Inflammationsmedierad koronarplacksårbarhet, myokardviabilitet och ventrikulär ombyggnad (VIABILITY)

Patienter med akut hjärtinfarkt (AMI) som överlever den akuta händelsen uppvisar mycket ofta en signifikant försämring av sin kliniska status med progression mot hjärtsvikt, vilket är direkt kopplat till omfattningen av hjärtmuskelskadan och ombyggnadsprocessen som startar omedelbart efter infarkten. Huvudsyftet med den akuta revaskulariseringen i STEMI är att rädda myokardvävnad från död och nekros, för att återställa livskraftigt myokardium. Det är välkänt att en av de viktigaste faktorerna som utlöser en AMI är den systemiska inflammationen, som har en direkt inverkan på koronar placksårbarhet. Samtidigt uppvisar 20 % av patienterna som överlever en AMI en återkommande kardiovaskulär händelse under de följande 12 månaderna, som ett resultat av ökad systemisk inflammation utlöst av infarkten, vilket leder till sårbarhet av andra ateromatösa plack från hela cirkulationssystemet i postinfarktperioden. Även om inflammationens roll vid akuta kranskärlshändelser är väl etablerad, har inverkan av inflammatorisk förmedlad sårbarhet av koronarplack från hela kranskärlsträdet på förlängningen av ventrikulär ombyggnad och skrämmande inte klarlagts hittills.

Detta är en klinisk prospektiv, beskrivande, encenterstudie som kommer att genomföras vid University of Medicine, Pharmacy, Science and Technology Tîrgu Mures, Rumänien, i samarbete med två kliniska platser: Center of Advanced Research in Multimodal Cardiac Imaging Cardio Med Tîrgu Mures, Rumänien och County Clinical Emergency Hospital Tîrgu Mures, Rumänien. Studiens varaktighet är 2 år vilket inkluderar den initiala screeningen och uppföljningsperioden.

Studien kommer att registrera 100 försökspersoner med STEMI som genomgick framgångsrik revaskularisering av den skyldige lesionen under de första 12 timmarna efter symtomdebut. Avbildningsbiomarkörer och laboratorieanalyser såsom: högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP), matrismetalloproteinaser (MMP), interleukin-6 (IL6) och N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NT pro-BNP) kommer att bestämmas i de första 24 timmarna efter indexinläggningen. En månad efter infarkt kommer alla patienter att genomgå Dobutamin-stresstest associerat med speckle tracking ekokardiografi för utvärdering av myokardial funktion och livskraft, CMR för bedömning av myokardiellt ärr, funktion och ombyggnad, och Multislice Angio CT för bedömning av pankoronar sårbarhet, genom komplex karaktärisering av sårbarhet finns i alla kranskärlsplack som finns i kranskärlsträdet. Alla dessa parametrar kommer att undersökas hos patienter med framgångsrik primär perkutan koronar revaskularisering, som kommer att delas in i 2 grupper: grupp 1 - patienter med ihållande förhöjning av systemiska inflammatoriska biomarkörer vid utskrivning från sjukhuset eller vid dag 7 (beroende på vilket som kommer först) (inflammation+ grupp); och grupp 2 - patienter utan ihållande förhöjning av systemiska inflammatoriska biomarkörer vid utskrivning från sjukhuset eller vid dag 7 (beroende på vilket som kommer först) (inflammationsgrupp). Hos alla patienter kommer följande biomarkörer att bestämmas: serumnivåer av inflammatoriska biomarkörer, adhesionsmolekyler och NT-proBNP 24 timmar och 7 dagar efter proceduren, mängden myokardfibros och ärr i vänster kammare vid 1 månad, graden av ventrikulär ombyggnad och myokardperfusion vid 1 månad och mängden epikardiellt fett som omger hjärtat och plack. Studien kommer att genomföras under en period av 2 år, där patienter kommer att undersökas vid baslinjen, och kommer att följas upp för MACE-incidens.

Alla patienter kommer att underteckna ett informerat skriftligt samtycke och kommer att kontrolleras med avseende på uteslutningskriterierna före inskrivningen.

Studiemål:

Primär: Att undersöka sambandet mellan koronarinflammationsmedierad placksårbarhet, myokardviabilitet och ventrikulär ombyggnad under postinfarktperioden.

Sekundär:

• För att undersöka effekten av systemisk inflammation på strukturell ombyggnad av den vänstra ventrikeln under postinfarktperioden
• För att undersöka effekten av lokalt inflammatoriskt svar på pankoronarplacksårbarhet efter en akut hjärtinfarkt.

Studiens tidslinje:

• Baslinje – besök 1 (dag 0)
• Skaffa och dokumentera samtycke från deltagare på studiesamtyckesformulär.
• Verifiera kriterier för inkludering/uteslutning.
• Skaffa demografisk information, medicinsk historia, medicinhistorik, alkohol- och tobaksanvändningshistorik.
• Registrera resultat av fysiska undersökningar och 12-avlednings-EKG.
• Samla blodprover (fullständigt blodvärde, biokemi, inflammatoriska biomarkörer, akuta adhesionsmolekyler).
• Imaging procedurer: transthorax 2-D ekokardiografi/fläckspårning
• Besök 2 (dag 7 / utskrivning från sjukhuset)
• -hsCRP
• Besök 3 (månad 1)
• Coronary Computed Tomographic Angiography (sårbarhetsegenskaper, epikardiellt fett, myokardperfusion)
• Hjärtmagnetisk resonans (myokardfibros/ärr, ombyggnad, livsduglighet)
• Dobutamin-stressekokardiografi/fläckspårning (viabilitet)
• Besök 4,5,6 (månad 3,6,9)
• Registrera resultat av fysiska undersökningar, 12-avlednings-EKG och sjukdomshistoria.
• Imaging procedurer: transthorax 2-D ekokardiografi
• Avslutande studiebesök (månad 12)
• Registrera resultat av fysiska undersökningar, sjukdomshistoria, 12-avlednings-EKG
• Imaging procedurer: transthorax 2-D ekokardiografi
• Slutpunktsutvärdering.

Studieprocedurer:

• Medicinsk historia, klinisk undersökning, laboratorietester (fullständigt blodvärde, biokemi, serumnivå av hs-CRP, MMP, IL6, NT-pro-BNP, adhesionsmolekyler);
• 12-avlednings-EKG
• 2D transthorax ekokardiografi med mätning av: hjärtdiametrar, volymer, systolisk och diastolisk funktion i vänster kammare, fläckspårningseko, dobutaminviabilitetstest.
• Sen Gadolinium-Enhancement Cardiac Magnetic Resonance (LGE-CMR) med utvärdering av myokardärr och fibros, ventrikulär funktion och remodeling index.
• Angio Computed Tomography med bedömning av koronar placksårbarhet (baserat på sårbarhetsegenskaper: positiv ombyggnad, fläckig förkalkning, servettringstecken, lågdensitetsplack) och myokardperfusion Datainsamling: All information kommer att samlas in i en databas som består av patientens bakgrund , medicinsk historia, medicinering, bildåtergivningsfunktioner som tillhandahålls av hjärtultraljud, hjärtmagnetisk resonans, angio-CT och bildbehandlingsdata efter bearbetning.