Estudio de bioequivalencia de Elbasvir/Grazoprevir triturado en comparación con el comprimido entero (CRUSADE-2)
Estudio de bioequivalencia de ElbaSvir/GrAzoprevir triturado en comparación con el comprimido completo (CRUSADE-2)/Hep-NED005
Elbasvir/grazoprevir (Zepatier®) es un comprimido que se toma una vez al día para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) GT1a, 1b o 4 que contiene 50 mg del inhibidor de la NS5A elbasvir (ELB) y el inhibidor de la proteasa NS3/4A grazoprevir (GZR). ) 100 mg.
Para pacientes con dificultades para tragar, la administración de tabletas enteras puede ser problemática. Además, es posible que los pacientes con VHC que están hospitalizados (en unidades de cuidados intensivos) debido a una enfermedad grave (coinfecciones/insuficiencia hepática) no puedan tragar el medicamento. Por lo tanto, es útil saber si es posible administrar ELB/GZR a través de una vía diferente, como una sonda de alimentación.
En la práctica diaria, falta información sobre la seguridad y la eficacia de los comprimidos triturados, lo que podría provocar el incumplimiento, la interrupción o la suspensión de la costosa terapia contra el VHC. Sin embargo, no se recomienda interrumpir el tratamiento porque no hay evidencia sobre la eficacia de la terapia después de la suspensión (y reinicio).
Actualmente, los pacientes y los profesionales de la salud trituran tabletas sin información sobre la eficacia y la seguridad. Dependiendo de las características biofarmacéuticas de la formulación de un fármaco, triturar las tabletas puede conducir a una farmacocinética alterada de los fármacos.
Es importante saber si los parámetros farmacocinéticos están influenciados por la trituración de las tabletas; puede ocurrir tanto una disminución como un aumento en la exposición. Una disminución de las concentraciones plasmáticas de ELB y/o GZR reduce potencialmente el efecto terapéutico de los fármacos. Es posible que se necesiten dosis más altas o cambiar a otros medicamentos contra el VHC. Por el contrario, en caso de que se produzca una Cmax y/o AUC más alta, podría haber un mayor riesgo de toxicidad.
Como resultado, triturar la droga es una contraindicación según los datos disponibles. Por lo tanto, este estudio se llevará a cabo para investigar si una tableta triturada de ELB/GZR es bioequivalente a la tableta entera de ELB/GZR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos
- RTCCS Radboudumc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene al menos 18 años y no más de 55 años en el momento de la selección.
- El sujeto no fuma más de 10 cigarrillos, 2 cigarros o 2 pipas por día durante al menos 3 meses antes del Día 1.
- El sujeto pesa al menos 40 kg.
- El sujeto tiene un Índice de Quetelet (Índice de Masa Corporal) de 18 a 30 kg/m2, extremos incluidos.
- El sujeto puede y está dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones de detección.
- El sujeto se encuentra en buenas condiciones de salud apropiadas para su edad según lo establecido por el historial médico, el examen físico y la electrocardiografía, los resultados de las pruebas bioquímicas, hematológicas y de análisis de orina dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1. Los resultados de las pruebas bioquímicas, hematológicas y de análisis de orina deben estar dentro de los límites del laboratorio. rangos de referencia. Si los resultados de laboratorio no están dentro de los rangos de referencia, el sujeto se incluye con la condición de que el investigador juzgue que las desviaciones no son clínicamente relevantes. Esto debe quedar claramente registrado.
- El sujeto tiene presión arterial y pulso normales, según el juicio del investigador.
Criterio de exclusión:
- Depuración de creatinina por debajo de 60 ml/min.
- Antecedentes documentados de sensibilidad/idiosincrasia a medicamentos o excipientes.
- Prueba de hepatitis B o C positiva
- Mujer embarazada (según lo confirmado por una prueba de hCG realizada menos de 4 semanas antes del día 1) o mujer lactante. Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados, p. histerectomía, ligadura de trompas bilateral, dispositivo intrauterino (no hormonal), abstinencia total, métodos de doble barrera o dos años después de la menopausia. Deben aceptar tomar precauciones para evitar un embarazo durante toda la realización del estudio.
- Terapia con cualquier fármaco (durante las dos semanas anteriores al Día 1), excepto paracetamol (máx. 2 gramos/día).
- Antecedentes relevantes o presencia de trastornos pulmonares (especialmente EPOC), trastornos cardiovasculares, trastornos neurológicos (especialmente convulsiones y migraña), trastornos psiquiátricos, trastornos gastrointestinales, trastornos renales y hepáticos (aumento clínicamente relevante de ALAT/ASAT o hiperbilirrubinemia), trastornos hormonales ( especialmente diabetes mellitus), trastornos de la coagulación.
- Historia relevante o condición actual que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
- Antecedentes o abuso actual de drogas, alcohol o solventes (prueba de abuso de drogas positiva).
- Incapacidad para comprender la naturaleza y el alcance del estudio y los procedimientos requeridos.
- Participación en un estudio de medicamentos dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
- Donación de sangre dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
- Enfermedad febril dentro de los 3 días anteriores al Día 1.
- Compañero de trabajo del centro médico de la universidad de Radboud.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento R (referencia)
Dosis única de ELB/GZR como comprimido completo en ayunas.
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Dosis única de ELB/GZR como comprimido completo en ayunas.
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Experimental: Tratamiento T (prueba)
ELB/GZR triturado monodosis en ayunas.
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ELB/GZR triturado monodosis en ayunas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Bioequivalencia AUC0-72h
Periodo de tiempo: 72 horas
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Determinación de elbasvir/grazoprevir AUC0-72h mediante análisis no compartimental. Estadísticos descriptivos de las concentraciones plasmáticas de elbasvir/grazoprevir en cada momento de muestreo. Estadísticos descriptivos para cada parámetro FC por tratamiento (media geométrica + CV%). Razones de medias geométricas e intervalos de confianza del 90% de los parámetros farmacocinéticos del tratamiento T (Prueba) frente al tratamiento R (Referencia). Las proporciones medias geométricas AUC0-72h para elbasvir y grazoprevir con un 90 % de IC que se encuentran completamente dentro del rango de 0,7 a 1,43 se consideran bioequivalentes. |
72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Bioequivalencia (Cmax)
Periodo de tiempo: 18 dias
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Determinación de grazoprevir Cmax por análisis no compartimental. Proporciones de medias geométricas e intervalos de confianza del 90 % de los parámetros farmacocinéticos de T (Prueba) frente a R (Referencia). Las proporciones medias geométricas de Cmax para elbasvir y grazoprevir con un 90 % de Cl que cae completamente dentro del rango de 0,7 a 1,43 se consideran bioequivalentes. |
18 dias
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad])
Periodo de tiempo: 18 dias
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Eventos adversos después de la ingesta de comprimidos de elbasvir/grazoprevir en voluntarios adultos sanos.
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18 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades esofágicas
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Trastornos de la deglución
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Combinación de fármacos elbasvir-grazoprevir
Otros números de identificación del estudio
- UMCN-AKF 17.01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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