- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03786757
Forebygging av post-STEMI venstre ventrikulær trombe med optimalisert antikoagulant (EARLYmyo-LVT Ⅱ)
Effekten og sikkerheten til antikoagulasjonsmiddel på tidlig forebygging av post-STEMI venstre ventrikkeltrombus: en åpen, prospektiv, randomisert og multisenter-forsøk.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I følge den nyeste JAMA-gjennomgangen er forekomsten av venstre ventrikkeltrombe (LVT) hos pasienter med ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI) 15 %, med spesielt 25 % hos fremre STEMI-pasienter. Derfor er det svært nødvendig å finne en strategi for å forhindre trombedannelse til venstre ventrikkel hos STEMI-pasienter.
I 2013 AHA STEMI-retningslinjene og 2014 AHA-slagforebyggingsretningslinjer ble det anbefalt å legge warfarin til tradisjonell dobbel anti-blodplatebehandling ved fremre STEMI med INR mellom 2,0 og 2,5. Imidlertid har dato fra 2015 til 2017 antydet potensielt mindre påviselige fordeler med warfarin i forebygging av LV-trombe. I en observasjonsstudie av 460 pasienter med fremre STEMI og apikale akinesis eller dyskinesis som gjennomgikk PCI, sammenlignet Le May et al 30 utfall hos pasienter som fikk og ikke fikk warfarin. Sammenlignet med pasienter i gruppen uten warfarin, hadde pasienter behandlet med warfarin høyere rater av sammensatt dødelighet av alle årsaker, hjerneslag, re-infarkt og større blødninger innen 180 dager (15 % vs 5 %), død (5 % vs 2 % ), slag (3 % vs 0,3 %) og større blødninger (9 % vs 2 %). Det var ingen forskjeller i LV-trombedannelse mellom gruppene. En annen observasjonsstudie utført av Shavadia et al nådde en lignende konklusjon om at profylaktisk bruk av warfarin ikke var assosiert med lavere sammensatt endepunkt av tilbakevendende iskemi, slag/forbigående iskemisk angrep/systemisk emboli eller død av alle årsaker, men var assosiert med høyere hyppige blødninger. etter 1 år (2,5 % mot 1,2 %). Sekundæranalysen av harmoniserende resultater med revaskularisering og stents ved akutt hjerteinfarkt (HORIZONS-AMI) fant de samme resultatene.
På den annen side er det svært sannsynlig at tillegg av Rivaroxaban til dobbel anti-blodplatebehandling vil være fordelaktig hos STEMI-pasienter. I anti-Xa-terapi for å redusere kardiovaskulære hendelser i tillegg til standardterapi hos personer med akutt koronarsyndrom 2-trombolyse ved hjerteinfarkt 51 (ATLAS ACS 2-TIMI 51), fant forskerne at tillegg av reduserte doser rivaroksaban til dobbel anti-blodplatebehandling etter STEMI reduserte en sammensetning av kardiovaskulær død, MI eller hjerneslag fra 10,6 % til 8,4 % (P = 0,02) men økt større blødning (2,2 % vs 0,6 %; P < 0,001) og intrakraniell blødning (0,6 % vs 0,1 %; P = 0,02). Imidlertid reduserte 2,5 mg to ganger daglig dose av rivaroksaban, når det i stor grad ble lagt til bakgrunn av aspirin og klopidogrel, graden av dødelighet av alle årsaker sammenlignet med placebo. Dessuten viste studien for kardiovaskulære resultater for personer som bruker antikoagulasjonsstrategier (COMPASS) i 2017 at rivaroksaban (2,5 mg to ganger daglig) reduserte risikoen for iskemiske hendelser sammenlignet med placebo på bakgrunn av lavdose aspirin i en utenlandsk populasjon av pasienter med stabil koronar eller perifer arteriesykdom. Derfor er det ganske lovende å bruke lavdose rivaroksaban (2,5 mg to ganger daglig) for å forhindre post-STEMI LVT.
Denne studien tar sikte på å evaluere den terapeutiske effekten og sikkerheten til rivaroksaban på forebygging av post-STEMI LVT.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jun Pu, Professor
- Telefonnummer: 08602168383164
- E-post: pujun310@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Qin Shao, Professor
- Telefonnummer: 08613795376228
- E-post: shaoqindr@126.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Ren Ji Hospital Affliated to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18-80 år.
- Fremre hjerteinfarkt diagnostisert av 1) typisk iskemisk symptom, 2) forhøyet ST-segment ved J-punktet i to sammenhengende avledninger (ST-elevasjon bør være ≥2 mm hos menn ≥40 år; ≥2,5 mm hos menn
- LVEF < 40 % eller venstre ventrikkelaneurisme oppdaget av enten hjertemagnetisk resonans (CMR) eller TTE under sykehusinnleggelse.
Ekskluderingskriterier:
Enhver kontraindikasjon for antikoagulantbehandling eller uakseptabel risiko for blødning
- Aktiv blødning;
- Historie med intrakraniell blødning;
- Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 12 måneder før randomisering;
- Trombocytopeni, ukjent alvorlig anemi ved screening eller pre-randomisering;
- Arteriell aneurisme, arteriell eller venøs misdannelse og aortadisseksjon.
Bortsett fra forsøkspersoner som tar antitrombotisk terapi (antikoagulasjon eller anti-blodplate) på tidspunktet for screening
- Etter hjerteklafferstatning;
- Historien om PCI eller CABG;
- Subakutt bakteriell endokarditt;
- Venøs trombe, lungetrombiemboli og annen trombofili under antitrombotisk terapi.
Kompleks hjertetilstand
- Hjertesjokk (vedvarende SBP
- Har ventrikulære arytmier som er refraktære overfor behandling på tidspunktet for randomisering
- Ukontrollert blodtrykk (SBP≥160mmHg);
- Gjennomgått eller har planlagt en CABG.
Alvorlig komplikasjon
- Kroppsvekt 125 kg;
- Alvorlig kronisk eller akutt nyresvikt (CrCl
- Betydelig leversykdom, eller unormal leverfunksjonstest ved screening (bekreftet med gjentatt test): ALT >5 ganger øvre normalgrense eller 3 ganger øvre normalgrense pluss total bilirubin >2 ganger øvre normalgrense;
- Alvorlig anemi (dvs. Hemoglobin
- Har et nåværende rusproblem (narkotika eller alkohol) eller en historie i løpet av de siste 6 månedene;
- Har en alvorlig tilstand som vil begrense forventet levetid til mindre enn 12 måneder;
- Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot rivaroksaban;
- Kvinne som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid mens de er registrert i denne studien;
- Har noen forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre at deltakelse ikke er i den beste interessen (egg, kompromittere trivselen) til forsøkspersonen eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
- Venstre ventrikkeltrombe (LVT) oppdaget av enten hjertemagnetisk resonans (CMR) eller TTE under sykehusinnleggelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rivaroksaban
rivaroksaban vil bli lagt til i tillegg til dobbel antiplatebehandling.
|
Rivaroxaban 2,5 mg/BID vil bli brukt i 24 uker med mindre alvorlige sikkerhetsutfall oppstår.
Alle pasienter i begge gruppene vil ta aspirin 100mg/QD, klopidogrel 75mg/QD og protonpumpehemmer under intervensjonen.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: dobbel antiplate-terapi (DAPT)
Konvensjonell dobbel antiplate-behandling vil bli tatt i bruk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den akkumulerte prosentandelen av LVT-dannelse ved 24 uker
Tidsramme: ved 24 uker
|
LVT-oppløsningen vil bli bestemt månedlig ved oppfølgingsundersøkelse (CMR eller TTE).
Prosentandelen av LVT-oppløsning etter 24 uker vil bli beregnet for hver gruppe.
|
ved 24 uker
|
|
Blødningshendelser (ISTH-kriterier) gjennom studien, i gjennomsnitt 24 uker
Tidsramme: gjennom studieavslutningen, i gjennomsnitt 24 uker.
|
Blødningshendelser vil bli klassifisert etter ISTH-kriteriene.
Større blødninger er definert ved bruk av ISTH-kriterier som klinisk overblødning som er assosiert med: 1.
Et fall i hemoglobin på 2 g/dL eller mer eller 2. En transfusjon av 2 eller flere enheter med pakkede røde blodlegemer eller fullblod, eller 3. Et kritisk sted: intrakranielt, intraspinal, intraokulært, perikardielt, intraartikulært, intramuskulært med kompartmentsyndrom, retropertionealt eller 4. Et dødelig utfall.
Alle blødningshendelser vil bli dokumentert gjennom studien, i gjennomsnitt 24 uker.
|
gjennom studieavslutningen, i gjennomsnitt 24 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte store uønskede hendelser gjennom studien, i gjennomsnitt 24 uker
Tidsramme: gjennom studieavslutningen, i gjennomsnitt 24 uker.
|
Forekomsten av sammensatte bivirkninger, inkludert dødsfall av alle årsaker, tilbakevendende hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og annen systemisk emboli gjennom 24 uker vil bli beregnet for hver gruppe.
|
gjennom studieavslutningen, i gjennomsnitt 24 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Juni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096.
- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):e78-e140. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.019. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
- Lip GY, Hammerstingl C, Marin F, Cappato R, Meng IL, Kirsch B, van Eickels M, Cohen A; X-TRA study and CLOT-AF registry investigators. Left atrial thrombus resolution in atrial fibrillation or flutter: Results of a prospective study with rivaroxaban (X-TRA) and a retrospective observational registry providing baseline data (CLOT-AF). Am Heart J. 2016 Aug;178:126-34. doi: 10.1016/j.ahj.2016.05.007. Epub 2016 May 17.
- Nagamoto Y, Shiomi T, Matsuura T, Okahara A, Takegami K, Mine D, Shirahama T, Koga Y, Yoshida K, Sadamatsu K, Hayashida K. Resolution of a left ventricular thrombus by the thrombolytic action of dabigatran. Heart Vessels. 2014 Jul;29(4):560-2. doi: 10.1007/s00380-013-0403-5. Epub 2013 Sep 5.
- Smetana KS, Dunne J, Parrott K, Davis GA, Collier ACS, Covell M, Smyth S. Oral factor Xa inhibitors for the treatment of left ventricular thrombus: a case series. J Thromb Thrombolysis. 2017 Nov;44(4):519-524. doi: 10.1007/s11239-017-1560-7.
- Makrides CA. Resolution of left ventricular postinfarction thrombi in patients undergoing percutaneous coronary intervention using rivaroxaban in addition to dual antiplatelet therapy. BMJ Case Rep. 2016 Oct 26;2016:bcr2016217843. doi: 10.1136/bcr-2016-217843.
- Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Marcu CB, Robbers L, Hassell ME, de Bruin RH, Vleugels J, van der Laan AM, Bouma BJ, Tio RA, Tijssen JG, van Rossum AC, Zijlstra F, Piek JJ. Left ventricular thrombus formation after acute myocardial infarction as assessed by cardiovascular magnetic resonance imaging. Eur J Radiol. 2012 Dec;81(12):3900-4. doi: 10.1016/j.ejrad.2012.06.029. Epub 2012 Sep 17.
- Meschia JF, Bushnell C, Boden-Albala B, Braun LT, Bravata DM, Chaturvedi S, Creager MA, Eckel RH, Elkind MS, Fornage M, Goldstein LB, Greenberg SM, Horvath SE, Iadecola C, Jauch EC, Moore WS, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Functional Genomics and Translational Biology; Council on Hypertension. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Dec;45(12):3754-832. doi: 10.1161/STR.0000000000000046. Epub 2014 Oct 28.
- Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, Caforio ALP, Crea F, Goudevenos JA, Halvorsen S, Hindricks G, Kastrati A, Lenzen MJ, Prescott E, Roffi M, Valgimigli M, Varenhorst C, Vranckx P, Widimsky P. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Dec;70(12):1082. doi: 10.1016/j.rec.2017.11.010. No abstract available. English, Spanish.
- Maniwa N, Fujino M, Nakai M, Nishimura K, Miyamoto Y, Kataoka Y, Asaumi Y, Tahara Y, Nakanishi M, Anzai T, Kusano K, Akasaka T, Goto Y, Noguchi T, Yasuda S. Anticoagulation combined with antiplatelet therapy in patients with left ventricular thrombus after first acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):201-208. doi: 10.1093/eurheartj/ehx551.
- Zielinska M, Kaczmarek K, Tylkowski M. Predictors of left ventricular thrombus formation in acute myocardial infarction treated with successful primary angioplasty with stenting. Am J Med Sci. 2008 Mar;335(3):171-6. doi: 10.1097/MAJ.0b013e318142be20.
- Solheim S, Seljeflot I, Lunde K, Bjornerheim R, Aakhus S, Forfang K, Arnesen H. Frequency of left ventricular thrombus in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention and dual antiplatelet therapy. Am J Cardiol. 2010 Nov 1;106(9):1197-200. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.043. Epub 2010 Sep 9.
- Domenicucci S, Chiarella F, Bellotti P, Lupi G, Scarsi G, Vecchio C. Early appearance of left ventricular thrombi after anterior myocardial infarction: a marker of higher in-hospital mortality in patients not treated with antithrombotic drugs. Eur Heart J. 1990 Jan;11(1):51-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059592.
- Mooe T, Teien D, Karp K, Eriksson P. Left ventricular thrombosis after anterior myocardial infarction with and without thrombolytic treatment. J Intern Med. 1995 Jun;237(6):563-9. doi: 10.1111/j.1365-2796.1995.tb00886.x.
- Keren A, Goldberg S, Gottlieb S, Klein J, Schuger C, Medina A, Tzivoni D, Stern S. Natural history of left ventricular thrombi: their appearance and resolution in the posthospitalization period of acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1990 Mar 15;15(4):790-800. doi: 10.1016/0735-1097(90)90275-t.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Iskemi
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Embolisme og trombose
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- ST Elevation Hjerteinfarkt
- Trombose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Rivaroksaban
Andre studie-ID-numre
- Cardiology-LVT Ⅱ
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .