재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 림프구성 림프종(LL) 소아 치료에서 화학 요법과 팔보시클립 병용

포함 기준:

• 재발성 또는 불응성 B- 또는 T-계통 림프구성 백혈병 및 림프종 환자.
• 백혈병 환자는 골수외 재발 부위가 있거나 없는 골수 모세포가 5% 이상(M2 또는 M3) 있어야 합니다. M2에 대한 형태학적 재발은 유세포분석, FISH 및/또는 세포유전학 또는 분자 기술을 사용하여 확인해야 합니다.
• LL 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 첫 번째 이상의 재발된 T 계통 ALL 또는 LL 및 두 번째 이상의 재발된 B 계통 ALL 또는 LL이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 이전에 최소 2번의 유도 시도가 있거나 최소 1번의 이전 재유도 시도에 불응한 첫 번째 재발이 있는 원발성 불응성 질환이 있는 환자가 적합합니다.

• 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky >= 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky >= 50.

  • 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 숫자 적격성 기준(예: 혈구 수 기준)이 충족되면 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

  1. 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제. 상업 및 임상 1상 물질 분류에 대해서는 DVL 홈페이지를 참조하십시오. 목록에 없는 에이전트의 경우 이 간격의 기간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.

     • 표준 세포독성 유지 화학요법(즉, 코르티코스테로이드, 빈크리스틴, 6MP 및/또는 메토트렉세이트)을 받는 환자에게는 등록 전 대기 기간이 필요하지 않습니다.

     • 척수강내 세포독성 요법: 척수강내 시타라빈, 메토트렉세이트 및/또는 하이드로코르티손을 투여받은 환자에게는 대기 기간이 필요하지 않습니다. 연구 등록 전에 재발을 평가하기 위해 진단 LP 시점에 제공되는 척수강내 화학요법이 허용됩니다.

       • 표준 유지 요법을 받지 않은 환자의 경우 수산화요소를 제외한 다른 세포 독성 요법 완료 후 14일이 경과해야 합니다. 또한 환자는 이전 치료의 모든 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

         • 참고: 환자의 수산화요소를 사용한 세포감소는 프로토콜 치료 시작 전 최대 24시간 동안 시작되고 계속될 수 있습니다.
         • 참고: AINV18P1에 따라 전신 화학 요법을 시작하기 최대 72시간 전에 제공되는 경막내 화학 요법은 프로토콜 요법으로 간주되며 이전 항암 요법이 아닙니다. > 72시간 이전에 제공된 척수강내 화학요법은 프로토콜 요법으로 간주되지 않습니다.

  2. 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 ANC 수치와 연관되지 않음): >= 약제의 마지막 투여 후 7일. 상업 및 임상 1상 물질 분류에 대해서는 DVL 홈페이지를 참조하십시오. 목록에 없는 에이전트의 경우 이 간격의 기간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.

     • 참고: 환자에서 <= 120시간(5일) 동안 프레드니손 또는 메틸프레드니솔론으로 세포감소를 시작하고 프로토콜 요법 시작 전 최대 24시간 동안 계속할 수 있습니다.
  3. 항체: >= 블리나투모맙을 제외한 항체의 마지막 용량 주입 후 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급 <= 1로 회복되어야 합니다. 환자는 최소 14일 동안 블리나투모맙 주입을 중단해야 합니다. 모든 약물 관련 독성은 등급 <= 1로 해결되어야 합니다.
  4. 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우, 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 하며 이전 면역 요법과 관련된 독성은 코르티코스테로이드를 중단하여 등급 <= 1로 회복되어야 합니다.
  5. 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 >= 14일(예: pegfilgrastim) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
  6. 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인 완료 후 21일(조혈 성장 인자 제외)

  7. 줄기 세포 주입(TBI 포함 또는 제외):

     • 동종이계(비 자가) 골수 또는 줄기 세포 이식 또는 DLI를 포함한 모든 줄기 세포 주입 또는 추가 주입: 주입 후 >= 84일 및 GVHD의 증거 없음.
     • 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 42일.
  8. 세포 치료: >= 모든 유형의 세포 치료 완료 후 30일(예: 변형 T 세포, NK 세포, 수지상 세포 등)
  9. 양성자를 포함한 XRT/외부 빔 조사: >= 로컬 XRT 후 14일; >= TBI 후 150일, 두개척수 XRT 또는 방사선이 골반의 >= 50%인 경우; >= 기타 실질적인 BM 방사선인 경우 42일.
  10. 환자는 이전에 팔보시클립 또는 다른 CDK4/6 억제제에 노출된 적이 없어야 합니다.

• 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2 또는

  • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

    • 연령: 1~2세 미만; 남성: 0.6mg/dL; 여성: 0.6mg/dL
    • 연령: 2~6세 미만; 남성: 0.8mg/dL; 여성: 0.8mg/dL
    • 연령: 6~10세 미만; 남성: 1mg/dL; 여성: 1mg/dL
    • 연령: 10~13세 미만; 남성: 1.2mg/dL; 여성: 1.2mg/dL
    • 연령: 13~16세 미만; 남성: 1.5mg/dL; 여성: 1.4mg/dL
    • 나이: >= 16세; 남성: 1.7mg/dL; 여성: 1.4mg/dL

• 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) <= 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
  • SGPT(ALT) <= 225 U/L(질병 관련이 아닌 경우). 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
  • 혈청 알부민 >= 2g/dL.

• 적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 심초음파에 의해 >= 27%의 단축 비율, 또는
  • 게이트 방사성 핵종 연구에 의한 >= 50%의 방출률.
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다. 작용 기전에 근거하여, 팔보시클립은 임신 중에 사용하는 경우 태아에 해를 끼칠 것으로 예상될 수 있습니다. 초경 후 여아의 경우 임신 검사를 받아야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 연구 요법 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 가임 여성은 치료 중 및 마지막 팔보시클립 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 치료 중 및 이 약의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 동물 데이터는 팔보시클립이 남성 생식력에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.
• 120시간(5일) 이하 동안 프레드니손 또는 메틸프레드니솔론을 투여하여 프로토콜 요법 시작 최대 24시간 전에 종양 감소를 위해, 그리고 알레르기 반응에 대한 치료 또는 문서화된 부신 기능 부전에 대한 하이드로코르티손의 생리학적 대체/스트레스 투약을 위해 투여할 수 있습니다. 다른 적응증에는 코르티코스테로이드를 사용할 수 없습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 ≥ 14일이 경과해야 합니다.
• 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자.
• 현재 다른 항암제를 받고 있는 환자는 적합하지 않습니다[프로토콜 요법 시작 24시간 전까지 계속할 수 있는 하이드록시우레아를 받고 있는 환자 제외].
• 현재 CYP3A4의 강력한 억제제 및/또는 유도제 또는 민감한 CYP3A4 기질 및 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질인 약물을 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다. CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제는 등록 14일 전부터 연구 종료 시까지 금지됩니다.
• 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자.
• 환자는 온전한 캡슐이나 액체를 삼킬 수 있어야 합니다. 경구 약물을 삼킬 수 없는 환자는 NG 튜브를 통해 팔보시클립을 투여받을 수 있습니다. G 튜브 투여는 허용되지 않습니다.

• 아래에 정의된 제어되지 않는 감염이 있는 환자:

  • 38.2°C 이상의 발열 감염의 임상 징후가 있는 연구 등록 48시간 이내. 환자가 등록 전 최소 48시간 동안 음성 혈액 배양을 기록했고 활동성 감염 또는 혈역학 불안정의 동시 징후 또는 증상이 없는 경우 종양 부하로 인한 것으로 결정된 열이 허용됩니다.
  • 연구 등록 30일 이내의 양성 진균 배양 또는 추정되는 침습성 진균 감염에 대한 활성 요법.
  • 환자는 적어도 48시간 동안 배양이 음성이고 활성 감염의 징후 또는 증상이 해결되는 한 이전에 문서화된 감염에 대한 치료 과정을 완료하기 위해 IV 또는 경구 항생제를 투여받을 수 있습니다. c. difficile 설사의 경우 적어도 72시간의 항균 요법이 경과되어야 하고 대변이 기준선으로 정상화되어야 합니다.
  • IV 치료가 필요한 활동성 바이러스 또는 원충 감염.
• 다운 증후군, 블룸 증후군, 모세혈관확장실조증, 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈바흐만 증후군 또는 기타 알려진 골수부전 증후군 중 하나를 동반하는 것으로 알려진 환자.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.