiviteter med hjälp av högkänsliga malariasnabbdiagnostiska tester (HS-RDT) för att minska Plasmodium falciparum malariaöverföring i Champasak Provins bland (1) byinvånare och (2) mobila och migrantbefolkningar (MMP) och andra högriskpopulationer (HRPs).
Studien kommer specifikt att bedöma rollen av HS-RDT, ett diagnostiskt test som erbjuder potentiellt ~10 gånger större känslighet än standard RDT, i aktiv falldetektering på både bynivå och i skogsgående HRP för att minska prevalensen och förekomsten av P. falciparum i målområden. Effektiviteten av dessa insatser kommer att jämföras oberoende och i kombination med områden utan studieinsatser (standardvård) under genomförandet (planerat till oktober 2017 - november 2018).
De två huvudsakliga studieinterventionerna är masstest and treat (MTAT) med HS-RDTs i bybaserade populationer och peer navigator (PN) ledd focal test and treat (FTAT) med HS-RDTs i skogsbaserade HRPs. Primära resultat kommer att inkludera PCR-baserad P. falciparum-prevalens vid slutlinjen. Efter en baslinje-tvärsnittsundersökning i november-december 2017 kommer interventionerna att bestå av 3 omgångar av MTAT fördelade under hela året, med potential att minska till 2 baserat på initiala prevalensuppskattningar, och pågående FTAT av PNs bland skog och skogskanter HRP:er, med den primära utvärderingen som ska genomföras genom en slutlig tvärsnittsundersökning i november 2018.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
39968
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vientiane, Demokratiska folkrepubliken Laos
- Centre for Marialogy, Parasitology, and Entomology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Bybaserad MTAT
Inklusionskriterier
- Alla hushållsmedlemmar 18 månader och äldre.
- Studiedeltagare inkluderar de i de 14 utvalda hälsocentrets upptagningsområden inom de fyra måldistrikten i Champasak-provinsen, södra Laos PDR; Moulapamook, Panthampone, Sanamsaboun och Soukhuma.
- Medlemmar av hushåll som har lämnat informerat samtycke kommer att inkluderas för insamling av blodprov och behandling för identifierade malariafall om de uppfyller de lämpliga kriterierna.
Exklusions kriterier
- Hushållsmedlemmar som är yngre än 18 månader kommer att exkluderas.
- Alla individer under 18 månader kommer att uteslutas från RDT-tester och blodinsamling.
Peer Naviagtor-ledd FTAT
Inklusionskriterier
- Alla personer 15 år och äldre som har tillbringat minst en natt utanför en formell by under den senaste månaden.
- Individer måste vara 18 år och äldre och vilja och kunna ge samtycke för att ingå i peer-navigatorn eller studiepersonalens fokusgruppsdiskussioner och nyckelinformantintervjuer
- Studiedeltagare inkluderar de i de 14 utvalda hälsocentrets upptagningsområden inom de fyra måldistrikten i Champasak-provinsen, södra Laos PDR; Moulapamook, Panthampone, Sanamsaboun och Soukhuma
- Högriskpopulationer i skogsområden, risfältsregioner, plantager och eventuella informella bosättningar
- Individer som reser till HCCA som är villiga och tillräckligt kapabla att kommunicera med PN:er för att bedöma deras behörighet
Exklusions kriterier
- Individer under 18 år kommer att uteslutas från peer-navigator eller studiepersonals fokusgruppsdiskussioner och nyckelinformantintervjuer.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bybaserad MTAT
Intervention: För alla hushåll i interventionsbyar, efter att ha erhållit informerat samtycke, kommer MTAT att genomföras med alla hushållsmedlemmar som är 18 månader och äldre. MTAT-teamet kommer att testa varje individ med både en standard RDT och HS-RDT. Positiva fall kommer att behandlas med åldersanpassade doser av Artemether-lumefantrin (AL) och Primaquine Phosphate (SLD-PQ) |
Alla hushållsmedlemmar (invånare och tillfälliga besökare) i åldern 18 månader och äldre kommer att bjudas in att delta i en RDT och blodinsamlingskomponent.
Efter samtycke kommer MTAT-teamet att fånga axillär temperatur och testa varje individ med både en standard RDT (SD Bioline Pf/Pv RDT) och HS-RDT (SD Bioline Malaria Ag P.f High Sensitive Cat# 05FK140)
Andra namn:
Alla individer kommer att bjudas in att delta i en RDT och blodinsamlingskomponent.
Informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare.
Efter samtycke kommer PN:erna att fånga axillär temperatur och testa varje individ med både en standard RDT (SD Bioline Pf/Pv RDT) och HS-RDT (SD Bioline Alere Malaria Ag Pf High Sensitive Cat #05FK140).
Torkade blodfläckar (DBS) kommer också att samlas in på alla HRP om det anses möjligt.
Andra namn:
Om det befinns positivt av standard RDT eller HS-RDT, kommer behandling att administreras och kvinnor i reproduktiv ålder kommer att bedömas enligt protokollet.
Alla individer som har lämnat informerat samtycke, testar positivt med antingen HS-RDT eller standard RDT, är ≥18 månader gamla, inte är gravida eller ammar och som inte har symtom associerade med allvarlig malaria eller annan allvarlig sjukdom, kommer att erbjudas en åldersanpassad kur av AL (åldersspecifika blisterförpackningar) och SLD-PQ enligt nationella behandlingsriktlinjer.
Andra namn:
Om det befinns positivt av standard RDT eller HS-RDT, kommer behandling att administreras och kvinnor i reproduktiv ålder kommer att bedömas enligt protokollet.
Alla individer som har lämnat informerat samtycke, testar positivt med antingen HS-RDT eller standard RDT, är ≥18 månader gamla, inte är gravida eller ammar och som inte har symtom associerade med allvarlig malaria eller annan allvarlig sjukdom, kommer att erbjudas en åldersanpassad kur av AL (åldersspecifika blisterförpackningar) och SLD-PQ enligt nationella behandlingsriktlinjer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Peer-navigatorledd FTAT
Intervention: Peer-navigatörer kommer aktivt att söka icke-bybaserade HRP i skogsområden, risfält och plantager, och alla andra icke-permanenta bosättningar inom målhälsocentrets upptagningsområde, och genomföra FTAT bland alla samtyckande individer. Peer Navigators kommer att testa varje individ med både en standard RDT och HS-RDT. Positiva fall kommer att behandlas med åldersanpassade doser av Artemether-lumefantrin (AL) och Primaquine Phosphate (SLD-PQ) |
Alla hushållsmedlemmar (invånare och tillfälliga besökare) i åldern 18 månader och äldre kommer att bjudas in att delta i en RDT och blodinsamlingskomponent.
Efter samtycke kommer MTAT-teamet att fånga axillär temperatur och testa varje individ med både en standard RDT (SD Bioline Pf/Pv RDT) och HS-RDT (SD Bioline Malaria Ag P.f High Sensitive Cat# 05FK140)
Andra namn:
Alla individer kommer att bjudas in att delta i en RDT och blodinsamlingskomponent.
Informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare.
Efter samtycke kommer PN:erna att fånga axillär temperatur och testa varje individ med både en standard RDT (SD Bioline Pf/Pv RDT) och HS-RDT (SD Bioline Alere Malaria Ag Pf High Sensitive Cat #05FK140).
Torkade blodfläckar (DBS) kommer också att samlas in på alla HRP om det anses möjligt.
Andra namn:
Om det befinns positivt av standard RDT eller HS-RDT, kommer behandling att administreras och kvinnor i reproduktiv ålder kommer att bedömas enligt protokollet.
Alla individer som har lämnat informerat samtycke, testar positivt med antingen HS-RDT eller standard RDT, är ≥18 månader gamla, inte är gravida eller ammar och som inte har symtom associerade med allvarlig malaria eller annan allvarlig sjukdom, kommer att erbjudas en åldersanpassad kur av AL (åldersspecifika blisterförpackningar) och SLD-PQ enligt nationella behandlingsriktlinjer.
Andra namn:
Om det befinns positivt av standard RDT eller HS-RDT, kommer behandling att administreras och kvinnor i reproduktiv ålder kommer att bedömas enligt protokollet.
Alla individer som har lämnat informerat samtycke, testar positivt med antingen HS-RDT eller standard RDT, är ≥18 månader gamla, inte är gravida eller ammar och som inte har symtom associerade med allvarlig malaria eller annan allvarlig sjukdom, kommer att erbjudas en åldersanpassad kur av AL (åldersspecifika blisterförpackningar) och SLD-PQ enligt nationella behandlingsriktlinjer.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PCR-baserad P. falciparum-prevalens på gemenskapsnivå i provtagna byar
Tidsram: 4 månader
|
Detta definieras som andelen individer >18 månader gamla med P. falciparum-infektion (upptäckt med PCR) av alla individer >18 månader som testats inom undersökningarna 2017 och 2018. Effektiviteten av interventionerna kommer att bedömas som P. falciparum-prevalens via PCR vid slutlinjen (endast efter) med hjälp av generaliserade linjära blandade effekter modeller med separata slumpmässiga intercepts för att möjliggöra klustring inom byar och vårdcentraler.
Den binomala fördelningen kommer att användas för att analysera prevalensutfall (logistisk regression)
|
4 månader
|
|
HS-RDT-baserad testpositivitetsgrad i bybaserade och skogsbaserade prover
Tidsram: 6 månader
|
Detta definieras som andelen av alla individer som testats av HS-RDT vid varje omgång av MTAT-interventionerna eller under rutinmässig FTAT, med en positiv HS-RDT, bland befolkningen äldre än 18 månader. Positivitetsfrekvenserna för HS-RDT och RDT-testerna kommer att uppskattas för MTAT-byarna under varje interventionsrunda.
Detta kommer att göras så snart data om RDT- och HS-RDT-resultat finns tillgängliga, vilket förväntas vara en månad efter varje omgång.
Skillnader i prevalensmått vid varje omgång kommer att bedömas med ett χ2-test, såväl som logistiska regressionsmodeller för att ta hänsyn till potentiella störande faktorer.
|
6 månader
|
|
Bybaserad befolkningstäckning av test- och behandlingsinsatser
Tidsram: 3 månader
|
Denna indikator kommer att mätas på två sätt för varje omgång av byn MTAT.
Det operativa programmets täckning definieras som andelen individer ≥18 månader och hushåll som besöks och erbjöds MTAT-insatser inom målområdena.
Effektiv programtäckning definieras som andelen individer (≥18 månader gamla) som gick med på att delta i MTAT-interventionen bland alla individer ≥18 månader gamla som är berättigade att delta i interventionen i målpopulationen
|
3 månader
|
|
Bekräftad förekomst av malariaparasit av P. falciparum på gemenskapsnivå
Tidsram: 1 år
|
Detta definieras som antalet totala och bekräftade polikliniska (OPD) malariabekräftade och misstänkta fall per person och år för varje by, som fastställts från hälsoinrättningsregistren, med hjälp av uppskattningar av bybefolkningens storlek för exponeringsnämnaren.
Data som hänför sig till detta resultat kommer att analyseras på en intention-to-treat-basis.
Månatliga räkningar av bekräftade malariafall från hälsoinrättningsregistren kommer att kopplas till byar och analyseras i en tidsserie Poisson eller negativ binomial modell med slumpmässiga avlyssningar på vårdcentralens upptagnings- och bynivå.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serologi
Tidsram: 2 månader
|
Seropositivitet till en panel av standardmalariaparasitantigener för P. falciparum och P. vivax (inklusive merozoit ytprotein-1 (MSP-1) och apikalt membranantigen-1 (AMA-1), kommer att användas för att undersöka både nyligen och medium -tidsexponeringar.
Dessa data kommer också att kartläggas använda infångade GPS-koordinater (Global Positioning System) för att undersöka serologiska hotspots.
Slutligen kommer nya antigener också att användas för att ytterligare utforska eventuella skillnader i parasitexponering mellan studiearmarna.
Vektorexponering kan också utforskas med användning av antigener mot anofelin-salivproteiner.
|
2 månader
|
|
Kostnad och kostnadseffektivitet
Tidsram: 12 månader
|
För kostnadsdelen av studien, kostnaden per utförd fallutredning, kostnaden per ytterligare positivt fall identifierat med FTAT i by- och skogsbaserade HRP:er och kostnaden per fall aktivt upptäckt per person som screenades under screening och behandling.
Kostnadseffektiviteten för skärm och godis kommer också att jämföras mellan bybaserade aktiviteter och peer-navigator ledda tester.
|
12 månader
|
|
Sensitivitet och specificitet hos HS-RDT
Tidsram: 6 månader
|
Prevalensen av P. falciparum från alla individer som testats med HS-RDT kommer att jämföras med parallella resultat från standard RDT (alla fälttestningsaktiviteter) och efterföljande PCR-baserade tester (tvärsnittsundersökning, FTAT och MTAT subset).
I det senare fallet kommer det PCR-baserade resultatet att fungera som guldstandarden för alla jämförelser.
Sensitivitets- och specificitets- och mottagarens operationskurva (ROC) analyser kommer att utföras för att bedöma prestandan hos HS-RDTs i fältsituationer och i närvaro av blandarter infektioner.
DBS kommer att samlas in för tvärsnittsundersökning, FTAT och MTAT.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Adam Bennett, MA, PhD, University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Cotter C, Sturrock HJ, Hsiang MS, Liu J, Phillips AA, Hwang J, Gueye CS, Fullman N, Gosling RD, Feachem RG. The changing epidemiology of malaria elimination: new strategies for new challenges. Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):900-11. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60310-4. Epub 2013 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):858.
- Hustedt J, Canavati SE, Rang C, Ashton RA, Khim N, Berne L, Kim S, Sovannaroth S, Ly P, Menard D, Cox J, Meek S, Roca-Feltrer A. Reactive case-detection of malaria in Pailin Province, Western Cambodia: lessons from a year-long evaluation in a pre-elimination setting. Malar J. 2016 Mar 1;15:132. doi: 10.1186/s12936-016-1191-z.
- Tiono AB, Ouedraogo A, Ogutu B, Diarra A, Coulibaly S, Gansane A, Sirima SB, O'Neil G, Mukhopadhyay A, Hamed K. A controlled, parallel, cluster-randomized trial of community-wide screening and treatment of asymptomatic carriers of Plasmodium falciparum in Burkina Faso. Malar J. 2013 Feb 27;12:79. doi: 10.1186/1475-2875-12-79.
- Mosha JF, Sturrock HJ, Greenhouse B, Greenwood B, Sutherland CJ, Gadalla N, Atwal S, Drakeley C, Kibiki G, Bousema T, Chandramohan D, Gosling R. Epidemiology of subpatent Plasmodium falciparum infection: implications for detection of hotspots with imperfect diagnostics. Malar J. 2013 Jul 1;12:221. doi: 10.1186/1475-2875-12-221.
- Cook J, Xu W, Msellem M, Vonk M, Bergstrom B, Gosling R, Al-Mafazy AW, McElroy P, Molteni F, Abass AK, Garimo I, Ramsan M, Ali A, Martensson A, Bjorkman A. Mass screening and treatment on the basis of results of a Plasmodium falciparum-specific rapid diagnostic test did not reduce malaria incidence in Zanzibar. J Infect Dis. 2015 May 1;211(9):1476-83. doi: 10.1093/infdis/jiu655. Epub 2014 Nov 26.
- Parker DM, Landier J, von Seidlein L, Dondorp A, White L, Hanboonkunupakarn B, Maude RJ, Nosten FH. Limitations of malaria reactive case detection in an area of low and unstable transmission on the Myanmar-Thailand border. Malar J. 2016 Nov 25;15(1):571. doi: 10.1186/s12936-016-1631-9.
- Hoyer S, Nguon S, Kim S, Habib N, Khim N, Sum S, Christophel EM, Bjorge S, Thomson A, Kheng S, Chea N, Yok S, Top S, Ros S, Sophal U, Thompson MM, Mellor S, Ariey F, Witkowski B, Yeang C, Yeung S, Duong S, Newman RD, Menard D. Focused Screening and Treatment (FSAT): a PCR-based strategy to detect malaria parasite carriers and contain drug resistant P. falciparum, Pailin, Cambodia. PLoS One. 2012;7(10):e45797. doi: 10.1371/journal.pone.0045797. Epub 2012 Oct 1.
- World Health Organization. Strategy for malaria elimination in the Greater Mekong Subregion: 2015-2030 [Internet]. Geneva: Global Malaria Program, WHO; 2015. Available: http://iris.wpro.who.int/bitstream/handle/10665.1/10945/9789290617181_eng.pdf
- World Health Organization Regional Office for South-East Asia (SEARO). Approaches for mobile and migrant populations in the context of malaria multi-drug resistance and malaria elimination in the Greater Mekong Subregion [Internet]. Thailand; 2016. Available: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204351/2/Approaches_%20mobile_migrant_populations.pdf
- Center for Malariology, Parasitology, and Entomology, Lao PDR. Lao PDR Malaria National Strategic Plan 2016-2020. Vientiane, Lao PDR: Ministry of Health, Lao PDR; 2015.
- Lover AA, Dantzer E, Hocini S, Estera R, Rerolle F, Smith JL, Hwang J, Gosling R, Yukich J, Greenhouse B, Jacobson J, Phetsouvanh R, Hongvanthong B, Bennett A. Study protocol for a cluster-randomized split-plot design trial to assess the effectiveness of targeted active malaria case detection among high-risk populations in Southern Lao PDR (the AcME-Lao study). Gates Open Res. 2019 Dec 17;3:1730. doi: 10.12688/gatesopenres.13088.1. eCollection 2019.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2018
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 november 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2018
Första postat (Faktisk)
21 december 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17-22577
- A124497 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bill & Melinda Gates Foundation)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Individuella deltagares data kommer inte att delas med några parter utanför studieteamet.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .