Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bioekvivalensstudie av krossad Elbasvir/Grazoprevir jämfört med hela tabletten (CRUSADE-2)

16 oktober 2020 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Bioekvivalensstudie av krossat ElbaSvir/GrAzoprevir jämfört med hela tabletten (CRUSADE-2)/Hep-NED005

Elbasvir/grazoprevir (Zepatier®) är en tablett en gång dagligen för behandling av kronisk hepatit C-virus (HCV) GT1a, 1b eller 4-infektion innehållande NS5A-hämmaren elbasvir (ELB) 50 mg och NS3/4A-proteashämmaren grazoprevir (GZR) ) 100 mg.

För patienter med sväljsvårigheter kan administrering av hela tabletter vara problematisk. Dessutom kan HCV-patienter som är inlagda på sjukhus (på intensivvårdsavdelningar) på grund av allvarlig sjukdom (saminfektioner/leversvikt) inte kunna svälja medicin. Därför är det användbart att veta om det är möjligt att administrera ELB/GZR via en annan väg, som en sond.

I daglig praxis saknas information om säkerheten och effekten av krossade tabletter, vilket kan leda till bristande efterlevnad, avbrott eller utsättning av dyr HCV-behandling. Det rekommenderas dock inte att avbryta behandlingen eftersom det inte finns några bevis för effekten av behandlingen efter avbrytande (och återstart).

För närvarande krossar patienter och vårdpersonal tabletter utan information om effekt och säkerhet. Beroende på de biofarmaceutiska egenskaperna hos en läkemedelsformulering kan krossning av tabletter leda till förändrad farmakokinetik för läkemedel.

Det är viktigt att veta om farmakokinetiska parametrar påverkas av krossning av tabletter; både en minskning och en ökning av exponeringen kan förekomma. En minskning av plasmakoncentrationerna av ELB och/eller GZR minskar potentiellt den terapeutiska effekten av läkemedlen. Högre doser eller byte till andra HCV-läkemedel kan behövas. Om en högre Cmax och/eller AUC uppträder kan det däremot finnas en ökad risk för toxicitet.

Som ett resultat är krossning av läkemedlet en kontraindikation baserat på tillgängliga data. Därför kommer denna studie att genomföras för att undersöka om en krossad ELB/GZR-tablett är bioekvivalent med ELB/GZR som en hel tablett.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen är minst 18 år och inte äldre än 55 år vid screening.
  • Personen röker inte mer än 10 cigaretter, 2 cigarrer eller 2 pipor per dag under minst 3 månader före dag 1.
  • Motivet väger minst 40 kg.
  • Motivet har ett Quetelet Index (Body Mass Index) på 18 till 30 kg/m2, extremer inkluderade.
  • Försökspersonen kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke innan screeningutvärderingar.
  • Försökspersonen är i gott åldersanpassat hälsotillstånd som fastställts genom medicinsk historia, fysisk undersökning och elektrokardiografi, resultat av biokemi, hematologi och urinanalys inom 4 veckor före dag 1. Resultat av biokemi, hematologi och urinanalys bör ligga inom laboratoriets referensintervall. Om laboratorieresultat inte ligger inom referensintervallen inkluderas försökspersonen under förutsättning att utredaren bedömer att avvikelserna inte är kliniskt relevanta. Detta bör noteras tydligt.
  • Försökspersonen har normalt blodtryck och puls, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Kreatininclearance under 60 ml/min.
  • Dokumenterad historia av känslighet/idiosynkrasi för läkemedel eller hjälpämnen.
  • Positivt test för hepatit B eller C
  • Gravid kvinna (som bekräftats av ett hCG-test utfört mindre än 4 veckor före dag 1) eller ammande kvinna. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder utan adekvat preventivmedel, t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering, (icke-hormonell) intrauterin enhet, total abstinens, metoder med dubbla barriärer eller två år efter klimakteriet. De måste gå med på att vidta försiktighetsåtgärder för att förhindra en graviditet under hela studiens genomförande.
  • Behandling med valfritt läkemedel (i två veckor före dag 1), förutom paracetamol (max 2 gram/dag).
  • Relevant historia eller förekomst av lungsjukdomar (särskilt KOL), kardiovaskulära störningar, neurologiska störningar (särskilt kramper och migrän), psykiatriska störningar, gastrointestinala störningar, njur- och leversjukdomar (kliniskt relevant ökad ALAT/ASAT eller hyperbilirubinemi), hormonella störningar ( särskilt diabetes mellitus), koagulationsrubbningar.
  • Relevant historia eller aktuellt tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
  • Historik av eller aktuellt missbruk av droger, alkohol eller lösningsmedel (test för positiva droger).
  • Oförmåga att förstå arten och omfattningen av studien och de procedurer som krävs.
  • Deltagande i en läkemedelsstudie inom 60 dagar före dag 1.
  • Donation av blod inom 60 dagar före dag 1.
  • Febersjukdom inom 3 dagar före dag 1.
  • Medarbetare vid Radboud universitets vårdcentral.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandling R (referens)
Endos ELB/GZR som en hel tablett i fastande tillstånd.
Läkemedel: Zepatier hel tablett
Endos ELB/GZR som en hel tablett i fastande tillstånd.
Experimentell: Behandling T (test)
Endos krossad ELB/GZR i fastande tillstånd.
Läkemedel: Zepatier krossad tablett
Endos krossad ELB/GZR i fastande tillstånd.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bioekvivalens AUC0-72h
Tidsram: 72 timmar

Bestämning av elbasvir/grazoprevir AUC0-72h genom icke-kompartmentell analys. Beskrivande statistik för plasmakoncentrationerna av elbasvir/grazoprevir vid varje provtagningstidpunkt. Beskrivande statistik för varje PK-parameter per behandling (geometriskt medelvärde + CV%).

Geometriska medelkvoter och 90 % konfidensintervall för farmakokinetiska parametrar för behandling T (Test) kontra behandling R (Referens). AUC0-72h geometriska medelkvoter för elbasvir och grazoprevir med en 90 % Cl som ligger helt inom intervallet 0,7 till 1,43 anses vara bioekvivalenta.
72 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bioekvivalens (Cmax)
Tidsram: 18 dagar

Bestämning av grazoprevir Cmax genom icke-kompartmentell analys. Geometriska medelkvoter och 90 % konfidensintervall för farmakokinetiska parametrar för T (Test) vs. R (Referens).

Cmax geometriska medelkvoter för elbasvir och grazoprevir med en 90 % Cl som helt ligger inom intervallet 0,7 till 1,43 anses vara bioekvivalenta.
18 dagar
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet])
Tidsram: 18 dagar
Biverkningar efter intag av elbasvir/grazoprevir tabletter hos friska vuxna frivilliga.
18 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

30 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2019

Första postat (Faktisk)

25 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2020

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCN-AKF 17.01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera