Seguridad y eficacia de TUDCA como tratamiento complementario en pacientes afectados por ELA (TUDCA-ALS)
7 de julio de 2023 actualizado por: Humanitas Mirasole SpA
Seguridad y eficacia de tauroursodesoxicólico (TUDCA) como tratamiento complementario en pacientes afectados por esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Este es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de tauroursodesoxicólico (TUDCA) como tratamiento adicional en pacientes afectados por esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes inscritos serán asignados al azar a uno de los dos brazos de tratamiento: TUDCA o placebo idéntico por vía oral. La aleatorización se realizará en una proporción de uno a uno para los dos brazos.
TUDCA se administrará por vía oral a la dosis de 1 g dos veces al día (2 g al día) durante 18 meses. Los pacientes también tomarán riluzol a la dosis de 50 mg dos veces al día (100 mg al día).
La aleatorización de los pacientes se llevará a cabo después de un período de selección (introducción) de 12 semanas (3 meses) con 3 evaluaciones en intervalos de 6 semanas. Las evaluaciones clínicas durante la fase de prueba se realizarán cada tres meses. Esto permitirá medir la tasa de progresión antes y después de iniciar el tratamiento (ya sea activo o placebo).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
337
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Alemania
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Essen, Alemania
- Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
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Hannover, Alemania
- Medizinische Hochschule Hannover
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Jena, Alemania
- Universitätsklinikum Jena
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Ulm, Alemania
- Universität Ulm
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Leuven, Bélgica
- Katholieke Universiteit Leuven
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Bordeaux, Francia
- Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
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Limoges, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
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Montpellier, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
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Tours, Francia
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
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Dublin, Irlanda
- Trinity College Dublin
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Milano, Italia
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
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Milano, Italia
- NEuroMuscular Omnicentre. Fondazione Serena Onlus
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Napoli, Italia
- AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Rozzano, Italia
- Irccs Istituto Clinico Humanitas
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Terni, Italia
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
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Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
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Utrecht, Países Bajos
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Liverpool, Reino Unido
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
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Preston, Reino Unido
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Sheffield, Reino Unido
- University of Sheffield
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Stoke, Reino Unido
- Royal Stoke University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ALS probable respaldada por laboratorio, probable o definitiva, según la definición de los criterios de diagnóstico de ALS revisados de El Escorial 34
- Duración de la enfermedad ≤ 18 meses
- Sin dificultad para tragar (4 en la subpuntuación para tragar de ALSFRS-R)
- Capaz de realizar pruebas de función pulmonar reproducibles
- Capacidad vital forzada ≥70% de lo normal
- Estable en tratamiento con riluzol durante 3 meses en el período inicial
- Capaz de realizar pruebas de función pulmonar reproducibles
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con edaravona
- Otras causas de debilidad neuromuscular
- Presencia de otras enfermedades neurodegenerativas
- Deterioro cognitivo significativo, demencia clínica o enfermedad psiquiátrica
- Enfermedad cardíaca o pulmonar grave
- Otras enfermedades que impiden evaluaciones funcionales
- Otras enfermedades que amenazan la vida
- En el momento de la selección, cualquier uso de ventilación no invasiva (p. presión positiva continua en las vías respiratorias, presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles no invasiva o ventilación de volumen no invasiva) durante cualquier parte del día, o ventilación mecánica a través de traqueotomía, o con cualquier forma de suplemento de oxígeno
- Trastorno gastrointestinal que probablemente afecte la absorción del fármaco del estudio en el tracto gastrointestinal
- Ha tomado cualquier fármaco del estudio en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias del agente anterior, lo que sea más largo, antes de la dosificación
- Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa
- Otros medicamentos en investigación concurrentes
- Úlcera péptica activa
- Cirugía previa o infecciones del intestino delgado
- Pacientes que no pueden tragar fácilmente las píldoras de tratamiento en el momento de la inscripción
- Ocurrencia de cólicos biliares frecuentes, infecciones biliares, anormalidades pancreáticas severas
- Sujetos que pesen 40 kg (88 lb) o menos en la selección
- Concentraciones de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa más de 3 veces el límite superior de lo normal
- Aclaramiento de creatinina 50 ml/min o menos
- Exposición previa a ácidos biliares
- Cualquier trastorno neurológico, hematológico, autoinmune, endocrino, cardiovascular, neoplásico, renal, gastrointestinal u otro trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del sujeto en el estudio, poner al sujeto en mayor riesgo o confundir la interpretación de resultados del estudio
- Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto no es un candidato adecuado para recibir TUDCA o que el sujeto es incapaz o es poco probable que cumpla con el programa de dosificación o las evaluaciones del estudio
- El paciente es sexualmente activo y no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y hasta 90 días después del día de la última dosis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA)
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Terapia de referencia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes respondedores
Periodo de tiempo: 18 meses
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Identificación de los pacientes respondedores definidos como aquellos que presentan una mejora de al menos un 20% en la pendiente ALSFRS-R
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia
Periodo de tiempo: 18 meses
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Tiempo de supervivencia medido por muerte o insuficiencia respiratoria
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18 meses
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Escala de calificación funcional de la enfermedad de ELA - versión revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Diferencia en el cambio desde el inicio en ALSFRS-R.
Cada tarea de la escala se califica en una escala de cinco puntos desde 0 = no puedo hacerlo, hasta 4 = habilidad normal.
Las puntuaciones de los elementos individuales se suman para producir una puntuación informada que va desde 0 = peor hasta 48 = mejor.
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18 meses
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Cuestionario de evaluación de ALS-40 (ALSAQ-40)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Diferencia en el cambio desde la línea de base en ALSAQ-40.
El instrumento contiene 40 enunciados que miden cinco dimensiones del estado de salud: Movilidad Física (10 enunciados), Actividades de la Vida Diaria e Independencia (10 enunciados), Comer y Beber (5 enunciados), Comunicación (5 enunciados), Funcionamiento Emocional (10 enunciados ).
El paciente debe indicar con qué frecuencia (nunca, rara vez, a veces, a menudo o siempre) la afirmación ha sido cierta.
Las puntuaciones de las dimensiones se codifican en una escala tipo Likert, que van desde 0 (mejor salud según la evaluación de la escala) hasta 100 (peor salud según la evaluación de la medida).
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18 meses
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Capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: 18 meses
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Diferencia en el cambio desde la línea de base en la Capacidad Vital Forzada
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18 meses
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Escala EuroQol 5-Dimension-5 Levels (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Diferencia en el cambio desde el inicio en la escala EQ-5D-5L.
El sistema descriptivo EQ-5D-5L comprende 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión).
Cada dimensión tiene 5 niveles: 1.sin problemas, 2.problemas leves, 3.problemas moderados, 4.problemas severos, 5.problemas extremos.
Se le pide al paciente que indique su estado de salud marcando (o colocando una cruz) en la casilla junto a la afirmación más adecuada en cada una de las 5 dimensiones.
Esta decisión da como resultado un número de 1 dígito que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión.
Los dígitos de 5 dimensiones se pueden combinar en un número de 5 dígitos que describe el estado de salud del paciente.
Los números del 1 al 5 no tienen propiedades aritméticas y no deben usarse como puntuación cardinal.
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18 meses
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Escala del Consejo de Investigación Médica (MRC)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Diferencia en el cambio desde el inicio en la fuerza muscular evaluada por la escala MRC.
La escala califica la fuerza muscular de 6 músculos (3 en las extremidades superiores y 3 en las inferiores), de forma bilateral.
Cada músculo se califica de 0 = sin movimiento, a 5 = fuerza normal, lo que da una puntuación total que varía de 0 (parálisis total) a 60 (fuerza normal).
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18 meses
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Niveles de neurofilamentos
Periodo de tiempo: 18 meses
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Efecto de TUDCA en los niveles de neurofilamento en comparación con el placebo
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18 meses
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Niveles de MMP-9
Periodo de tiempo: 18 meses
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Efecto de TUDCA en la expresión de MMP-9 en comparación con placebo
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18 meses
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Seguridad y tolerabilidad a largo plazo
Periodo de tiempo: 18 meses
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evaluado a través de reacciones adversas, tratamiento concomitante, examen físico, signos vitales y análisis de hematología y bioquímica de rutina
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Alberto Albanese, MD, Humanitas Mirasole SpA
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de febrero de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
11 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Gastrointestinales
- Colagogos y coleréticos
- Ursodoxicoltaurina
Otros números de identificación del estudio
- H2020/755094/2017/IT-01
- 2018-002722-22 (Número EudraCT)
- 755094 (Otro número de subvención/financiamiento: European Commission)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Una vez que se haya analizado el conjunto de datos, se pondrá a disposición una copia completa, limpia y anónima de los datos finales utilizados en la realización de los análisis finales para que los socios de investigación u otros grupos de investigación y médicos la utilicen en estudios posteriores.
Para evitar el mal uso y la mala interpretación, los metadatos relevantes del estudio (como el protocolo del estudio, los formularios de informes de casos, la documentación que brinda información sobre la metodología y los procedimientos utilizados para recopilar los datos, la definición de las variables y el código estadístico) se compartirán en un depósito de datos con un URL estable. Se garantizará el anonimato del paciente y el cumplimiento legal en todos los pasos de la transferencia de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Tres meses después del proceso de ingreso de datos y curación final de datos
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos estarán disponibles solo para personas calificadas designadas (metodólogos, bioestadísticos) de otras instituciones académicas, previa solicitud.
Será necesario registrarse como usuario para poder acceder a los archivos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .