Innocuité et efficacité de TUDCA en tant que traitement d'appoint chez les patients touchés par la SLA (TUDCA-ALS)
7 juillet 2023 mis à jour par: Humanitas Mirasole SpA
Innocuité et efficacité de la tauroursodésoxycholique (TUDCA) en tant que traitement d'appoint chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Il s'agit d'une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la tauroursodésoxycholique (TUDCA) en tant que traitement d'appoint chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients inscrits seront randomisés dans l'un des deux bras de traitement : TUDCA ou un placebo identique par voie orale. La randomisation sera effectuée dans un rapport un à un pour les deux bras.
TUDCA sera administré par voie orale à la dose de 1 g deux fois par jour (2 g par jour) pendant 18 mois. Les patients prendront également du riluzole à la dose de 50 mg deux fois par jour (100 mg par jour).
La randomisation des patients aura lieu après une période de dépistage (introduction) de 12 semaines (3 mois) avec 3 évaluations à 6 semaines d'intervalle. Les évaluations cliniques pendant la phase d'essai seront effectuées tous les trois mois. Cela permettra de mesurer le taux de progression avant et après le début du traitement (soit actif, soit placebo).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
337
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Allemagne
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Essen, Allemagne
- Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
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Hannover, Allemagne
- Medizinische Hochschule Hannover
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Jena, Allemagne
- Universitatsklinikum Jena
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Ulm, Allemagne
- Universitat Ulm
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Leuven, Belgique
- Katholieke Universiteit Leuven
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Bordeaux, France
- Centre hospitalier Universitaire de Bordeaux
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Limoges, France
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
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Montpellier, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
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Tours, France
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
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Dublin, Irlande
- Trinity College Dublin
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Milano, Italie
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
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Milano, Italie
- NEuroMuscular Omnicentre. Fondazione Serena Onlus
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Napoli, Italie
- AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Rozzano, Italie
- Irccs Istituto Clinico Humanitas
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Terni, Italie
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
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Torino, Italie
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
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Utrecht, Pays-Bas
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Liverpool, Royaume-Uni
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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Plymouth, Royaume-Uni
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Preston, Royaume-Uni
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Salford, Royaume-Uni
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield, Royaume-Uni
- University of Sheffield
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Stoke, Royaume-Uni
- Royal Stoke University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- SLA probable confirmée en laboratoire, probable ou certaine, telle que définie par les critères diagnostiques révisés de la SLA d'El Escorial 34
- Durée de la maladie ≤ 18 mois
- Aucune difficulté de déglutition (4 au sous-score de déglutition ALSFRS-R)
- Capable d'effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire
- Capacité vitale forcée ≥70% de la normale
- Stable sous traitement au riluzole pendant 3 mois dans la période d'initiation
- Capable d'effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Traitement avec l'édaravone
- Autres causes de faiblesse neuromusculaire
- Présence d'autres maladies neurodégénératives
- Déficience cognitive importante, démence clinique ou maladie psychiatrique
- Maladie cardiaque ou pulmonaire grave
- Autres maladies excluant les évaluations fonctionnelles
- Autres maladies potentiellement mortelles
- Au moment du dépistage, toute utilisation de ventilation non invasive (par ex. pression positive continue des voies respiratoires, pression positive des voies respiratoires non invasive à deux niveaux ou ventilation volumique non invasive) pour toute partie de la journée, ou ventilation mécanique par trachéotomie, ou sur toute forme de supplémentation en oxygène
- Trouble gastro-intestinal susceptible d'altérer l'absorption du médicament à l'étude par le tractus gastro-intestinal
- A pris un médicament à l'étude expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies de l'agent précédent, selon la plus longue des deux, avant l'administration
- Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative
- Autres médicaments expérimentaux concomitants
- Ulcère peptique actif
- Chirurgie antérieure ou infections de l'intestin grêle
- Patients incapables d'avaler facilement les pilules de traitement au moment de l'inscription
- Apparition de coliques biliaires fréquentes, d'infections biliaires, d'anomalies pancréatiques sévères
- Sujets pesant 88 lb (40 kg) ou moins au moment du dépistage
- Concentrations d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale
- Clairance de la créatinine 50 ml/min ou moins
- Exposition antérieure aux acides biliaires
- Tout trouble neurologique, hématologique, auto-immun, endocrinien, cardiovasculaire, néoplasique, rénal, gastro-intestinal ou autre cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude, exposer le sujet à un risque accru ou confondre l'interprétation de résultats de l'étude
- Considération par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet n'est pas un candidat apte à recevoir TUDCA ou que le sujet est incapable ou peu susceptible de se conformer au schéma posologique ou aux évaluations de l'étude
- Le patient est sexuellement actif et n'est pas disposé à utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après le jour de la dernière dose
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acide tauroursodésoxycholique (TUDCA)
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Thérapie de référence
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients répondeurs
Délai: 18 mois
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Identification des patients répondeurs définis comme ceux présentant une amélioration d'au moins 20% de la pente ALSFRS-R
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie
Délai: 18 mois
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Temps de survie mesuré par le décès ou l'insuffisance respiratoire
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18 mois
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Échelle d'évaluation fonctionnelle de la maladie de la SLA - version révisée (ALSFRS-R)
Délai: 18 mois
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Différence de changement par rapport au départ dans ALSFRS-R.
Chaque tâche de l'échelle est notée sur une échelle de cinq points allant de 0 = ne peut pas faire à 4 = capacité normale.
Les scores des items individuels sont additionnés pour produire un score rapporté allant de 0 = le pire à 48 = le meilleur.
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18 mois
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Questionnaire d'évaluation de la SLA-40 (ALSAQ-40)
Délai: 18 mois
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Différence de changement par rapport au départ dans ALSAQ-40.
L'instrument contient 40 énoncés qui mesurent cinq dimensions de l'état de santé : Mobilité physique (10 énoncés), Activités de la vie quotidienne et autonomie (10 énoncés), Manger et boire (5 énoncés), Communication (5 énoncés), Fonctionnement émotionnel (10 énoncés ).
Le patient doit indiquer à quelle fréquence (Jamais, Rarement, Parfois, Souvent ou Toujours) l'énoncé a été vrai.
Les scores des dimensions sont codés sur une échelle de Likert, allant de 0 (meilleur état de santé évalué par l'échelle) à 100 (moins bon état de santé évalué par la mesure).
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18 mois
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Capacité vitale forcée
Délai: 18 mois
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Différence de variation par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée
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18 mois
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Échelle EuroQol 5-Dimension-5 Levels (EQ-5D-5L)
Délai: 18 mois
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Différence de changement par rapport au départ dans l'échelle EQ-5D-5L.
Le système descriptif EQ-5D-5L comprend 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression).
Chaque dimension a 5 niveaux : 1.aucun problème, 2.problèmes légers, 3.problèmes modérés, 4.problèmes graves, 5.problèmes extrêmes.
Le patient est invité à indiquer son état de santé en cochant (ou en plaçant une croix) la case correspondant à l'énoncé le plus approprié dans chacune des 5 dimensions.
Cette décision se traduit par un nombre à 1 chiffre exprimant le niveau sélectionné pour cette dimension.
Les chiffres de 5 dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres décrivant l'état de santé du patient.
Les nombres 1 à 5 n'ont pas de propriétés arithmétiques et ne doivent pas être utilisés comme score cardinal.
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18 mois
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Échelle du Medical Research Council (MRC)
Délai: 18 mois
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Différence de changement par rapport au départ dans la force musculaire évaluée par l'échelle MRC.
L'échelle évalue la force musculaire de 6 muscles (3 aux membres supérieurs et 3 aux membres inférieurs), bilatéralement.
Chaque muscle est noté de 0 = aucun mouvement à 5 = force normale, ce qui donne un score total compris entre 0 (paralysie totale) et 60 (force normale).
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18 mois
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Niveaux de neurofilaments
Délai: 18 mois
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Effet de TUDCA sur les niveaux de neurofilaments par rapport au placebo
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18 mois
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Niveaux MMP-9
Délai: 18 mois
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Effet de TUDCA sur l'expression de MMP-9 par rapport au placebo
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18 mois
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Sécurité et tolérance à long terme
Délai: 18 mois
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évalué par effet indésirable, traitement concomitant, examen physique, signes vitaux et analyses hématologiques et biochimiques de routine
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alberto Albanese, MD, Humanitas Mirasole SpA
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 février 2019
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2019
Première publication (Réel)
11 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents gastro-intestinaux
- Cholagogues et cholérétiques
- Ursodoxicoltaurine
Autres numéros d'identification d'étude
- H2020/755094/2017/IT-01
- 2018-002722-22 (Numéro EudraCT)
- 755094 (Autre subvention/numéro de financement: European Commission)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Une fois l'ensemble de données analysé, une copie complète, nettoyée et anonymisée des données finales utilisées pour effectuer les analyses finales sera mise à disposition pour être utilisée dans d'autres études par les partenaires de recherche ou par d'autres groupes de recherche et cliniciens.
Pour éviter les abus et les interprétations erronées, les métadonnées d'étude pertinentes (telles que le protocole d'étude, les formulaires de rapport de cas, la documentation fournissant des informations sur la méthodologie et les procédures utilisées pour collecter les données, la définition des variables et le code statistique) seront partagées dans un référentiel de données avec un URL stable. L'anonymat du patient et la conformité légale seront assurés à toutes les étapes du transfert de données.
Délai de partage IPD
Trois mois après le processus de saisie des données et la conservation finale des données
Critères d'accès au partage IPD
Les données ne seront mises à la disposition que des personnes désignées qualifiées (méthodologistes, biostatisticiens) d'autres établissements universitaires, sur demande.
L'enregistrement de l'utilisateur sera nécessaire pour accéder aux fichiers.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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