Veiligheid en werkzaamheid van TUDCA als aanvullende behandeling bij patiënten met ALS (TUDCA-ALS)
7 juli 2023 bijgewerkt door: Humanitas Mirasole SpA
Veiligheid en werkzaamheid van tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) als aanvullende behandeling bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS)
Dit is een fase III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de veiligheid en werkzaamheid van tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) als aanvullende behandeling bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geregistreerde patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen: TUDCA of identieke placebo via orale route. De randomisatie zal worden uitgevoerd in een verhouding van één op één voor de twee armen.
TUDCA zal oraal worden toegediend in een dosis van 1 g tweemaal daags (2 g per dag) gedurende 18 maanden. Patiënten zullen ook riluzol innemen in een dosering van tweemaal daags 50 mg (100 mg per dag).
Randomisatie van patiënten vindt plaats na een screening (aanloopperiode) van 12 weken (3 maanden) met 3 beoordelingen met tussenpozen van 6 weken. Klinische beoordelingen tijdens de proeffase zullen om de drie maanden worden uitgevoerd. Hierdoor kan het progressiepercentage voor en na het starten van de behandeling (actief of placebo) worden gemeten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
337
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België
- Katholieke Universiteit Leuven
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Dresden, Duitsland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Duitsland
- Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
-
Hannover, Duitsland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Jena, Duitsland
- Universitätsklinikum Jena
-
Ulm, Duitsland
- Universität Ulm
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
-
Limoges, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
Montpellier, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
-
Tours, Frankrijk
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Tours
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland
- Trinity College Dublin
-
-
-
-
-
Milano, Italië
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
-
Milano, Italië
- NEuroMuscular Omnicentre. Fondazione Serena Onlus
-
Napoli, Italië
- AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Rozzano, Italië
- Irccs Istituto Clinico Humanitas
-
Terni, Italië
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Torino, Italië
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
-
Preston, Verenigd Koninkrijk
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Salford, Verenigd Koninkrijk
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk
- University of Sheffield
-
Stoke, Verenigd Koninkrijk
- Royal Stoke University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Waarschijnlijk door laboratorium ondersteunde, waarschijnlijke of definitieve ALS, zoals gedefinieerd door El Escorial Herziene ALS diagnostische criteria 34
- Ziekteduur ≤ 18 maanden
- Geen slikproblemen (4 bij ALSFRS-R sliksubscore)
- In staat om reproduceerbare longfunctietesten uit te voeren
- Geforceerde vitale capaciteit ≥70% van normaal
- Stabiel op behandeling met riluzol gedurende 3 maanden in de gewenningsperiode
- In staat om reproduceerbare longfunctietesten uit te voeren
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met edaravone
- Andere oorzaken van neuromusculaire zwakte
- Aanwezigheid van andere neurodegeneratieve ziekten
- Aanzienlijke cognitieve stoornissen, klinische dementie of psychiatrische ziekte
- Ernstige hart- of longziekte
- Andere ziekten die functionele beoordelingen uitsluiten
- Andere levensbedreigende ziekten
- Tijdens de screening moet elk gebruik van niet-invasieve beademing (bijv. continue positieve luchtwegdruk, niet-invasieve bi-level positieve luchtwegdruk of niet-invasieve volumebeademing) voor elk deel van de dag, of mechanische beademing via tracheostomie, of op enige vorm van zuurstofsuppletie
- Gastro-intestinale stoornis die waarschijnlijk de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel uit het maagdarmkanaal belemmert
- Heeft voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het vorige middel, afhankelijk van welke langer is
- Elke klinisch significante laboratoriumafwijking
- Andere gelijktijdige onderzoeksmedicatie
- Actieve maagzweer
- Eerdere operatie of infecties van de dunne darm
- Patiënten die de behandelingspillen niet gemakkelijk kunnen slikken op het moment van inschrijving
- Optreden van frequente galkoliek, galinfecties, ernstige pancreasafwijkingen
- Proefpersonen die bij de screening 40 kg of minder wegen
- Aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferaseconcentraties meer dan 3 keer de bovengrens van normaal
- Creatinineklaring 50 ml/min of minder
- Eerdere blootstelling aan galzuren
- Elke klinisch significante neurologische, hematologische, auto-immuun-, endocriene, cardiovasculaire, neoplastische, nier-, gastro-intestinale of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen verstoren, de proefpersoon een verhoogd risico zou kunnen geven, of de interpretatie van studie resultaten
- Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om TUDCA te ontvangen of dat de proefpersoon niet in staat of onwaarschijnlijk is om te voldoen aan het doseringsschema of de onderzoeksevaluaties
- De patiënt is seksueel actief en is niet bereid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de dag van de laatste dosis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tauroursodeoxycholzuur (TUDCA)
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Referentie therapie
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal responderpatiënten
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Identificatie van de responderpatiënten gedefinieerd als degenen die een verbetering van ten minste 20% in de ALSFRS-R-helling vertonen
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingstijd
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Overlevingstijd gemeten aan de hand van overlijden of ademhalingsinsufficiëntie
|
18 maanden
|
|
Functionele beoordelingsschaal voor ALS-ziekte - herziene versie (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verschil in verandering ten opzichte van baseline in ALSFRS-R.
Elke taak van de schaal wordt beoordeeld op een vijfpuntsschaal van 0 = kan niet tot 4 = normaal vermogen.
Individuele itemscores worden opgeteld om een gerapporteerde score te produceren die varieert van 0 = slechtste tot 48 = beste.
|
18 maanden
|
|
ALS Beoordelingsvragenlijst-40 (ALSAQ-40)
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verschil in verandering ten opzichte van baseline in ALSAQ-40.
Het instrument bevat 40 stellingen die vijf dimensies van de gezondheidstoestand meten: fysieke mobiliteit (10 stellingen), dagelijkse activiteiten en onafhankelijkheid (10 stellingen), eten en drinken (5 stellingen), communicatie (5 stellingen), emotioneel functioneren (10 stellingen). ).
De patiënt moet aangeven hoe vaak (nooit, zelden, soms, vaak of altijd) de bewering waar is geweest.
Dimensiescores worden gecodeerd op een Likert-schaal, variërend van 0 (beste gezondheid zoals beoordeeld door de schaal) tot 100 (slechtste gezondheid zoals beoordeeld door de meting).
|
18 maanden
|
|
Opgelegde vitale capaciteit
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verschil in verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit
|
18 maanden
|
|
EuroQol 5-Dimension-5 Levels (EQ-5D-5L) schaal
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verschil in verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-5L-schaal.
Het beschrijvende systeem EQ-5D-5L omvat 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie).
Elke dimensie heeft 5 niveaus: 1.geen problemen, 2.lichte problemen, 3.matige problemen, 4.ernstige problemen, 5.extreme problemen.
De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door in elk van de 5 dimensies het hokje aan te vinken (of een kruisje te plaatsen) bij de meest toepasselijke uitspraak.
Deze beslissing resulteert in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt.
De cijfers voor 5 dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft.
De getallen 1-5 hebben geen rekenkundige eigenschappen en mogen niet als hoofdscore worden gebruikt.
|
18 maanden
|
|
Schaal van de Medical Research Council (MRC).
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verschil in verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spierkracht bepaald door de MRC-schaal.
De schaal beoordeelt de spierkracht van 6 spieren (3 aan de bovenste en 3 aan de onderste ledematen), bilateraal.
Elke spier wordt beoordeeld van 0 = geen beweging tot 5 = normale kracht, wat een totale somscore oplevert die varieert van 0 (totale verlamming) tot 60 (normale kracht).
|
18 maanden
|
|
Neurofilamenten niveaus
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Effect van TUDCA op neurofilamentniveaus in vergelijking met placebo
|
18 maanden
|
|
MMP-9-niveaus
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Effect van TUDCA op MMP-9-expressie in vergelijking met placebo
|
18 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn
Tijdsspanne: 18 maanden
|
beoordeeld door middel van bijwerkingen, gelijktijdige behandeling, lichamelijk onderzoek, vitale functies en routinematige hematologische en biochemische analyses
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Alberto Albanese, MD, Humanitas Mirasole SpA
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 februari 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2023
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Sclerose
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Cholagogen en choleretica
- Ursodoxicoltaurine
Andere studie-ID-nummers
- H2020/755094/2017/IT-01
- 2018-002722-22 (EudraCT-nummer)
- 755094 (Ander subsidie-/financieringsnummer: European Commission)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Zodra de dataset is geanalyseerd, zal een volledige, opgeschoonde, geanonimiseerde kopie van de definitieve gegevens die zijn gebruikt bij het uitvoeren van de definitieve analyses beschikbaar worden gesteld voor gebruik in verdere studies door de onderzoekspartners of door andere onderzoeksgroepen en clinici.
Om misbruik en misinterpretatie te voorkomen, zullen relevante metagegevens van het onderzoek (zoals het onderzoeksprotocol, casusrapportformulieren, documentatie met informatie over de methodologie en procedures die zijn gebruikt om de gegevens te verzamelen, definitie van variabelen en statistische code) worden gedeeld in een gegevensopslagplaats met een stabiele URL. De anonimiteit van de patiënt en de naleving van de wet worden gegarandeerd tijdens alle stappen van de gegevensoverdracht.
IPD-tijdsbestek voor delen
Drie maanden na het data-entry proces en definitieve datacuratie
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens worden op verzoek alleen beschikbaar gesteld aan gekwalificeerde aangewezen personen (methodologen, biostatistici) van andere academische instellingen.
Gebruikersregistratie is vereist om toegang te krijgen tot bestanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .