Безопасность и эффективность TUDCA в качестве дополнительного лечения у пациентов с БАС (TUDCA-ALS)
7 июля 2023 г. обновлено: Humanitas Mirasole SpA
Безопасность и эффективность тауроурсодезоксихолика (ТУДХК) в качестве дополнительного лечения у пациентов, страдающих боковым амиотрофическим склерозом (БАС)
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III с параллельными группами для оценки безопасности и эффективности тауроурсодезоксихолика (TUDCA) в качестве дополнительного лечения у пациентов, страдающих боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп лечения: TUDCA или идентичное плацебо перорально. Рандомизация будет выполняться в соотношении один к одному для двух рук.
TUDCA будет вводиться перорально в дозе 1 г два раза в день (2 г в день) в течение 18 месяцев. Пациенты также будут принимать рилузол в дозе 50 мг два раза в день (100 мг в день).
Рандомизация пациентов будет происходить после скринингового (вводного) периода продолжительностью 12 недель (3 месяца) с 3 оценками с 6-недельными интервалами. Клинические оценки на этапе испытаний будут проводиться каждые три месяца. Это позволит измерить скорость прогрессирования до и после начала лечения (активного или плацебо).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
337
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия
- Katholieke Universiteit Leuven
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Dresden, Германия
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Германия
- Alfried Krupp Krankenhaus Rüttenscheid
-
Hannover, Германия
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Jena, Германия
- Universitätsklinikum Jena
-
Ulm, Германия
- Universität Ulm
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
- Trinity College Dublin
-
-
-
-
-
Milano, Италия
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
-
Milano, Италия
- NEuroMuscular Omnicentre. Fondazione Serena Onlus
-
Napoli, Италия
- AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Rozzano, Италия
- Irccs Istituto Clinico Humanitas
-
Terni, Италия
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Torino, Италия
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
-
Preston, Соединенное Королевство
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Salford, Соединенное Королевство
- Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- University of Sheffield
-
Stoke, Соединенное Королевство
- Royal Stoke University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Centre hospitalier universitaire de Bordeaux
-
Limoges, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
Montpellier, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
-
Tours, Франция
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Вероятный лабораторно-подтвержденный, вероятный или определенный БАС, как определено пересмотренными диагностическими критериями БАС El Escorial 34
- Длительность заболевания ≤ 18 мес.
- Отсутствие затруднений при глотании (4 балла по шкале глотания ALSFRS-R)
- Способен выполнять воспроизводимые тесты функции легких
- Форсированная жизненная емкость легких ≥70% от нормы
- Стабильный при лечении рилузолом в течение 3 месяцев в вводном периоде.
- Способен выполнять воспроизводимые тесты функции легких
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Лечение эдаравоном
- Другие причины нервно-мышечной слабости
- Наличие других нейродегенеративных заболеваний
- Значительные когнитивные нарушения, клиническая деменция или психическое заболевание
- Тяжелое сердечное или легочное заболевание
- Другие заболевания, препятствующие функциональной оценке
- Другие опасные для жизни заболевания
- Во время скрининга любое использование неинвазивной вентиляции (например, постоянное положительное давление в дыхательных путях, неинвазивное двухуровневое положительное давление в дыхательных путях или неинвазивная объемная вентиляция легких) в любое время дня, или механическая вентиляция через трахеостому, или при любой форме кислородной поддержки
- Желудочно-кишечные расстройства, которые могут ухудшить всасывание исследуемого препарата из желудочно-кишечного тракта.
- Принимал какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения предшествующего агента, в зависимости от того, что дольше, до дозирования
- Любые клинически значимые лабораторные отклонения
- Другие одновременно исследуемые препараты
- Активная пептическая язва
- Предыдущие операции или инфекции тонкой кишки
- Пациенты, неспособные легко проглотить лечебные таблетки на момент регистрации
- Возникновение частых желчных колик, билиарных инфекций, тяжелых нарушений функции поджелудочной железы
- Субъекты, которые весят 88 фунтов (40 кг) или меньше на скрининге
- Концентрации аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы
- Клиренс креатинина 50 мл/мин или менее
- Предшествующее воздействие желчных кислот
- Любое клинически значимое неврологическое, гематологическое, аутоиммунное, эндокринное, сердечно-сосудистое, неопластическое, почечное, желудочно-кишечное или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании, подвергнуть его повышенному риску или ввести в заблуждение при интерпретации результаты исследования
- Рассмотрение исследователем по любой причине того, что субъект является неподходящим кандидатом для получения TUDCA или что субъект не может или вряд ли будет соблюдать график дозирования или оценки исследования
- Пациент ведет активную половую жизнь и не желает использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после дня приема последней дозы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тауроурсодезоксихолевая кислота (ТУДХК)
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Референтная терапия
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с ответом
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Идентификация пациентов с ответом, определяемых как те, у которых наблюдается улучшение наклона ALSFRS-R не менее 20%
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время выживания
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Время выживания измеряется смертью или дыхательной недостаточностью
|
18 месяцев
|
|
Шкала функциональной оценки болезни БАС - пересмотренная версия (ALSFRS-R)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница в изменении по сравнению с исходным уровнем в ALSFRS-R.
Каждое задание шкалы оценивается по пятибалльной шкале от 0 = не могу до 4 = нормальная способность.
Баллы по отдельным пунктам суммируются, чтобы получить отчетную оценку в диапазоне от 0 = худший до 48 = лучший.
|
18 месяцев
|
|
Опросник для оценки БАС-40 (ALSAQ-40)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница в изменении по сравнению с базовым уровнем в ALSAQ-40.
Инструмент содержит 40 утверждений, которые измеряют пять параметров состояния здоровья: физическая подвижность (10 утверждений), повседневная активность и независимость (10 утверждений), еда и питье (5 утверждений), общение (5 утверждений), эмоциональное функционирование (10 утверждений). ).
Пациент должен указать, как часто (Никогда, Редко, Иногда, Часто или Всегда) утверждение было верным.
Показатели измерения кодируются по шкале Лайкерта в диапазоне от 0 (наилучшее состояние здоровья по оценке шкалы) до 100 (хуже здоровья по оценке показателя).
|
18 месяцев
|
|
Форсированная жизненная емкость легких
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница в изменении по сравнению с исходным уровнем форсированной жизненной емкости легких
|
18 месяцев
|
|
Шкала EuroQol 5-Dimension-5 Levels (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница в изменении по сравнению с исходным уровнем по шкале EQ-5D-5L.
Описательная система EQ-5D-5L включает 5 измерений (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия).
Каждое измерение имеет 5 уровней: 1.нет проблем, 2.незначительные проблемы, 3.умеренные проблемы, 4.серьезные проблемы, 5.крайние проблемы.
Пациента просят указать состояние своего здоровья, отметив (или поставив крест) галочку напротив наиболее подходящего утверждения в каждом из 5 параметров.
Это решение приводит к однозначному числу, выражающему уровень, выбранный для этого измерения.
Цифры для 5 измерений могут быть объединены в 5-значное число, описывающее состояние здоровья пациента.
Числа 1-5 не имеют арифметических свойств и не должны использоваться в качестве кардинального счета.
|
18 месяцев
|
|
Шкала Совета медицинских исследований (MRC)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Разница в изменении мышечной силы по сравнению с исходным уровнем, оцениваемая по шкале MRC.
Шкала оценивает мышечную силу 6 мышц (3 верхних и 3 нижних конечностей) на двусторонней основе.
Каждая мышца оценивается от 0 = отсутствие движений до 5 = нормальная сила, что дает общий суммарный балл в диапазоне от 0 (полный паралич) до 60 (нормальная сила).
|
18 месяцев
|
|
Уровни нейрофиламентов
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Влияние TUDCA на уровни нейрофиламентов по сравнению с плацебо
|
18 месяцев
|
|
Уровни ММП-9
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Влияние TUDCA на экспрессию MMP-9 по сравнению с плацебо
|
18 месяцев
|
|
Долгосрочная безопасность и переносимость
Временное ограничение: 18 месяцев
|
оценивается по побочным реакциям, сопутствующему лечению, физикальному обследованию, жизненно важным показателям и обычным гематологическим и биохимическим анализам.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Alberto Albanese, MD, Humanitas Mirasole SpA
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Желчегонные средства и холеретики
- Урсодокколтаурин
Другие идентификационные номера исследования
- H2020/755094/2017/IT-01
- 2018-002722-22 (Номер EudraCT)
- 755094 (Другой номер гранта/финансирования: European Commission)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
После того, как набор данных будет проанализирован, полная, очищенная, анонимная копия окончательных данных, использованных при проведении окончательного анализа, будет доступна для использования в дальнейших исследованиях партнерами по исследованию или другими исследовательскими группами и клиницистами.
Во избежание неправильного использования и неправильного толкования соответствующие метаданные исследования (такие как протокол исследования, формы отчетов о случаях, документация, содержащая информацию о методологии и процедурах, использованных для сбора данных, определение переменных и статистический код) будут совместно использоваться в хранилище данных с стабильный URL. Анонимность пациента и соблюдение законодательства будут обеспечены на всех этапах передачи данных.
Сроки обмена IPD
Через три месяца после ввода данных и окончательной обработки данных
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут предоставляться только квалифицированным назначенным лицам (методологам, специалистам по биостатистике) из других академических учреждений по запросу.
Для доступа к файлам потребуется регистрация пользователя.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .