Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bio-equivalentiestudie van geplette Elbasvir/Grazoprevir in vergelijking met de hele tablet (CRUSADE-2)

16 oktober 2020 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Bio-equivalentiestudie van CRUshed ElbaSvir/GrAzoprevir vergeleken met de hele tablet (CRUSADE-2)/Hep-NED005

Elbasvir/grazoprevir (Zepatier®) is een eenmaal daagse tablet voor de behandeling van chronische hepatitis C-virus (HCV) GT1a-, 1b- of 4-infectie die de NS5A-remmer elbasvir (ELB) 50 mg en de NS3/4A-proteaseremmer grazoprevir (GZR) bevat. ) 100mg.

Voor patiënten met slikproblemen kan toediening van hele tabletten problematisch zijn. Bovendien kunnen HCV-patiënten die vanwege een ernstige ziekte (co-infectie/leverfalen) in het ziekenhuis zijn opgenomen (op intensive care-afdelingen), mogelijk geen medicijnen slikken. Daarom is het handig om te weten of het mogelijk is om ELB/GZR via een andere weg toe te dienen, zoals een voedingssonde.

In de dagelijkse praktijk ontbreekt informatie over de veiligheid en werkzaamheid van verpulverde tabletten, wat kan leiden tot therapieontrouw, onderbreking of stopzetting van dure HCV-therapie. Het wordt echter niet aanbevolen om de behandeling te onderbreken omdat er geen bewijs is over de werkzaamheid van de therapie na stopzetting (en herstart).

Momenteel vermalen patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg tabletten zonder informatie over werkzaamheid en veiligheid. Afhankelijk van de biofarmaceutische kenmerken van een geneesmiddelformulering, kan het fijnmaken van tabletten leiden tot een veranderde farmacokinetiek van geneesmiddelen.

Het is belangrijk om te weten of farmacokinetische parameters worden beïnvloed door het fijnmaken van tabletten; er kan zowel een afname als een toename van de blootstelling optreden. Een verlaging van de plasmaconcentraties van ELB en/of GZR vermindert mogelijk het therapeutisch effect van de geneesmiddelen. Hogere doses of overstappen op andere HCV-medicijnen kan nodig zijn. Als daarentegen een hogere Cmax en/of AUC optreedt, kan er een verhoogd risico op toxiciteit zijn.

Als gevolg hiervan is het fijnmaken van het medicijn een contra-indicatie op basis van de beschikbare gegevens. Daarom zal deze studie worden uitgevoerd om te onderzoeken of een geplette ELB/GZR-tablet bio-equivalent is aan ELB/GZR als een hele tablet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • RTCCS Radboudumc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon is bij screening minimaal 18 jaar en niet ouder dan 55 jaar.
  • De patiënt rookt niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen per dag gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
  • Onderwerp weegt minimaal 40 kg.
  • Subject heeft een Quetelet Index (Body Mass Index) van 18 tot 30 kg/m2, extremen inbegrepen.
  • Proefpersoon is in staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties.
  • Proefpersoon verkeert in een goede, voor de leeftijd geschikte gezondheidstoestand zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en elektrocardiografie, resultaten van biochemie-, hematologie- en urineonderzoekstests binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1. Resultaten van biochemie-, hematologie- en urineonderzoekstests moeten binnen het laboratorium zijn. referentiebereiken. Als laboratoriumresultaten niet binnen de referentiebereiken vallen, wordt de proefpersoon opgenomen op voorwaarde dat de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch relevant zijn. Dit dient duidelijk te worden vastgelegd.
  • Proefpersoon heeft een normale bloeddruk en hartslag, volgens het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • Creatinineklaring lager dan 60 ml/min.
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid/eigenaardigheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen.
  • Positieve hepatitis B- of C-test
  • Zwangere vrouw (zoals bevestigd door een hCG-test die minder dan 4 weken voor dag 1 is uitgevoerd) of vrouw die borstvoeding geeft. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden zonder adequate anticonceptie, b.v. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, (niet-hormonaal) spiraaltje, totale onthouding, methoden met dubbele barrière of twee jaar na de menopauze. Ze moeten ermee instemmen om voorzorgsmaatregelen te nemen om een ​​zwangerschap te voorkomen tijdens de hele uitvoering van het onderzoek.
  • Therapie met elk geneesmiddel (gedurende twee weken voorafgaand aan dag 1), behalve paracetamol (max. 2 gram/dag).
  • Relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van longaandoeningen (vooral COPD), cardiovasculaire stoornissen, neurologische stoornissen (vooral toevallen en migraine), psychiatrische stoornissen, gastro-intestinale stoornissen, nier- en leveraandoeningen (klinisch relevante verhoogde ALAT/ASAT of hyperbilirubinemie), hormonale stoornissen ( vooral diabetes mellitus), stollingsstoornissen.
  • Relevante geschiedenis of huidige aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren.
  • Geschiedenis van of huidig ​​misbruik van drugs, alcohol of oplosmiddelen (positieve drugsmisbruiktest).
  • Onvermogen om de aard en omvang van het onderzoek en de vereiste procedures te begrijpen.
  • Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  • Donatie van bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  • Koortsziekte binnen 3 dagen voor Dag 1.
  • Medewerker Radboudumc.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Behandeling R (referentie)
Eenmalige dosis ELB/GZR als hele tablet in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: Zepatier hele tablet
Eenmalige dosis ELB/GZR als hele tablet in nuchtere toestand.
Experimenteel: Behandeling T (test)
Eenmalige dosis geplette ELB/GZR in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: Zepatier gemalen tablet
Eenmalige dosis geplette ELB/GZR in nuchtere toestand.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bio-equivalentie AUC0-72h
Tijdsspanne: 72 uur

Bepaling van elbasvir/grazoprevir AUC0-72u door niet-compartimentele analyse. Beschrijvende statistieken voor de plasmaconcentraties van elbasvir/grazoprevir op elk bemonsteringstijdstip. Beschrijvende statistieken voor elke PK-parameter per behandeling (geometrisch gemiddelde + CV%).

Geometrisch gemiddelde ratio's en 90% betrouwbaarheidsintervallen van farmacokinetische parameters van behandeling T (Test) vs. behandeling R (Referentie). AUC0-72u geometrische gemiddelde ratio's voor elbasvir en grazoprevir met een 90% Cl die volledig binnen het bereik van 0,7 tot 1,43 valt, worden als bio-equivalent beschouwd.
72 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bio-equivalentie (Cmax)
Tijdsspanne: 18 dagen

Bepaling van de Cmax van grazoprevir door niet-compartimentele analyse. Geometrische gemiddelde ratio's en 90% betrouwbaarheidsintervallen van farmacokinetische parameters van T (Test) vs. R (Referentie).

Cmax geometrisch gemiddelde ratio's voor elbasvir en grazoprevir met een 90% Cl die volledig binnen het bereik van 0,7 tot 1,43 valt, worden als bio-equivalent beschouwd.
18 dagen
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid])
Tijdsspanne: 18 dagen
Bijwerkingen na inname van elbasvir/grazoprevir-tabletten bij gezonde volwassen vrijwilligers.
18 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCN-AKF 17.01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren