Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bioekvivalensstudie av knust Elbasvir/Grazoprevir sammenlignet med hele tabletten (CRUSADE-2)

16. oktober 2020 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Bioekvivalensstudie av knust ElbaSvir/GrAzoprevir sammenlignet med hele tabletten (CRUSADE-2)/Hep-NED005

Elbasvir/grazoprevir (Zepatier®) er en tablett én gang daglig for behandling av kronisk hepatitt C-virus (HCV) GT1a, 1b eller 4-infeksjon som inneholder NS5A-hemmeren elbasvir (ELB) 50 mg og NS3/4A-proteasehemmeren grazoprevir (GZR) ) 100 mg.

For pasienter med svelgevansker kan administrering av hele tabletter være problematisk. I tillegg kan det hende at HCV-pasienter som er innlagt på sykehus (på intensivavdelinger) på grunn av alvorlig sykdom (ko-infeksjoner/leversvikt) ikke kan svelge medisiner. Derfor er det nyttig å vite om det er mulig å administrere ELB/GZR på en annen måte, som en ernæringssonde.

I daglig praksis mangler informasjon om sikkerhet og effekt av knuste tabletter, noe som kan føre til manglende overholdelse, avbrudd eller seponering av kostbar HCV-behandling. Det anbefales imidlertid ikke å avbryte behandlingen fordi det ikke er bevis på effekten av behandlingen etter seponering (og gjenoppstart).

For tiden knuser pasienter og helsepersonell tabletter uten informasjon om effekt og sikkerhet. Avhengig av de biofarmasøytiske egenskapene til en legemiddelformulering, kan knusing av tabletter føre til endret farmakokinetikk til legemidler.

Det er viktig å vite om farmakokinetiske parametere påvirkes av knusing av tabletter; både en reduksjon og en økning i eksponering kan forekomme. En reduksjon av plasmakonsentrasjonene av ELB og/eller GZR reduserer potensielt den terapeutiske effekten av legemidlene. Høyere doser eller bytte til andre HCV-legemidler kan være nødvendig. I motsetning til dette, i tilfelle en høyere Cmax og/eller AUC oppstår, kan det være en økt risiko for toksisitet.

Som et resultat er knusing av stoffet en kontraindikasjon basert på tilgjengelige data. Derfor vil denne studien bli utført for å undersøke om en knust ELB/GZR-tablett er bioekvivalent med ELB/GZR som en hel tablett.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • RTCCS Radboudumc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen er minst 18 år og ikke eldre enn 55 år ved screening.
  • Personen røyker ikke mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer eller 2 piper per dag i minst 3 måneder før dag 1.
  • Motivet veier minst 40 kg.
  • Emnet har en Quetelet Index (Body Mass Index) på 18 til 30 kg/m2, ekstremer inkludert.
  • Emnet er i stand til og villig til å signere skjemaet for informert samtykke før screeningsevalueringer.
  • Forsøkspersonen er i god aldersegnet helsetilstand som fastslått av sykehistorie, fysisk undersøkelse og elektrokardiografi, resultater av biokjemi, hematologi og urinanalyse innen 4 uker før dag 1. Resultater av biokjemi, hematologi og urinanalyse bør være innenfor laboratoriets referanseområder. Dersom laboratorieresultater ikke er innenfor referanseområdene, inkluderes forsøkspersonen under forutsetning av at utreder vurderer at avvikene ikke er klinisk relevante. Dette bør noteres tydelig.
  • Forsøkspersonen har normalt blodtrykk og puls, ifølge etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Kreatininclearance under 60 ml/min.
  • Dokumentert historie med sensitivitet/idiosynkrasi overfor legemidler eller hjelpestoffer.
  • Positiv hepatitt B eller C test
  • Gravid kvinne (som bekreftet av en hCG-test utført mindre enn 4 uker før dag 1) eller ammende kvinne. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon, f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, (ikke-hormonell) intrauterin enhet, total abstinens, doble barrieremetoder eller to år etter overgangsalderen. De må godta å ta forholdsregler for å forhindre graviditet gjennom hele gjennomføringen av studien.
  • Terapi med et hvilket som helst medikament (i to uker før dag 1), bortsett fra paracetamol (maks. 2 gram/dag).
  • Relevant historie eller tilstedeværelse av lungesykdommer (spesielt KOLS), kardiovaskulære lidelser, nevrologiske lidelser (spesielt anfall og migrene), psykiatriske lidelser, gastrointestinale lidelser, nyre- og leversykdommer (klinisk relevant økt ALAT/ASAT eller hyperbilirubinemi), hormonelle lidelser ( spesielt diabetes mellitus), koagulasjonsforstyrrelser.
  • Relevant historie eller nåværende tilstand som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
  • Historie om eller nåværende misbruk av narkotika, alkohol eller løsemidler (positive narkotika-test).
  • Manglende evne til å forstå arten og omfanget av studien og prosedyrene som kreves.
  • Deltakelse i en legemiddelstudie innen 60 dager før dag 1.
  • Donasjon av blod innen 60 dager før dag 1.
  • Febersykdom innen 3 dager før dag 1.
  • Medarbeider ved Radboud universitetsmedisinske senter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandling R (referanse)
Enkeltdose ELB/GZR som en hel tablett i fastende tilstand.
Legemiddel: Zepatier hel nettbrett
Enkeltdose ELB/GZR som en hel tablett i fastende tilstand.
Eksperimentell: Behandling T (test)
Enkeltdose knust ELB/GZR i fastende tilstand.
Legemiddel: Zepatier knust tablett
Enkeltdose knust ELB/GZR i fastende tilstand.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bioekvivalens AUC0-72t
Tidsramme: 72 timer

Bestemmelse av elbasvir/grazoprevir AUC0-72h ved ikke-kompartmental analyse. Beskrivende statistikk for plasmakonsentrasjonene av elbasvir/grazoprevir ved hvert prøvetakingstidspunkt. Beskrivende statistikk for hver PK-parameter per behandling (geometrisk gjennomsnitt + CV%).

Geometriske gjennomsnittsforhold og 90 % konfidensintervaller for farmakokinetiske parametere for behandling T (Test) vs. behandling R (Referanse). AUC0-72h geometriske gjennomsnittsforhold for elbasvir og grazoprevir med en 90 % Cl som faller helt innenfor området 0,7 til 1,43, anses som bioekvivalente.
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bioekvivalens (Cmax)
Tidsramme: 18 dager

Bestemmelse av grazoprevir Cmax ved ikke-kompartmentell analyse. Geometriske gjennomsnittsforhold og 90 % konfidensintervaller for farmakokinetiske parametere for T (Test) vs. R (Referanse).

Cmax geometriske gjennomsnittsforhold for elbasvir og grazoprevir med en 90 % Cl som faller helt innenfor området 0,7 til 1,43, anses som bioekvivalente.
18 dager
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser [sikkerhet og tolerabilitet])
Tidsramme: 18 dager
Bivirkninger etter inntak av elbasvir/grazoprevir tabletter hos friske voksne frivillige.
18 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2020

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCN-AKF 17.01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere