Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af TUDCA som tillægsbehandling hos patienter ramt af ALS (TUDCA-ALS)

7. juli 2023 opdateret af: Humanitas Mirasole SpA

Sikkerhed og effektivitet af Tauroursodeoxycholic (TUDCA) som tillægsbehandling hos patienter ramt af amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Dette er et fase III, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie til evaluering af sikkerhed og effekt af Tauroursodeoxycholic (TUDCA) som tillægsbehandling hos patienter ramt af amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indrullerede patienter vil blive randomiseret til en af ​​to behandlingsarme: TUDCA eller identisk placebo ad oral vej. Randomiseringen vil blive udført i forholdet 1 til 1 for de to arme.

TUDCA vil blive indgivet oralt i en dosis på 1 g to gange dagligt (2 g dagligt) i 18 måneder. Patienterne vil også tage riluzol i en dosis på 50 mg to gange dagligt (100 mg dagligt).

Patientrandomisering vil finde sted efter en screeningsperiode på 12 uger (3 måneder) med 3 vurderinger med 6 ugers mellemrum. Kliniske vurderinger i forsøgsfasen vil blive udført hver tredje måned. Dette vil gøre det muligt at måle progressionshastigheden før og efter behandlingsstart (enten aktiv eller placebo).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

337

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Katholieke Universiteit Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Preston, Det Forenede Kongerige
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Salford, Det Forenede Kongerige
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • University of Sheffield
      • Stoke, Det Forenede Kongerige
        • Royal Stoke University Hospital
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
      • Limoges, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Limoges
      • Montpellier, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
      • Tours, Frankrig
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Trinity College Dublin
  • Italien
      • Milano, Italien
        • IRCCS Istituto Auxologico Italiano
      • Milano, Italien
        • NEuroMuscular Omnicentre. Fondazione Serena Onlus
      • Napoli, Italien
        • AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Rozzano, Italien
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
      • Terni, Italien
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
      • Torino, Italien
        • AOU Città della salute e della scienza di Torino
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Dresden, Tyskland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Tyskland
        • Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Jena, Tyskland
        • Universitatsklinikum Jena
      • Ulm, Tyskland
        • Universität Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sandsynlig laboratorieunderstøttet, sandsynlig eller bestemt ALS, som defineret af El Escorial Reviderede ALS diagnostiske kriterier 34
  • Sygdomsvarighed ≤ 18 måneder
  • Ingen synkebesvær (4 ved ALSFRS-R synkeunderscore)
  • I stand til at udføre reproducerbare lungefunktionstests
  • Tvungen vitalkapacitet ≥70% af normal
  • Stabil på riluzolbehandling i 3 måneder i indledningsperioden
  • I stand til at udføre reproducerbare lungefunktionstests
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med edaravone
  • Andre årsager til neuromuskulær svaghed
  • Tilstedeværelse af andre neurodegenerative sygdomme
  • Betydelig kognitiv svækkelse, klinisk demens eller psykiatrisk sygdom
  • Alvorlig hjerte- eller lungesygdom
  • Andre sygdomme, der udelukker funktionelle vurderinger
  • Andre livstruende sygdomme
  • På screeningstidspunktet kan enhver brug af non-invasiv ventilation (f. kontinuerligt positivt luftvejstryk, ikke-invasivt positivt luftvejstryk i to niveauer eller ikke-invasiv volumenventilation) for en hvilken som helst del af dagen eller mekanisk ventilation via trakeostomi eller ved enhver form for ilttilskud
  • Gastrointestinal lidelse, der sandsynligvis vil forringe absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet fra mave-tarmkanalen
  • Har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider af det tidligere lægemiddel, alt efter hvad der er længst, før dosering
  • Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet
  • Andre samtidige undersøgelsesmedicin
  • Aktivt mavesår
  • Tidligere operation eller infektioner i tyndtarmen
  • Patienter, der ikke nemt kan sluge behandlingspillerne på tidspunktet for tilmeldingen
  • Forekomst af hyppig galdekolik, galdeinfektioner, alvorlige bugspytkirtelabnormaliteter
  • Forsøgspersoner, der vejer 88 lbs (40 kg) eller mindre ved screening
  • Aspartat aminotransferase eller alanin aminotransferase koncentrationer mere end 3 gange den øvre grænse for normal
  • Kreatininclearance 50 ml/min eller mindre
  • Tidligere eksponering for galdesyrer
  • Enhver klinisk signifikant neurologisk, hæmatologisk, autoimmun, endokrin, kardiovaskulær, neoplastisk, nyre-, gastrointestinal eller anden lidelse, der efter investigators mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, placere forsøgspersonen i øget risiko eller forvirrende fortolkning af undersøgelsesresultater
  • Efterforskerens overvejelse af en eller anden grund, at forsøgspersonen er en uegnet kandidat til at modtage TUDCA, eller at forsøgspersonen er ude af stand eller usandsynligt at overholde doseringsplanen eller undersøgelsesevalueringerne
  • Patienten er seksuelt aktiv og er ikke villig til at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og op til 90 dage efter dagen for sidste dosis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tauroursodeoxycholsyre (TUDCA)
  • Tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) 250 mg kapsler
  • Doser: 4 kapsler (1 g) to gange dagligt 10-15 minutter efter et måltid
  • Indgivelsesmåde: oralt
  • Varighed: 18 måneder
Medicin: Tauroursodeoxycholsyre
  • Tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) 250 mg kapsler
  • Doser: 4 kapsler (1 g) to gange dagligt 10-15 minutter efter et måltid
  • Indgivelsesmåde: oralt
  • Varighed: 18 måneder
Andre navne:
  • Taurolit
  • TUDCA
  • Tudcabil
Placebo komparator: Referenceterapi
  • Placebo-kapsler, der er identiske med det aktive stof
  • Doser: 4 kapsler (1 g) to gange dagligt 10-15 minutter efter et måltid
  • Indgivelsesmåde: oralt
  • Varighed: 18 måneder
Medicin: Placebo
  • Placebo 250 mg kapsler
  • Doser: 4 kapsler (1 g) to gange dagligt 10-15 minutter efter et måltid
  • Indgivelsesmåde: oralt
  • Varighed: 18 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal responderpatienter
Tidsramme: 18 måneder
Identifikation af responderende patienter defineret som dem, der viser en forbedring på mindst 20 % i ALSFRS-R hældningen
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsestid
Tidsramme: 18 måneder
Overlevelsestid målt ved død eller respiratorisk insufficiens
18 måneder
ALS sygdom funktionel vurderingsskala - revideret version (ALSFRS-R)
Tidsramme: 18 måneder
Forskel i ændring fra baseline i ALSFRS-R. Hver opgave på skalaen bedømmes på en fem-trins skala fra 0 = kan ikke, til 4 = normal evne. Individuelle elementscores summeres for at producere en rapporteret score, der spænder fra 0 = værst til 48 = bedst.
18 måneder
ALS Assessment Questionnaire-40 (ALSAQ-40)
Tidsramme: 18 måneder
Forskel i ændring fra baseline i ALSAQ-40. Instrumentet indeholder 40 udsagn, der måler fem dimensioner af sundhedstilstand: Fysisk mobilitet (10 udsagn), Dagliglivsaktiviteter og selvstændighed (10 udsagn), Spise og drikke (5 udsagn), Kommunikation (5 udsagn), Følelsesmæssig funktion (10 udsagn). ). Patienten skal angive, hvor ofte (Aldrig, Sjældent, Nogle gange, Ofte eller Altid) udsagnet har været sandt. Dimensionsscore er kodet på en likert-skala, der spænder fra 0 (bedste sundhed vurderet af skalaen) til 100 (dårlig sundhed vurderet af målingen).
18 måneder
Tvungen vitalkapacitet
Tidsramme: 18 måneder
Forskel i ændring fra baseline i Forced Vital Capacity
18 måneder
EuroQol 5-Dimension-5 Levels (EQ-5D-5L) skala
Tidsramme: 18 måneder
Forskel i ændring fra baseline i EQ-5D-5L skala. EQ-5D-5L beskrivende system omfatter 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression). Hver dimension har 5 niveauer: 1. ingen problemer, 2. lette problemer, 3. moderate problemer, 4. alvorlige problemer, 5. ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at afkrydse (eller sætte et kryds) i boksen ud for den mest passende erklæring i hver af de 5 dimensioner. Denne beslutning resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension. Cifrene for 5 dimensioner kan kombineres i et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand. Tallene 1-5 har ingen aritmetiske egenskaber og bør ikke bruges som kardinalscore.
18 måneder
Medical Research Council (MRC) skala
Tidsramme: 18 måneder
Forskel i ændring fra baseline i muskelkraft vurderet ved MRC-skalaen. Skalaen vurderer muskelstyrken af ​​6 muskler (3 ved de øvre og 3 ved de nedre lemmer), bilateralt. Hver muskel er graderet fra 0 = ingen bevægelse til 5 = normal styrke, hvilket giver en samlet sum-score, der spænder fra 0 (total lammelse) til 60 (normal styrke).
18 måneder
Neurofilamentniveauer
Tidsramme: 18 måneder
Effekt af TUDCA på neurofilamentniveauer sammenlignet med placebo
18 måneder
MMP-9 niveauer
Tidsramme: 18 måneder
Effekt af TUDCA på MMP-9-ekspression sammenlignet med placebo
18 måneder
Langsigtet sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 18 måneder
vurderet gennem bivirkning, samtidig behandling, fysisk undersøgelse, vitale tegn og rutinemæssige hæmatologiske og biokemiske analyser
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Humanitas Mirasole SpA

Samarbejdspartnere

KU Leuven
UMC Utrecht
University of Sheffield
Istituto Superiore di Sanità
University of Ulm
University Hospital, Tours
European Commission
University of Dublin, Trinity College
Bruschettini S.r.l.
Motor Neurone Disease Association

Efterforskere

  • Studiestol: Alberto Albanese, MD, Humanitas Mirasole SpA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

11. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H2020/755094/2017/IT-01
  • 2018-002722-22 (EudraCT nummer)
  • 755094 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: European Commission)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Når datasættet er blevet analyseret, vil en komplet, renset, anonymiseret kopi af de endelige data, der er brugt til at udføre de endelige analyser, blive gjort tilgængelig til brug i yderligere undersøgelser af forskningspartnerne eller af andre forskningsgrupper og klinikere.

For at forhindre misbrug og fejlfortolkning vil relevante undersøgelsesmetadata (såsom undersøgelsesprotokollen, case-rapportformularer, dokumentation, der giver information om metoden og procedurerne, der bruges til at indsamle dataene, definition af variabler og statistisk kode) blive delt i et datalager med en stabil URL. Patientanonymitet og lovoverholdelse vil blive sikret gennem alle trin i dataoverførsel.

IPD-delingstidsramme

Tre måneder efter dataindtastningsprocessen og den endelige datakurering

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil kun blive gjort tilgængelige for kvalificerede udpegede personer (metodologer, biostatistikere) fra andre akademiske institutioner efter anmodning. Brugerregistrering vil være påkrævet for at få adgang til filer.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Kliniske forsøg med Tauroursodeoxycholsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner