Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A zúzott Elbasvir/Grazoprevir bioekvivalenciájának vizsgálata a teljes tablettával összehasonlítva (CRUSADE-2)

2020. október 16. frissítette: Radboud University Medical Center

A CRUshed ElbaSvir/GrAzoprevir bioekvivalencia vizsgálata a teljes tablettához képest (CRUSADE-2)/Hep-NED005

Az Elbasvir/grazoprevir (Zepatier®) napi egyszeri tabletta krónikus hepatitis C vírus (HCV) GT1a, 1b vagy 4 fertőzés kezelésére, amely 50 mg NS5A gátló elbasvirt (ELB) és NS3/4A proteáz inhibitor grazoprevirt (GZR) tartalmaz. ) 100 mg.

Nyelési nehézségekkel küzdő betegek esetében problémás lehet az egész tabletta beadása. Ezenkívül előfordulhat, hogy súlyos betegség (együttes fertőzések/májelégtelenség) miatt kórházba (intenzív osztályokon) kórházba került HCV-betegek nem tudják lenyelni a gyógyszert. Ezért hasznos tudni, hogy be lehet-e adni az ELB/GZR-t más módon, például etetőszondán keresztül.

A napi gyakorlatban hiányoznak a zúzott tabletták biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó információk, ami az előírások be nem tartását, a költséges HCV-terápia megszakítását vagy abbahagyását eredményezheti. A kezelés megszakítása azonban nem javasolt, mert nincs bizonyíték a terápia hatásosságára a abbahagyás (és az újrakezdés) után.

Jelenleg a betegek és az egészségügyi szakemberek tablettákat zúznak össze anélkül, hogy a hatásosságról és a biztonságról tudniuk kellene. A gyógyszerkészítmény biofarmakon jellemzőitől függően a tabletták összetörése a gyógyszerek farmakokinetikájának megváltozásához vezethet.

Fontos tudni, hogy a tabletták összetörése befolyásolja-e a farmakokinetikai paramétereket; az expozíció csökkenése és növekedése egyaránt előfordulhat. Az ELB és/vagy GZR plazmakoncentrációjának csökkenése potenciálisan csökkenti a gyógyszerek terápiás hatását. Nagyobb adagokra vagy más HCV-gyógyszerekre való átállásra lehet szükség. Ezzel szemben, ha magasabb a Cmax és/vagy az AUC, akkor megnőhet a toxicitás kockázata.

Ennek eredményeként a rendelkezésre álló adatok alapján a gyógyszer zúzása ellenjavallat. Ezért ezt a vizsgálatot annak megvizsgálására fogják végezni, hogy egy zúzott ELB/GZR tabletta biológiailag egyenértékű-e az ELB/GZR tablettával, mint egész tablettával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia
        • RTCCS Radboudumc

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany legalább 18 éves és nem idősebb 55 évnél a szűréskor.
  • Az alany az 1. napot megelőzően legalább 3 hónapig nem dohányzik naponta 10 cigarettánál, 2 szivarnál vagy 2 pipánál többet.
  • Az alany súlya legalább 40 kg.
  • Az alany Quetelet-indexe (testtömegindexe) 18-30 kg/m2, a szélsőségeket is beleértve.
  • Az alany képes és hajlandó aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot a szűrési értékelések előtt.
  • Az alany az 1. napot megelőző 4 héten belül a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és az elektrokardiográfia, valamint a biokémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati eredmények alapján az életkornak megfelelő egészségi állapotban van. A biokémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati eredményeknek a laboratóriumban kell lenniük. referencia tartományok. Ha a laboratóriumi eredmények nem esnek a referencia tartományon belül, akkor a vizsgálati alany azzal a feltétellel szerepel, hogy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérések klinikailag nem relevánsak. Ezt egyértelműen rögzíteni kell.
  • Az alany vérnyomása és pulzusa normális, a nyomozó megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Kreatinin-clearance 60 ml/perc alatt.
  • A gyógyszerkészítményekkel vagy segédanyagokkal szembeni érzékenység/idiosinkrácia dokumentált előzményei.
  • Pozitív hepatitis B vagy C teszt
  • Terhes nő (az 1. nap előtt kevesebb mint 4 héttel végzett hCG-teszt megerősítette) vagy szoptató nő. Fogamzóképes korú női alanyok megfelelő fogamzásgátlás nélkül, pl. méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, (nem hormonális) intrauterin eszköz, teljes absztinencia, kettős gát módszerek vagy két év menopauza után. Egyet kell érteniük azzal, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt óvintézkedéseket tesznek a terhesség megelőzése érdekében.
  • Terápia bármely gyógyszerrel (az 1. napot megelőző két hétig), kivéve az acetaminofent (max. 2 gramm/nap).
  • Vonatkozó tüdőbetegségek (különösen COPD), szív- és érrendszeri betegségek, neurológiai rendellenességek (különösen görcsrohamok és migrén), pszichiátriai rendellenességek, gyomor-bélrendszeri betegségek, vese- és májbetegségek (klinikailag jelentős megnövekedett ALAT/ASAT vagy hiperbilirubinémia), hormonális rendellenességek különösen diabetes mellitus), véralvadási zavarok.
  • Vonatkozó kórtörténet vagy jelenlegi állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
  • A kábítószerekkel, alkohollal vagy oldószerekkel való visszaélés előzménye vagy jelenlegi (pozitív abúzus-teszt).
  • Képtelenség megérteni a vizsgálat természetét és terjedelmét, valamint a szükséges eljárásokat.
  • Részvétel gyógyszervizsgálatban az 1. napot megelőző 60 napon belül.
  • Véradás az 1. napot megelőző 60 napon belül.
  • Lázas betegség az 1. napot megelőző 3 napon belül.
  • A Radboud Egyetem orvosi központjának munkatársa.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: R kezelés (referencia)
Egyadagos ELB/GZR egész tablettaként éheztetett állapotban.
Drog: Zepatier egész tabletta
Egyadagos ELB/GZR egész tablettaként éheztetett állapotban.
Kísérleti: T kezelés (teszt)
Egyadagos zúzott ELB/GZR éheztetett állapotban.
Drog: Zepatier zúzott tabletta
Egyadagos zúzott ELB/GZR éheztetett állapotban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bioekvivalencia AUC0-72h
Időkeret: 72 óra

Az elbasvir/grazoprevir AUC0-72h meghatározása nem kompartmentális analízissel. Leíró statisztikák az elbasvir/grazoprevir plazmakoncentrációjáról minden mintavételi időpontban. Leíró statisztikák minden egyes PK paraméterre kezelésenként (geometriai átlag + CV%).

A T kezelés (Teszt) és az R kezelés (referencia) farmakokinetikai paramétereinek geometriai átlagarányai és 90%-os konfidencia intervallumai. Az elbasvir és grazoprevir AUC0-72h geometriai átlagaránya, ahol a 90%-os Cl teljesen a 0,7 és 1,43 közötti tartományba esik, bioekvivalensnek tekintendő.
72 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bioekvivalencia (Cmax)
Időkeret: 18 nap

A grazoprevir Cmax meghatározása nem kompartmentális analízissel. A T (teszt) és az R (referencia) farmakokinetikai paramétereinek geometriai átlagarányai és 90%-os konfidencia intervallumai.

Az elbasvir és grazoprevir Cmax geometriai átlagaránya, ahol a 90%-os Cl teljes mértékben a 0,7 és 1,43 közötti tartományba esik, bioekvivalensnek tekintendő.
18 nap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság])
Időkeret: 18 nap
Nemkívánatos események az elbasvir/grazoprevir tabletta bevétele után egészséges felnőtt önkénteseknél.
18 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 23.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UMCN-AKF 17.01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel