Inflammasjonsmediert koronar plakk sårbarhet, myokard viabilitet og ventrikulær remodellering (VIABILITY)

Pasienter med akutt hjerteinfarkt (AMI) som overlever den akutte hendelsen, viser svært ofte en betydelig forverring av sin kliniske status med progresjon mot hjertesvikt, noe som er direkte knyttet til omfanget av myokardskade og remodelleringsprosessen som starter umiddelbart etter infarkt. Hovedmålet med den presserende revaskulariseringen i STEMI er å redde myokardvev fra død og nekrose, for å gjenopprette levedyktig myokard. Det er velkjent at en av hovedfaktorene som utløser en AMI er den systemiske betennelsen, som har en direkte innvirkning på koronar plakk sårbarhet. Samtidig viser 20 % av pasientene som overlever en AMI en tilbakevendende kardiovaskulær hendelse i løpet av de påfølgende 12 månedene, som et resultat av økt systemisk betennelse utløst av infarktet, noe som fører til sårbarhet av andre ateromatøse plakk fra hele sirkulasjonssystemet i perioden etter infarkt. Selv om rollen til betennelse ved akutte koronare hendelser er godt etablert, er virkningen av inflammatorisk-mediert sårbarhet av koronar plakk fra hele koronartreet på utvidelsen av ventrikkelremodellering og skremming ikke blitt klarlagt så langt.

Dette er en klinisk prospektiv, beskrivende, enkeltsenterstudie som vil bli utført ved University of Medicine, Pharmacy, Science and Technology Tîrgu Mures, Romania, i samarbeid med to kliniske steder: Center of Advanced Research in Multimodal Cardiac Imaging Cardio Med Tîrgu Mures, Romania og County Clinical Emergency Hospital Tîrgu Mures, Romania. Studiens varighet er 2 år som inkluderer den første screeningen og oppfølgingsperioden.

Studien vil inkludere 100 personer med STEMI som gjennomgikk vellykket revaskularisering av den skyldige lesjonen i løpet av de første 12 timene etter symptomdebut. Avbildningsbiomarkører og laboratorieanalyser som: høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP), matrisemetalloproteinaser (MMP), interleukin-6 (IL6) og N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NT pro-BNP) vil bli bestemt i de første 24 timene etter indeksinnleggelsen. Ved 1 måned postinfarkt vil alle pasienter gjennomgå Dobutamin stresstest assosiert med speckle tracking ekkokardiografi for evaluering av myokardfunksjon og levedyktighet, CMR for vurdering av myokard arr, funksjon og remodellering, og Multislice Angio CT for vurdering av pankoronar sårbarhet, ved kompleks karakterisering av sårbarhet funksjoner i alle koronarplakkene som finnes i koronartreet. Alle disse parameterne vil bli undersøkt hos pasienter med vellykket primær perkutan koronar revaskularisering, som vil deles inn i 2 grupper: gruppe 1 -pasienter med vedvarende økning av systemiske inflammatoriske biomarkører ved utskrivning fra sykehuset eller på dag 7 (avhengig av hva som kommer først) (betennelse+) gruppe); og gruppe 2 - pasienter uten vedvarende økning av systemiske inflammatoriske biomarkører ved utskrivning fra sykehuset eller på dag 7 (avhengig av hva som kommer først) (betennelsesgruppe). Hos alle pasienter vil følgende biomarkører bli bestemt: serumnivåer av inflammatoriske biomarkører, adhesjonsmolekyler og NT-proBNP 24 timer og 7 dager etter prosedyren, mengden myokardfibrose og arr i venstre ventrikkel ved 1 måned, graden av ventrikkelremodellering og myokardperfusjon etter 1 måned og mengden epikardielt fett som omgir hjertet og plakkene. Studien vil bli gjennomført over en periode på 2 år, hvor pasienter vil bli undersøkt ved baseline, og vil bli fulgt opp for MACE-forekomst.

Alle pasienter vil signere et informert skriftlig samtykke og vil bli sjekket for eksklusjonskriteriene før påmelding.

Studiemål:

Primær: For å undersøke sammenhengen mellom koronar betennelsesmediert plakk-sårbarhet, myokardviabilitet og ventrikkelremodellering i post-infarktperioden.

Sekundær:

• For å undersøke virkningen av systemisk betennelse på strukturell ombygging av venstre ventrikkel i post-infarktperioden
• For å undersøke virkningen av lokal inflammatorisk respons på pankoronar plakk sårbarhet etter et akutt hjerteinfarkt.

Studietidslinje:

• Grunnlinje – besøk 1 (dag 0)
• Innhent og dokumenter samtykke fra deltaker på studiesamtykkeskjema.
• Bekreft inkluderings-/ekskluderingskriterier.
• Få demografisk informasjon, sykehistorie, medisinhistorie, alkohol- og tobakksbrukshistorie.
• Registrer resultater av fysiske undersøkelser og 12-avlednings-EKG.
• Samle blodprøver (fullstendig blodtelling, biokjemi, inflammatoriske biomarkører, akutte adhesjonsmolekyler).
• Bildeprosedyrer: transthorax 2-D ekkokardiografi/flekksporing
• Besøk 2 (dag 7 / utskrivning fra sykehuset)
• -hsCRP
• Besøk 3 (måned 1)
• Koronar computertomografisk angiografi (sårbarhetstrekk, epikardielt fett, myokardperfusjon)
• Magnetisk hjerteresonans (myokardfibrose/arr, ombygging, levedyktighet)
• Dobutamin-stressekkokardiografi / flekksporing (levedyktighet)
• Besøk 4,5,6 (måned 3,6,9)
• Registrer resultater av fysiske undersøkelser, 12-avlednings-EKG og sykehistorie.
• Bildeprosedyrer: transthorax 2-D ekkokardiografi
• Avsluttende studiebesøk (måned 12)
• Registrer resultater av fysiske undersøkelser, sykehistorie, 12-avlednings EKG
• Bildeprosedyrer: transthorax 2-D ekkokardiografi
• Sluttpunktsevaluering.

Studieprosedyrer:

• Sykehistorie, klinisk undersøkelse, laboratorietester (fullstendig blodtelling, biokjemi, serumnivå av hs-CRP, MMP, IL6, NT-pro-BNP, adhesjonsmolekyler);
• 12-avlednings EKG
• 2D transthorakal ekkokardiografi med måling av: hjertediametre, volum, venstre ventrikkels systoliske og diastoliske funksjon, speckle tracking ekko, dobutamin viabilitetstest.
• Late Gadolinium-Enhancement Cardiac Magnetic Resonance (LGE-CMR) med evaluering av myokard arr og fibrose, ventrikkelfunksjon og remodelleringsindeks.
• Angio Computed Tomography med vurdering av koronar plakk sårbarhet (basert på sårbarhetstrekk: positiv remodellering, flekkete forkalkning, serviettringtegn, plakk med lav tetthet) og myokardperfusjon Datainnsamling: All informasjonen vil bli samlet i en database som består av pasientens bakgrunn , medisinsk historie, medisinering, bildefunksjoner levert av hjerteultralyd, hjertemagnetisk resonans, Angio CT og bildebehandlingsdata etter prosessering.