Door ontsteking gemedieerde coronaire plaque kwetsbaarheid, myocardiale levensvatbaarheid en ventriculaire remodellering (VIABILITY)
Impact van door ontsteking gemedieerde respons op de kwetsbaarheid van pan-coronaire plaques, de levensvatbaarheid van het myocard en ventriculaire remodellering in de periode na het infarct - de VIABILITY-studie
Het VIABILITY-onderzoek heeft tot doel het verband te onderzoeken tussen systemische ontsteking, pancoronaire plaque-kwetsbaarheid (verwijzend naar de plaque-kwetsbaarheid in de gehele coronaire boom), myocardiale levensvatbaarheid en ventriculaire remodellering bij patiënten die recent een acuut myocardinfarct met ST-segmentelevatie (STEMI) hebben gehad. Het niveau van systemische ontsteking in de acute fase van het myocardinfarct en na 1 maand zal worden beoordeeld op basis van serumwaarden van inflammatoire biomarkers (hsCRP, matrixmetalloproteïnasen, interleukine-6). Pancoronaire plaquekwetsbaarheid zal worden beoordeeld: (1) in de acute fase van het infarct, op basis van serumbiomarkers waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met verhoogde plaquekwetsbaarheid, zoals adhesiemoleculen (V-CAM of I-CAM) bepaald uit de afgenomen bloedmonsters op de eerste dag na STEMI; (2) 1 maand na het infarct, gebaseerd op computertomografische angiografie-analyse van kwetsbaarheidskenmerken aanwezig in alle coronaire plaques. De levensvatbaarheid en hermodellering van het myocard zullen worden beoordeeld op basis van: (1) 3D speckle tracking-echocardiografie geassocieerd met dobutamine-infusie; (2) MRI-beeldvorming geassocieerd met complexe nabewerkingstechnieken voor het in kaart brengen van myocardiale fibrose en litteken ter hoogte van het linker atrium en linker ventrikel. Tegelijkertijd zullen CT-beeldvormingskenmerken geassocieerd met systemische en lokale ontsteking, zoals globaal epicardiaal vet of lokaal pericoronair epicardiaal vet, worden gekwantificeerd om de impact van inflammatoire gemedieerde plaque-kwetsbaarheid op de mate van myocardbeschadiging bij acuut myocardinfarct te onderzoeken. . Al deze parameters zullen worden onderzocht bij patiënten met succesvolle primaire revascularisatie die tijdig wordt uitgevoerd voor een acuut myocardinfarct met ST-segmentelevatie, die zullen worden verdeeld in 2 groepen: groep 1 - patiënten die persistentie vertonen van een verhoogde ontstekingsstatus gedefinieerd als serumspiegels van hsCRP>3,0 mg/dl bij ontslag uit het ziekenhuis of 7 dagen na het infarct (wat het eerst komt), en groep 2 - patiënten zonder persisterende verhoogde ontstekingsstatus (hsCRP<3,0 mg/dl).
Het primaire eindpunt van de studie zal worden weergegeven door de snelheid van ontwikkeling van hartfalen na een infarct, gedefinieerd als de snelheid van heropname in het ziekenhuis voor hartfalen of door een significante afname van de ejectiefractie (<45%).
De secundaire eindpunten van het onderzoek zijn:
- snelheid van heropname
- snelheid van herhaalde revascularisatie
- aantal ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen (MACE-percentage, inclusief cardiovasculair overlijden of beroerte)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met een acuut myocardinfarct (AMI) die de acute gebeurtenis overleven, vertonen zeer vaak een significante verslechtering van hun klinische toestand met progressie naar hartfalen, wat rechtstreeks verband houdt met de omvang van de myocardbeschadiging en het hermodelleringsproces dat onmiddellijk na het infarct begint. Het belangrijkste doel van de dringende revascularisatie in STEMI is om myocardweefsel te redden van dood en necrose, om levensvatbaar myocardium te herstellen. Het is bekend dat een van de belangrijkste factoren die een AMI veroorzaken, de systemische ontsteking is, die een directe invloed heeft op de kwetsbaarheid van coronaire plaques. Tegelijkertijd vertoont 20% van de patiënten die een AMI overleven een terugkerend cardiovasculair voorval in de volgende 12 maanden, als gevolg van een verhoogde systemische ontsteking veroorzaakt door het infarct, wat leidt tot kwetsbaarheid van andere atheromateuze plaques van de hele bloedsomloop in de periode na het infarct. Hoewel de rol van ontsteking bij acute coronaire events goed ingeburgerd is, is de impact van inflammatoire gemedieerde kwetsbaarheid van coronaire plaques van de gehele coronaire boom op de uitbreiding van ventriculaire remodellering en littekens tot nu toe niet opgehelderd.
Dit is een klinisch prospectief, beschrijvend onderzoek in één centrum dat zal worden uitgevoerd aan de Universiteit voor Geneeskunde, Farmacie, Wetenschap en Technologie in Tîrgu Mures, Roemenië, in samenwerking met twee klinische locaties: Centrum voor geavanceerd onderzoek in multimodale cardiale beeldvorming Cardio Med Tîrgu Mures, Roemenië en County Clinical Emergency Hospital Tîrgu Mures, Roemenië. De duur van de studie is 2 jaar, inclusief de initiële screening en de follow-up periode.
De studie zal 100 proefpersonen met STEMI inschrijven die een succesvolle revascularisatie van de laesie van de boosdoener ondergingen in de eerste 12 uur na het begin van de symptomen. Beeldvormende biomarkers en laboratoriumanalyses zoals: hooggevoelige C-reactieve proteïne (hsCRP), matrixmetalloproteïnasen (MMP), interleukine-6 (IL6) en N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NT pro-BNP) zullen worden bepaald in de eerste 24 uur na de indexopname. 1 maand na het infarct ondergaan alle patiënten een Dobutamine-stresstest in combinatie met speckle-tracking-echocardiografie voor evaluatie van de myocardfunctie en levensvatbaarheid, CMR voor beoordeling van myocardlitteken, functie en hermodellering, en Multislice Angio CT voor beoordeling van pancoronaire kwetsbaarheid, door complexe karakterisering van kwetsbaarheid komt voor in alle coronaire plaques die aanwezig zijn in de coronaire boom. Al deze parameters zullen worden onderzocht bij patiënten met succesvolle primaire percutane coronaire revascularisatie, die zullen worden verdeeld in 2 groepen: groep 1 - patiënten met aanhoudende verhoging van systemische inflammatoire biomarkers bij ontslag uit het ziekenhuis of op dag 7 (wat het eerst komt) (ontsteking+ groep); en groep 2 - patiënten zonder blijvende verhoging van systemische inflammatoire biomarkers bij ontslag uit het ziekenhuis of op dag 7 (wat het eerst komt) (ontstekingsgroep). Bij alle patiënten zullen de volgende biomarkers worden bepaald: serumwaarden van inflammatoire biomarkers, adhesiemoleculen en NT-proBNP 24 uur en 7 dagen na de procedure, de hoeveelheid myocardfibrose en litteken in de linkerventrikel na 1 maand, de mate van ventriculaire remodellering en myocardiale perfusie na 1 maand en de hoeveelheid epicardiaal vet rond het hart en de plaques. De studie zal worden uitgevoerd over een periode van 2 jaar, waarin patiënten bij aanvang zullen worden onderzocht en zullen worden gevolgd voor MACE-incidentie.
Alle patiënten ondertekenen een geïnformeerde schriftelijke toestemming en worden voorafgaand aan de inschrijving gecontroleerd op de uitsluitingscriteria.
Studiedoelen:
Primair: onderzoek naar het verband tussen door coronaire ontsteking gemedieerde plaquekwetsbaarheid, levensvatbaarheid van het myocard en ventriculaire remodellering in de periode na het infarct.
Ondergeschikt:
- Onderzoek naar de impact van systemische ontsteking op structurele hermodellering van de linkerventrikel in de periode na het infarct
- Onderzoek naar de impact van een lokale ontstekingsreactie op de kwetsbaarheid van pancoronaire plaques na een acuut myocardinfarct.
Studie tijdlijn:
- Baseline - bezoek 1 (dag 0)
- Verkrijg en documenteer toestemming van de deelnemer op het toestemmingsformulier voor de studie.
- Controleer de opname-/uitsluitingscriteria.
- Verkrijg demografische informatie, medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis, geschiedenis van alcohol- en tabaksgebruik.
- Registreer resultaten van lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG.
- Verzamel bloedmonsters (volledig bloedbeeld, biochemie, inflammatoire biomarkers, acute adhesiemoleculen).
- Beeldvormingsprocedures: transthoracale 2D-echocardiografie/spikkel-tracking
- Bezoek 2 (dag 7 / ontslag uit het ziekenhuis)
- -hsCRP
- Bezoek 3 (maand 1)
- Coronaire computertomografische angiografie (kwetsbaarheidskenmerken, epicardiaal vet, myocardiale perfusie)
- Cardiale magnetische resonantie (myocardiale fibrose/litteken, hermodellering, levensvatbaarheid)
- Dobutamine stress-echocardiografie / speckle-tracking (levensvatbaarheid)
- Bezoek 4,5,6 (maand 3,6,9)
- Registreer resultaten van lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG en medische geschiedenis.
- Beeldvormingsprocedures: transthoracale 2D-echocardiografie
- Afsluitend studiebezoek (maand 12)
- Registreer resultaten van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, 12-afleidingen ECG
- Beeldvormingsprocedures: transthoracale 2D-echocardiografie
- Eindpunt evaluatie.
Studieprocedures:
- Medische voorgeschiedenis, klinisch onderzoek, laboratoriumtesten (volledig bloedbeeld, biochemie, serumspiegel van hs-CRP, MMP, IL6, NT-pro-BNP, adhesiemoleculen);
- 12-afleidingen ECG
- 2D transthoracale echocardiografie met meting van: hartdiameters, volumes, linkerventrikel systolische en diastolische functie, speckle tracking echo, dobutamine levensvatbaarheidstest.
- Late Gadolinium-Enhancement Cardiac Magnetic Resonance (LGE-CMR) met de evaluatie van myocardlitteken en fibrose, ventriculaire functie en remodelleringsindex.
- Angio-computertomografie met beoordeling van de kwetsbaarheid van coronaire plaque (gebaseerd op kwetsbaarheidskenmerken: positieve hermodellering, vlekkerige verkalking, servetringteken, plaque met lage dichtheid) en myocardperfusie Gegevensverzameling: alle informatie wordt verzameld in een database die bestaat uit de achtergrond van de patiënt , medische voorgeschiedenis, medicatie, beeldvormingsfuncties door cardiale echografie, cardiale magnetische resonantie, angio-CT en nabewerking van beeldvormingsgegevens.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mures
-
Targu Mures, Mures, Roemenië, 540102
- Cardio Med Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging behandeld door primaire PCI binnen de eerste 12 uur na het begin van de symptomen
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
- Patiënten van ten minste 18 jaar;
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met acuut coronair syndroom in de afgelopen 30 dagen
- Onwil of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven;
- Allergie voor contrastmiddelen;
- Absolute of relatieve contra-indicaties voor beeldvorming met magnetische resonantie
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder enige vorm van anticonceptie
- Nierinsufficiëntie (creatinine hoger dan 1,5 mg/dL) of nierfalen waarvoor dialyse nodig is;
- Actieve maligniteit of maligniteit in de laatste 5 jaar voorafgaand aan inschrijving;
- Aandoeningen die gepaard gaan met een geschatte levensverwachting van minder dan 1 jaar;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
G1
Bestudeer proefpersonen met STEMI en verhoogde ontstekingsreactie 7 dagen na STEMI Interventies:
|
Beoordeling van volledig bloedbeeld, biochemie, inflammatoire biomarkers, adhesiemoleculen
Beoordeling van de ventriculaire anatomie, grootte, functie, spikkelvolging, myocardiale belasting, klepfunctie.
Beoordeling van de ventriculaire anatomie, functie, levensvatbaarheid, mate van fibrose, kwantificering van infarctgrootte, massa.
Beoordeling van coronaire plaque-anatomie, morfologie, kwetsbaarheidskenmerken, kwantificering van epicardiaal vetweefsel
|
|
G2
Bestudeer proefpersonen met STEMI en geen verhoogde ontstekingsreactie 7 dagen na STEMI Interventies:
|
Beoordeling van volledig bloedbeeld, biochemie, inflammatoire biomarkers, adhesiemoleculen
Beoordeling van de ventriculaire anatomie, grootte, functie, spikkelvolging, myocardiale belasting, klepfunctie.
Beoordeling van de ventriculaire anatomie, functie, levensvatbaarheid, mate van fibrose, kwantificering van infarctgrootte, massa.
Beoordeling van coronaire plaque-anatomie, morfologie, kwetsbaarheidskenmerken, kwantificering van epicardiaal vetweefsel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage hartfalen na een infarct
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De primaire uitkomstmaat zal worden weergegeven door de mate van ontwikkeling van hartfalen na een infarct, gedefinieerd als de mate van heropname in het ziekenhuis voor hartfalen of door een significante afname van de ejectiefractie (<45%).
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van heropname
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Heropname in verband met cardiovasculaire oorzaken
|
12 maanden
|
|
Snelheid van herhaalde revascularisatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Herhaalde myocardiale revascularisatieprocedures
|
12 maanden
|
|
Percentage ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Optreden van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen beschreven als cardiovasculair overlijden, beroerte.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mirabela Morariu, MD, University of Medicine, Pharmacy, Science and Technology of Tîrgu Mures, Romania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CM0119-VIA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .