再発急性リンパ芽球性白血病（ALL）またはリンパ芽球性リンパ腫（LL）の小児の治療における化学療法と組み合わせたパルボシクリブ

包含基準:

• -再発または難治性のBまたはT系統のリンパ芽球性白血病およびリンパ腫の患者。
• 白血病の患者は、再発の髄外部位の有無にかかわらず、5％以上（M2またはM3）の骨髄芽球を持っている必要があります。 M2 の形態学的再発は、フローサイトメトリー、FISH および/または細胞遺伝学または分子技術を使用して確認する必要があります。
• LL 患者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 1回目以上の再発T系統ALLまたはLLおよび2回目以降の再発B系統ALLまたはLLの患者は適格です。
• -少なくとも2回の以前の導入試行または少なくとも1回の以前の再導入試行に不応の最初の再発を伴う原発性難治性疾患の患者は適格です。

• カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。

  • 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• -患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 必要な期間が経過した後、血球計算基準などの数値的適格基準が満たされている場合、患者は十分に回復したと見なされます。

  1. -骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤。 商用およびフェーズ 1 治験薬の分類については、DVL のホームページを参照してください。 記載されていない薬剤については、この間隔の期間について、登録前に試験委員長および試験担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。

     • 標準的な細胞毒性維持化学療法（すなわち、コルチコステロイド、ビンクリスチン、6MP、および/またはメトトレキサート）を受けている患者には、登録前の待機期間は必要ありません。

     • 髄腔内細胞毒性療法: 髄腔内シタラビン、メトトレキサート、および/またはヒドロコルチゾンを受けた患者には待機期間は必要ありません。 -研究登録前に再発を評価するためにLP診断時に投与される髄腔内化学療法は許可されています。

       • 標準的な維持療法を受けていない患者の場合、ヒドロキシ尿素を除く他の細胞毒性療法の完了後、14日が経過している必要があります。 さらに、患者は以前の治療によるすべての急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

         • 注: 患者のヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコル療法の開始前に最大 24 時間開始および継続できます。
         • 注: AINV18P1 による全身化学療法開始の 72 時間前までに行われた髄腔内化学療法は、プロトコル療法としてカウントされ、事前の抗がん療法としてカウントされません。 72時間以上前に行われた髄腔内化学療法は、プロトコル療法としてカウントされません。

  2. 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例： 血小板数または ANC 数の減少とは関連していません): >= 薬剤の最終投与から 7 日後。 商用およびフェーズ 1 治験薬の分類については、DVL のホームページを参照してください。 記載されていない薬剤については、この間隔の期間について、登録前に試験委員長および試験担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。

     • 注: プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロンによる 120 時間以下 (5 日間) の患者への細胞減少は、プロトコル療法の開始前に最大 24 時間開始および継続できます。
  3. 抗体：ブリナツモマブを除いて、抗体の最後の投与量の注入から>= 21日が経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード<= 1に回復する必要があります。すべての薬物関連の毒性は、グレード <= 1 に解決されている必要があります。
  4. コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過している必要があり、以前の免疫療法に関連する毒性は、コルチコステロイドからグレード1以下に回復する必要があります。
  5. 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最終投与から14日以上（例： pegfilgrastim) または短時間作用型増殖因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長および研究担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。
  6. インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン (造血因子以外): インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン (造血因子以外) の完了後 >= 21 日

  7. 幹細胞注入 (TBI の有無にかかわらず):

     • -同種（非自己）骨髄または幹細胞移植、またはDLIを含む幹細胞注入または追加注入：注入後> = 84日、GVHDの証拠なし。
     • -ブースト注入を含む自家幹細胞注入：> = 42日。
  8. 細胞療法: あらゆるタイプの細胞療法の完了後 >= 30 日 (例: 改変 T 細胞、NK 細胞、樹状細胞など）
  9. 陽子を含む XRT/外部ビーム照射: >= ローカル XRT の 14 日後。 >= TBI、頭蓋脊髄 XRT の 150 日後、または骨盤の >= 50% への放射線照射の場合。 >= その他の実質的な BM 放射線の場合は 42 日。
  10. 患者は、パルボシクリブまたは別のCDK4 / 6阻害剤への以前の暴露を受けてはなりません。

• 適切な腎機能の定義:

  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧70ml/分/1.73m2または

  • 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

    • 年齢: 1 歳から 2 歳未満。男性: 0.6 mg/dL;女性：0.6mg/dL
    • 年齢: 2 歳から 6 歳未満。男性: 0.8 mg/dL;女性：0.8mg/dL
    • 年齢: 6 歳から 10 歳未満。男性：1mg/dL。女性：1mg/dL
    • 年齢: 10 歳から 13 歳未満。男性：1.2mg/dL。女性：1.2mg/dL
    • 年齢: 13 歳から 16 歳未満。男性: 1.5 mg/dL;女性：1.4mg/dL
    • 年齢: >= 16 歳;男性：1.7mg/dL。女性：1.4mg/dL

• 適切な肝機能の定義:

  • -ビリルビン（抱合+非抱合の合計）<= 1.5 x 年齢の正常上限（ULN）
  • -SGPT（ALT）<= 225 U / L 疾患に関連しない限り。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
  • 血清アルブミン >= 2 g/dL。

• 適切な心機能の定義:

  • 心エコー図による>= 27％の短縮率、または
  • -ゲート放射性核種研究による>= 50％の駆出率。
• すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。 作用機序に基づいて、パルボシクリブは妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼすと予想される場合があります。 初潮後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中に効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 生殖能力のある女性は、治療中およびパルボシクリブの最終投与後少なくとも 3 週間は効果的な避妊法を使用する必要があります。 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性は、治療中およびパルボシクリブの最終投与後 3 か月間、効果的な避妊を行う必要があります。 動物データは、パルボシクリブが男性の生殖能力に影響を与える可能性があることを示唆しています。
• 120時間以下（5日間）のプレドニゾンまたはメチルプレドニゾロンは、プロトコール治療開始の24時間前までの細胞減少のために、またアレルギー反応の治療として、または記録された副腎機能不全に対するヒドロコルチゾンの生理学的補充/ストレス投与のために投与される場合があります。 コルチコステロイドは、他の適応症には許可されていません。 以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用する場合、コルチコステロイドの最後の投与から 14 日以上経過している必要があります。
• -現在、別の治験薬を投与されている患者。
• 現在、他の抗がん剤を投与されている患者は適格ではありません[プロトコル療法開始の24時間前まで継続できるヒドロキシ尿素を投与されている患者を除く]。
• CYP3A4または敏感なCYP3A4基質の強力な阻害剤および/または誘導剤である薬物と、治療範囲の狭いCYP3A4基質を現在受けている患者は適格ではありません。 -CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤は、登録の14日前から研究の終わりまで禁止されています。
• -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、または他の薬剤を投与されている患者。
• 患者は無傷のカプセルまたは液体を飲み込める必要があります。 経口薬を飲み込めない患者は、NG チューブを介してパルボシクリブを投与される場合があります。 Gチューブ投与は許可されていません。

• 以下のように定義された制御されていない感染症を患っている患者：

  • 38.2℃以上の発熱 -感染の臨床的徴候を伴う研究登録の48時間以内。 腫瘍負荷によると判断される発熱は、患者が登録前の少なくとも 48 時間血液培養が陰性であり、活動性感染症または血行動態の不安定性の同時徴候または症状がない場合に許可されます。
  • -推定侵襲性真菌感染症に対する研究登録または積極的な治療から30日以内の陽性真菌培養。
  • 患者は、培養が少なくとも48時間陰性であり、活動性感染の徴候または症状が解消されている限り、以前に記録された感染症の一連の治療を完了するために、IVまたは経口抗生物質を受けている可能性があります. cの患者の場合。下痢が困難な場合は、少なくとも 72 時間の抗菌療法が経過し、便がベースラインに正常化されている必要があります。
  • -IV治療を必要とする活動的なウイルスまたは原虫感染。
• -次の付随する遺伝的症候群のいずれかを有することが知られている患者：ダウン症候群、ブルーム症候群、毛細血管拡張性運動失調症、ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群またはその他の既知の骨髄不全症候群。
• -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。