Palbociclib i kombinasjon med kjemoterapi ved behandling av barn med residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller lymfoblastisk lymfom (LL)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakevendende eller refraktær B- eller T-lymfoblastisk leukemi og lymfom.
• Pasienter med leukemi må ha ≥ 5 % (M2 eller M3) benmargsblaster med eller uten et ekstramedullært tilbakefallssted. Morfologisk tilbakefall for M2 bør bekreftes ved bruk av flowcytometri, FISH og/eller cytogenetikk eller molekylære teknikker.
• Pasienter med LL må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom.
• Pasienter med første eller større residiverende T-linje ALL eller LL og andre eller større residiverende B-linje ALL eller LL er kvalifisert.
• Pasienter med primær refraktær sykdom med minst 2 tidligere induksjonsforsøk eller første tilbakefall refraktære til minst ett tidligere re-induksjonsforsøk er kvalifisert.

• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter <= 16 år.

  • Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreftrettet behandling før innrullering. Hvis etter den nødvendige tidsrammen, de numeriske kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, for eksempel kriteriene for blodtelling, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig.

  1. Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive. Se DVL-hjemmesiden for kommersielle og fase 1-undersøkelsesmiddelklassifiseringer. For agenter som ikke er oppført, må varigheten av dette intervallet diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding.

     • En venteperiode før påmelding er ikke nødvendig for pasienter som får standard cytotoksisk vedlikeholdskjemoterapi (dvs. kortikosteroid, vinkristin, 6MP og/eller metotreksat).

     • Intratekal cytotoksisk behandling: Ingen ventetid er nødvendig for pasienter som har fått intratekal cytarabin, metotreksat og/eller hydrokortison. Intratekal kjemoterapi gitt på tidspunktet for diagnostisk LP for å evaluere for tilbakefall før studieregistrering er tillatt.

       • 14 dager må ha gått etter fullført annen cellegiftbehandling, med unntak av hydroksyurea, for pasienter som ikke får standard vedlikeholdsbehandling. I tillegg må pasienter ha kommet seg fullstendig etter alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling.

         • MERK: Cytoreduksjon med hydroksyurea hos pasienter kan startes og fortsettes i opptil 24 timer før oppstart av protokollbehandling.
         • Merk: Intratekal kjemoterapi som gis inntil 72 timer før oppstart av systemisk kjemoterapi per AINV18P1, teller som protokollbehandling og ikke tidligere anti-kreftbehandling. Intratekal kjemoterapi gitt > 72 timer før teller ikke som protokollbehandling.

  2. Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller ANC): >= 7 dager etter siste dose med middel. Se DVL-hjemmesiden for kommersielle og fase 1-undersøkelsesmiddelklassifiseringer. For agenter som ikke er oppført, må varigheten av dette intervallet diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding.

     • MERK: Cytoreduksjon med prednison eller metylprednisolon i <= 120 timer (5 dager) hos pasienter kan startes og fortsettes i opptil 24 timer før oppstart av protokollbehandling.
  3. Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose av antistoff med unntak av blinatumomab, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad <= 1. Pasienter må ha vært uten blinatumomab-infusjon i minst 14 dager og all legemiddelrelatert toksisitet må ha gått over til grad <= 1.
  4. Kortikosteroider: Hvis de brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose kortikosteroid og toksisitet relatert til tidligere immunterapi må gjenopprettes til grad <= 1 av kortikosteroider.
  5. Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator.
  6. Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)

  7. Stamcelleinfusjoner (med eller uten TBI):

     • Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller enhver stamcelleinfusjon inkludert DLI eller boostinfusjon: >= 84 dager etter infusjon og ingen tegn på GVHD.
     • Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: >= 42 dager.
  8. Cellulær terapi: >= 30 dager etter fullføring av enhver type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, NK-celler, dendrittiske celler, etc.)
  9. XRT/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager etter lokal XRT; >= 150 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig BM-stråling.
  10. Pasienter må ikke tidligere ha blitt eksponert for palbociclib eller en annen CDK4/6-hemmer.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2 eller

  • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • Alder: 1 til < 2 år; Hann: 0,6 mg/dL; Kvinne: 0,6 mg/dL
    • Alder: 2 til < 6 år; Hann: 0,8 mg/dL; Kvinne: 0,8 mg/dL
    • Alder: 6 til < 10 år; Hann: 1 mg/dL; Kvinne: 1 mg/dL
    • Alder: 10 til < 13 år; Hann: 1,2 mg/dL; Kvinne: 1,2 mg/dL
    • Alder: 13 til < 16 år; Hann: 1,5 mg/dL; Kvinne: 1,4 mg/dL
    • Alder: >= 16 år; Hann: 1,7 mg/dL; Kvinne: 1,4 mg/dL

• Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

  • bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • SGPT (ALT) <= 225 U/L med mindre sykdomsrelatert. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
  • Serumalbumin >= 2 g/dL.

• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller
  • Ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved gated radionuklidstudie.
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier. Basert på virkningsmekanismen kan palbociclib forventes å forårsake fosterskader hvis det brukes under graviditet. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarche. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studieterapiens varighet. Kvinner med reproduksjonspotensial bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 3 uker etter siste dose palbociclib. Menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose palbociclib. Dyredata tyder på at palbociclib kan påvirke mannlig fertilitet.
• Prednison eller metylprednisolon i ≤ 120 timer (5 dager) kan administreres for cytoreduksjon inntil 24 timer før oppstart av protokollbehandling og som behandling for allergiske reaksjoner eller for fysiologisk erstatning/stressdosering av hydrokortison ved dokumentert binyrebarksvikt. Kortikosteroider er ikke tillatt for andre indikasjoner. Hvis det brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må det ha gått ≥ 14 dager siden siste dose med kortikosteroid.
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel.
• Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifiserte [unntatt pasienter som får hydroksyurea, som kan fortsettes til 24 timer før protokollbehandlingen starter].
• Pasienter som for tiden får legemidler som er sterke hemmere og/eller indusere av CYP3A4 eller sensitive CYP3A4-substrater og CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk område, er ikke kvalifisert. Sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 er forbudt fra 14 dager før registrering til slutten av studien.
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon.
• Pasienter må kunne svelge intakte kapsler eller væske. Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner kan få palbociclib gjennom et NG-rør. G-rørsadministrasjon er ikke tillatt.

• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon definert som nedenfor:

  • Feber over 38,2°C innen 48 timer etter studieregistrering med kliniske tegn på infeksjon. Feber som er fastslått å skyldes tumorbelastning er tillatt dersom pasienter har dokumentert negative blodkulturer i minst 48 timer før innmelding og ingen samtidige tegn eller symptomer på aktiv infeksjon eller hemodynamisk ustabilitet.
  • En positiv soppkultur innen 30 dager etter studieregistrering eller aktiv terapi for antatt invasiv soppinfeksjon.
  • Pasienter kan få IV eller orale antibiotika for å fullføre en behandlingskur for en tidligere dokumentert infeksjon så lenge kulturene har vært negative i minst 48 timer og tegn eller symptomer på aktiv infeksjon har forsvunnet. For pasienter med c. difficile diaré, minst 72 timer med antibakteriell behandling må ha gått og avføringen må ha normalisert seg til baseline.
  • Aktiv viral eller protozoal infeksjon som krever IV-behandling.
• Pasienter som er kjent for å ha ett av følgende samtidige genetiske syndromer: Downs syndrom, Bloom syndrom, ataksi-telangiektasi, Fanconi anemi, Kostmann syndrom, Shwachmann syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom.
• Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.