Sikkerhet og effekt av TUDCA som tilleggsbehandling hos pasienter berørt av ALS (TUDCA-ALS)
7. juli 2023 oppdatert av: Humanitas Mirasole SpA
Sikkerhet og effekt av Tauroursodeoxycholic (TUDCA) som tilleggsbehandling hos pasienter berørt av amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Dette er en fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere sikkerhet og effekt av Tauroursodeoxycholic (TUDCA) som tilleggsbehandling hos pasienter påvirket av amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Registrerte pasienter vil bli randomisert til en av to behandlingsarmer: TUDCA eller identisk placebo oralt. Randomiseringen vil bli utført i forholdet én til én for de to armene.
TUDCA vil bli administrert oralt i en dose på 1 g to ganger daglig (2 g daglig) i 18 måneder. Pasienter vil også ta riluzol i en dose på 50 mg to ganger daglig (100 mg daglig).
Pasientrandomisering vil skje etter en screening (innførings)periode på 12 uker (3 måneder) med 3 vurderinger med 6 ukers mellomrom. Kliniske vurderinger i prøvefasen vil bli utført hver tredje måned. Dette vil gjøre det mulig å måle progresjonshastigheten før og etter behandlingsstart (enten aktiv eller placebo).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
337
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia
- Katholieke Universiteit Leuven
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Limoges, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
Montpellier, Frankrike
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Tours, Frankrike
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Trinity College Dublin
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
-
Milano, Italia
- NEuroMuscular Omnicentre. Fondazione Serena Onlus
-
Napoli, Italia
- AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Rozzano, Italia
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
Terni, Italia
- Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Torino, Italia
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Storbritannia
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Preston, Storbritannia
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Salford, Storbritannia
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Storbritannia
- University of Sheffield
-
Stoke, Storbritannia
- Royal Stoke University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Tyskland
- Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
-
Hannover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Jena, Tyskland
- Universitatsklinikum Jena
-
Ulm, Tyskland
- Universität Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sannsynlig laboratoriestøttet, sannsynlig eller sikker ALS, som definert av El Escorial Reviderte ALS diagnostiske kriterier 34
- Sykdomsvarighet ≤ 18 måneder
- Ingen svelgevansker (4 ved ALSFRS-R svelgesubscore)
- Kunne utføre reproduserbare lungefunksjonstester
- Forsert vitalkapasitet ≥70 % av normalen
- Stabil på riluzolbehandling i 3 måneder i innkjøringsperioden
- Kunne utføre reproduserbare lungefunksjonstester
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med edaravone
- Andre årsaker til nevromuskulær svakhet
- Tilstedeværelse av andre nevrodegenerative sykdommer
- Betydelig kognitiv svikt, klinisk demens eller psykiatrisk sykdom
- Alvorlig hjerte- eller lungesykdom
- Andre sykdommer som utelukker funksjonsvurderinger
- Andre livstruende sykdommer
- På tidspunktet for screening kan all bruk av ikke-invasiv ventilasjon (f. kontinuerlig positivt luftveistrykk, ikke-invasivt to-nivå positivt luftveistrykk eller ikke-invasiv volumventilasjon) for en hvilken som helst del av dagen, eller mekanisk ventilasjon via trakeostomi, eller på noen form for oksygentilskudd
- Gastrointestinal lidelse som sannsynligvis vil svekke absorpsjon av studiemedikament fra mage-tarmkanalen
- Har tatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider etter det forrige legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før dosering
- Enhver klinisk signifikant laboratorieavvik
- Andre samtidige undersøkelsesmedisiner
- Aktivt magesår
- Tidligere operasjon eller infeksjoner i tynntarmen
- Pasienter som ikke lett kan svelge behandlingspillerne ved registrering
- Forekomst av hyppig gallekolikk, galleinfeksjoner, alvorlige abnormiteter i bukspyttkjertelen
- Forsøkspersoner som veier 88 lbs (40 kg) eller mindre ved screening
- Konsentrasjoner av aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase mer enn 3 ganger øvre grense for normalen
- Kreatininclearance 50 ml/min eller mindre
- Tidligere eksponering for gallesyrer
- Enhver klinisk signifikant nevrologisk, hematologisk, autoimmun, endokrin, kardiovaskulær, neoplastisk, nyre-, gastrointestinal eller annen lidelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien, sette forsøkspersonen i økt risiko eller forvirre tolkning av studieresultater
- Etterforskerens vurdering, uansett grunn, at forsøkspersonen er en uegnet kandidat til å motta TUDCA eller at forsøkspersonen ikke er i stand til eller usannsynlig å overholde doseringsplanen eller studieevalueringene
- Pasienten er seksuelt aktiv og er ikke villig til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og opptil 90 dager etter dagen for siste dose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tauroursodeoksykolsyre (TUDCA)
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Referanseterapi
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall responderende pasienter
Tidsramme: 18 måneder
|
Identifikasjon av responderpasienter definert som de som viser en forbedring på minst 20 % i ALSFRS-R-hellingen
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsestid
Tidsramme: 18 måneder
|
Overlevelsestid målt ved død eller respiratorisk insuffisiens
|
18 måneder
|
|
ALS sykdom funksjonell vurderingsskala - revidert versjon (ALSFRS-R)
Tidsramme: 18 måneder
|
Forskjell i endring fra baseline i ALSFRS-R.
Hver oppgave på skalaen er vurdert på en fempunktsskala fra 0 = kan ikke gjøre, til 4 = normal evne.
Individuelle varepoengsum summeres for å gi en rapportert poengsum som strekker seg fra 0 = dårligst til 48 = best.
|
18 måneder
|
|
ALS Assessment Questionnaire-40 (ALSAQ-40)
Tidsramme: 18 måneder
|
Forskjell i endring fra baseline i ALSAQ-40.
Instrumentet inneholder 40 utsagn som måler fem dimensjoner av helsetilstand: Fysisk mobilitet (10 utsagn), Dagliglivsaktiviteter og uavhengighet (10 utsagn), Spise og drikke (5 utsagn), Kommunikasjon (5 utsagn), Emosjonell funksjon (10 utsagn). ).
Pasienten må angi hvor ofte (Aldri, Sjelden, Noen ganger, Ofte eller Alltid) utsagnet har vært sant.
Dimensjonsskåre er kodet på en likert-skala, som strekker seg fra 0 (beste helse vurdert av skalaen) til 100 (dårligere helse vurdert av tiltaket).
|
18 måneder
|
|
Tvungen vital kapasitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Forskjellen i endring fra baseline i Forced Vital Capacity
|
18 måneder
|
|
EuroQol 5-Dimension-5 Levels (EQ-5D-5L) skala
Tidsramme: 18 måneder
|
Forskjell i endring fra baseline i EQ-5D-5L skala.
EQ-5D-5L beskrivende system omfatter 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon).
Hver dimensjon har 5 nivåer: 1. ingen problemer, 2. små problemer, 3. moderate problemer, 4. alvorlige problemer, 5. ekstreme problemer.
Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av (eller sette et kryss) i boksen mot den mest passende erklæringen i hver av de 5 dimensjonene.
Denne avgjørelsen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen.
Sifrene for 5 dimensjoner kan kombineres i et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand.
Tallene 1-5 har ingen aritmetiske egenskaper og bør ikke brukes som en kardinalskåre.
|
18 måneder
|
|
Medical Research Council (MRC) skala
Tidsramme: 18 måneder
|
Forskjell i endring fra baseline i muskelkraft vurdert av MRC-skalaen.
Skalaen vurderer muskelstyrken til 6 muskler (3 ved de øvre og 3 ved de nedre lemmer), bilateralt.
Hver muskel er gradert fra 0 = ingen bevegelse, til 5 = normal styrke, noe som gir en total sumscore som varierer fra 0 (total lammelse) til 60 (normal styrke).
|
18 måneder
|
|
Nivåer av nevrofilamenter
Tidsramme: 18 måneder
|
Effekt av TUDCA på nevrofilamentnivåer sammenlignet med placebo
|
18 måneder
|
|
MMP-9 nivåer
Tidsramme: 18 måneder
|
Effekt av TUDCA på MMP-9-ekspresjon sammenlignet med placebo
|
18 måneder
|
|
Langsiktig sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 18 måneder
|
vurderes gjennom bivirkning, samtidig behandling, fysisk undersøkelse, vitale tegn og rutinemessige hematologi- og biokjemianalyser
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Alberto Albanese, MD, Humanitas Mirasole SpA
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. februar 2019
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2023
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Ryggmargssykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sklerose
- Motor Neuron sykdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Gastrointestinale midler
- Cholagogues og Choleretics
- Ursodoksikoltaurin
Andre studie-ID-numre
- H2020/755094/2017/IT-01
- 2018-002722-22 (EudraCT-nummer)
- 755094 (Annet stipend/finansieringsnummer: European Commission)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Når datasettet er analysert, vil en fullstendig, rengjort, anonymisert kopi av de endelige dataene som ble brukt ved gjennomføringen av de endelige analysene gjøres tilgjengelig for videre studier av forskningspartnerne eller av andre forskningsgrupper og klinikere.
For å forhindre misbruk og feiltolkning vil relevante studiemetadata (som studieprotokollen, saksrapportskjemaer, dokumentasjon som gir informasjon om metodikken og prosedyrene som brukes for å samle inn dataene, definisjon av variabler og statistisk kode) deles i et datalager med en stabil URL. Pasientens anonymitet og lovlig etterlevelse vil være sikret gjennom alle trinnene i dataoverføringen.
IPD-delingstidsramme
Tre måneder etter dataregistreringsprosessen og endelig datakurering
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil kun gjøres tilgjengelig for kvalifiserte utpekte personer (metodologer, biostatistikere) fra andre akademiske institusjoner, på forespørsel.
Brukerregistrering vil være nødvendig for å få tilgang til filer.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .