Säkerhet och effekt av TUDCA som tilläggsbehandling hos patienter som drabbats av ALS (TUDCA-ALS)
7 juli 2023 uppdaterad av: Humanitas Mirasole SpA
Säkerhet och effekt av Tauroursodeoxycholic (TUDCA) som tilläggsbehandling hos patienter som drabbats av amyotrofisk lateralskleros (ALS)
Detta är en fas III, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera säkerhet och effekt av Tauroursodeoxycholic (TUDCA) som tilläggsbehandling hos patienter som drabbats av amyotrofisk lateralskleros (ALS).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rekryterade patienter kommer att randomiseras till en av två behandlingsarmar: TUDCA eller identisk placebo oralt. Randomiseringen kommer att utföras i förhållandet ett till ett för de två armarna.
TUDCA kommer att administreras oralt i dosen 1 g två gånger dagligen (2 g dagligen) i 18 månader. Patienterna kommer också att ta riluzol i dosen 50 mg två gånger dagligen (100 mg dagligen).
Patientrandomisering kommer att ske efter en screening (inledningsperiod) på 12 veckor (3 månader) med 3 bedömningar med 6 veckors intervall. Kliniska bedömningar under försöksfasen kommer att utföras var tredje månad. Detta gör det möjligt att mäta progressionshastigheten före och efter påbörjad behandling (antingen aktiv eller placebo).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
337
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- Katholieke Universiteit Leuven
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
-
Limoges, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
Montpellier, Frankrike
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Tours, Frankrike
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Trinity College Dublin
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
-
Milano, Italien
- NEuroMuscular Omnicentre. Fondazione Serena Onlus
-
Napoli, Italien
- AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Rozzano, Italien
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
Terni, Italien
- Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Torino, Italien
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Storbritannien
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Preston, Storbritannien
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Salford, Storbritannien
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Storbritannien
- University of Sheffield
-
Stoke, Storbritannien
- Royal Stoke University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Dresden, Tyskland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Tyskland
- Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
-
Hannover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Jena, Tyskland
- Universitatsklinikum Jena
-
Ulm, Tyskland
- Universität Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Trolig laboratoriestödd, trolig eller definitiv ALS, enligt definitionen av El Escorial Reviderade ALS diagnostiska kriterier 34
- Sjukdomslängd ≤ 18 månader
- Inga sväljsvårigheter (4 vid ALSFRS-R sväljsubscore)
- Kunna utföra reproducerbara lungfunktionstester
- Forcerad vitalkapacitet ≥70 % av det normala
- Stabil på riluzolbehandling i 3 månader under inledningsperioden
- Kunna utföra reproducerbara lungfunktionstester
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Behandling med edaravone
- Andra orsaker till neuromuskulär svaghet
- Förekomst av andra neurodegenerativa sjukdomar
- Betydande kognitiv funktionsnedsättning, klinisk demens eller psykiatrisk sjukdom
- Allvarlig hjärt- eller lungsjukdom
- Andra sjukdomar som hindrar funktionsbedömningar
- Andra livshotande sjukdomar
- Vid tidpunkten för screening kan all användning av icke-invasiv ventilation (t.ex. kontinuerligt positivt luftvägstryck, icke-invasivt bi-nivå positivt luftvägstryck eller icke-invasiv volymventilation) under någon del av dagen, eller mekanisk ventilation via trakeostomi, eller på någon form av syrgastillskott
- Gastrointestinal störning som sannolikt försämrar absorptionen av studieläkemedlet från mag-tarmkanalen
- Har tagit något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider från det tidigare läkemedlet, beroende på vilket som är längre, före dosering
- Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
- Andra samtidiga prövningsmediciner
- Aktivt magsår
- Tidigare operation eller infektioner i tunntarmen
- Patienter som inte lätt kan svälja behandlingspillerna vid tidpunkten för inskrivningen
- Förekomst av frekvent gallkolik, gallvägsinfektioner, allvarliga bukspottkörtelavvikelser
- Försökspersoner som väger 88 lbs (40 kg) eller mindre vid screening
- Koncentrationer av aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas mer än 3 gånger den övre normalgränsen
- Kreatininclearance 50 ml/min eller mindre
- Tidigare exponering för gallsyror
- Alla kliniskt signifikanta neurologiska, hematologiska, autoimmuna, endokrina, kardiovaskulära, neoplastiska, njur-, gastrointestinala eller andra störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa försökspersonens deltagande i studien, utsätta patienten för ökad risk eller förvirra tolkningen av studieresultat
- Utredarens övervägande, av någon anledning, att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få TUDCA eller att försökspersonen inte kan eller sannolikt inte kan följa doseringsschemat eller studieutvärderingarna
- Patienten är sexuellt aktiv och är inte villig att använda högeffektiva preventivmedel under studien och upp till 90 dagar efter dagen för sista dosen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tauroursodeoxicholsyra (TUDCA)
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Referensterapi
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal responderpatienter
Tidsram: 18 månader
|
Identifiering av responderpatienter definierade som de som visar en förbättring på minst 20 % i ALSFRS-R-lutningen
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnadstid
Tidsram: 18 månader
|
Överlevnadstid mätt som död eller andningsinsufficiens
|
18 månader
|
|
ALS sjukdom funktionell betygsskala - reviderad version (ALSFRS-R)
Tidsram: 18 månader
|
Skillnad i förändring från baslinjen i ALSFRS-R.
Varje uppgift på skalan bedöms på en femgradig skala från 0 = kan inte göra, till 4 = normal förmåga.
Individuella objektpoäng summeras för att ge ett rapporterat resultat som sträcker sig från 0 = sämst till 48 = bäst.
|
18 månader
|
|
ALS Assessment Questionnaire-40 (ALSAQ-40)
Tidsram: 18 månader
|
Skillnad i förändring från baslinjen i ALSAQ-40.
Instrumentet innehåller 40 påståenden som mäter fem dimensioner av hälsotillstånd: Fysisk rörlighet (10 påståenden), Aktiviteter för dagligt liv och självständighet (10 påståenden), Äta och dricka (5 påståenden), Kommunikation (5 påståenden), emotionellt fungerande (10 påståenden). ).
Patienten måste ange hur ofta (Aldrig, Sällan, Ibland, Ofta eller Alltid) påståendet har varit sant.
Dimensionspoäng kodas på en likert-skala, som sträcker sig från 0 (bästa hälsa bedömd av skalan) till 100 (sämre hälsa bedömd av måttet).
|
18 månader
|
|
Forcerad vitalkapacitet
Tidsram: 18 månader
|
Skillnad i förändring från baslinjen i Forcerad Vital Capacity
|
18 månader
|
|
EuroQol 5-Dimension-5 Levels (EQ-5D-5L) skala
Tidsram: 18 månader
|
Skillnad i förändring från baslinjen i EQ-5D-5L skala.
Det beskrivande systemet EQ-5D-5L består av 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression).
Varje dimension har 5 nivåer: 1.inga problem, 2.små problem, 3.måttliga problem, 4.svåra problem, 5.extrema problem.
Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa (eller sätta ett kryss) i rutan mot det mest lämpliga uttalandet i var och en av de 5 dimensionerna.
Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen.
Siffrorna för 5 dimensioner kan kombineras i ett 5-siffrigt nummer som beskriver patientens hälsotillstånd.
Siffrorna 1-5 har inga aritmetiska egenskaper och bör inte användas som kardinalpoäng.
|
18 månader
|
|
Medical Research Council (MRC) skala
Tidsram: 18 månader
|
Skillnad i förändring från baslinjen i muskelkraft bedömd med MRC-skalan.
Skalan värderar muskelstyrkan för 6 muskler (3 i de övre och 3 i de nedre extremiteterna), bilateralt.
Varje muskel graderas från 0 = ingen rörelse, till 5 = normal styrka, vilket ger en total summapoäng som sträcker sig från 0 (total förlamning) till 60 (normal styrka).
|
18 månader
|
|
Neurofilamentnivåer
Tidsram: 18 månader
|
Effekt av TUDCA på neurofilamentnivåer i jämförelse med placebo
|
18 månader
|
|
MMP-9 nivåer
Tidsram: 18 månader
|
Effekt av TUDCA på MMP-9-uttryck i jämförelse med placebo
|
18 månader
|
|
Långsiktig säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 18 månader
|
bedöms genom biverkningar, samtidig behandling, fysisk undersökning, vitala tecken och rutinmässiga hematologi- och biokemianalyser
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Alberto Albanese, MD, Humanitas Mirasole SpA
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 februari 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2023
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2019
Första postat (Faktisk)
11 januari 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neuromuskulära sjukdomar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Ryggmärgssjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Skleros
- Motorneuronsjuka
- Amyotrofisk lateral skleros
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Gastrointestinala medel
- Cholagogues och Choleretics
- Ursodoxikoltaurin
Andra studie-ID-nummer
- H2020/755094/2017/IT-01
- 2018-002722-22 (EudraCT-nummer)
- 755094 (Annat bidrag/finansieringsnummer: European Commission)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
När datauppsättningen har analyserats kommer en fullständig, rensad, anonymiserad kopia av den slutliga data som användes för att genomföra de slutliga analyserna att göras tillgänglig för att användas i ytterligare studier av forskningspartnerna eller av andra forskargrupper och kliniker.
För att förhindra missbruk och feltolkning kommer relevant studiemetadata (såsom studieprotokollet, fallrapportformulär, dokumentation som ger information om metodiken och procedurerna som används för att samla in data, definition av variabler och statistisk kod) att delas i ett datalager med en stabil URL. Patientanonymitet och laglig efterlevnad kommer att säkerställas under alla steg i dataöverföringen.
Tidsram för IPD-delning
Tre månader efter datainmatningsprocessen och slutlig datakurering
Kriterier för IPD Sharing Access
Data kommer endast att göras tillgängliga för kvalificerade utsedda personer (metodologer, biostatistiker) från andra akademiska institutioner på begäran.
Användarregistrering kommer att krävas för att komma åt filer.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .