Entzündungsbedingte Anfälligkeit für koronare Plaques, Lebensfähigkeit des Myokards und ventrikulärer Umbau (VIABILITY)

Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI), die das akute Ereignis überleben, kommt es sehr häufig zu einer erheblichen Verschlechterung ihres klinischen Zustands mit fortschreitender Herzinsuffizienz, die direkt mit dem Ausmaß der Myokardschädigung und dem unmittelbar nach dem Infarkt beginnenden Umbauprozess zusammenhängt. Das Hauptziel der dringenden Revaskularisierung bei STEMI besteht darin, Myokardgewebe vor Absterben und Nekrose zu bewahren, um lebensfähiges Myokard wiederherzustellen. Es ist bekannt, dass einer der Hauptfaktoren, die einen Myokardinfarkt auslösen, die systemische Entzündung ist, die einen direkten Einfluss auf die Anfälligkeit für koronare Plaques hat. Gleichzeitig kommt es bei 20 % der Patienten, die einen Myokardinfarkt überleben, in den folgenden 12 Monaten zu einem wiederkehrenden kardiovaskulären Ereignis, das auf eine durch den Infarkt ausgelöste erhöhte systemische Entzündung zurückzuführen ist, die zur Vulnerabilisierung anderer atheromatöser Plaques im gesamten Kreislaufsystem führt Zeit nach dem Infarkt. Während die Rolle von Entzündungen bei akuten Koronarereignissen gut bekannt ist, wurde der Einfluss der durch Entzündungen vermittelten Anfälligkeit von Koronarplaques des gesamten Koronarbaums auf die Ausbreitung ventrikulärer Umbauten und Narbenbildung bisher nicht geklärt.

Hierbei handelt es sich um eine klinisch-prospektive, deskriptive, monozentrische Studie, die an der Universität für Medizin, Pharmazie, Wissenschaft und Technologie Tîrgu Mures, Rumänien, in Zusammenarbeit mit zwei klinischen Standorten durchgeführt wird: Center of Advanced Research in Multimodal Cardiac Imaging Cardio Med Tîrgu Mures, Rumänien und Klinisches Notfallkrankenhaus des Landkreises Tîrgu Mures, Rumänien. Die Studiendauer beträgt 2 Jahre und umfasst das Erstscreening und die Nachbeobachtungszeit.

An der Studie werden 100 Patienten mit STEMI teilnehmen, bei denen in den ersten 12 Stunden nach Auftreten der Symptome eine erfolgreiche Revaskularisierung der auslösenden Läsion durchgeführt wurde. Bildgebende Biomarker und Laboranalysen wie: hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP), Matrixmetalloproteinasen (MMP), Interleukin-6 (IL6) und N-terminales natriuretisches Pro-B-Typ-Peptid (NT pro-BNP) werden in bestimmt die ersten 24 Stunden nach dem Index-Krankenhausaufenthalt. Einen Monat nach dem Infarkt werden alle Patienten einem Dobutamin-Stresstest unterzogen, der mit einer Speckle-Tracking-Echokardiographie zur Beurteilung der Myokardfunktion und -lebensfähigkeit, einer CMR zur Beurteilung der Myokardnarbe, -funktion und -remodellierung sowie einer Multislice-Angio-CT zur Beurteilung der pankoronaren Anfälligkeit durch komplexe Charakterisierung der Anfälligkeit verbunden ist Merkmale in allen im Koronarbaum vorhandenen Koronarplaques. Alle diese Parameter werden bei Patienten mit erfolgreicher primärer perkutaner Koronarrevaskularisation untersucht, die in zwei Gruppen eingeteilt werden: Gruppe 1 – Patienten mit anhaltender Erhöhung systemischer Entzündungsbiomarker bei der Entlassung aus dem Krankenhaus oder am Tag 7 (je nachdem, was zuerst eintritt) (Entzündung+). Gruppe); und Gruppe 2 – Patienten ohne anhaltende Erhöhung der systemischen Entzündungsbiomarker bei Entlassung aus dem Krankenhaus oder am Tag 7 (je nachdem, was zuerst eintritt) (Entzündungsgruppe). Bei allen Patienten werden die folgenden Biomarker bestimmt: Serumspiegel von Entzündungsbiomarkern, Adhäsionsmolekülen und NT-proBNP 24 Stunden und 7 Tage nach dem Eingriff, das Ausmaß der Myokardfibrose und Narbe im linken Ventrikel nach 1 Monat, der Grad der ventrikulärer Umbau und Myokardperfusion nach einem Monat sowie die Menge an epikardialem Fett, das das Herz und die Plaques umgibt. Die Studie wird über einen Zeitraum von zwei Jahren durchgeführt, wobei die Patienten zu Studienbeginn untersucht und hinsichtlich der MACE-Inzidenz nachuntersucht werden.

Alle Patienten unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung und werden vor der Einschreibung auf die Ausschlusskriterien überprüft.

Lernziele:

Primär: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen koronarer Entzündungs-vermittelter Plaque-Anfälligkeit, myokardialer Lebensfähigkeit und ventrikulärem Umbau in der Zeit nach dem Infarkt.

Sekundär:

• Es sollte der Einfluss systemischer Entzündungen auf den strukturellen Umbau des linken Ventrikels in der Zeit nach dem Infarkt untersucht werden
• Es sollte der Einfluss lokaler Entzündungsreaktionen auf die Anfälligkeit für pankoronare Plaques nach einem akuten Myokardinfarkt untersucht werden.

Studienzeitplan:

• Baseline – Besuch 1 (Tag 0)
• Holen Sie die Einwilligung des Teilnehmers auf dem Studieneinwilligungsformular ein und dokumentieren Sie diese.
• Überprüfen Sie die Einschluss-/Ausschlusskriterien.
• Erhalten Sie demografische Informationen, Krankengeschichte, Medikamentengeschichte, Alkohol- und Tabakkonsumgeschichte.
• Notieren Sie die Ergebnisse körperlicher Untersuchungen und eines 12-Kanal-EKGs.
• Sammeln Sie Blutproben (großes Blutbild, Biochemie, entzündliche Biomarker, akute Adhäsionsmoleküle).
• Bildgebende Verfahren: Transthorakale 2D-Echokardiographie/Speckle-Tracking
• Besuch 2 (Tag 7 / Entlassung aus dem Krankenhaus)
• -hsCRP
• Besuch 3 (Monat 1)
• Koronare Computertomographie-Angiographie (Vulnerabilitätsmerkmale, epikardiales Fett, Myokardperfusion)
• Kardiale Magnetresonanz (Myokardfibrose/Narbe, Umbau, Lebensfähigkeit)
• Dobutamin-Stress-Echokardiographie / Speckle-Tracking (Lebensfähigkeit)
• Besuch 4,5,6 (Monat 3,6,9)
• Erfassen Sie die Ergebnisse körperlicher Untersuchungen, eines 12-Kanal-EKGs und der Krankengeschichte.
• Bildgebende Verfahren: Transthorakale 2D-Echokardiographie
• Letzter Studienbesuch (Monat 12)
• Notieren Sie die Ergebnisse körperlicher Untersuchungen, der Krankengeschichte und des 12-Kanal-EKGs
• Bildgebende Verfahren: Transthorakale 2D-Echokardiographie
• Endpunktbewertung.

Studienablauf:

• Anamnese, klinische Untersuchung, Labortests (großes Blutbild, Biochemie, Serumspiegel von hs-CRP, MMP, IL6, NT-pro-BNP, Adhäsionsmoleküle);
• 12-Kanal-EKG
• 2D-transthorakale Echokardiographie mit Messung von: Herzdurchmessern, -volumina, linksventrikulärer systolischer und diastolischer Funktion, Speckle-Tracking-Echo, Dobutamin-Viabilitätstest.
• Kardiale Magnetresonanztomographie mit später Gadolinium-Anreicherung (LGE-CMR) mit der Bewertung von Myokardnarben und -fibrose, ventrikulärer Funktion und Remodelling-Index.
• Angio-Computertomographie mit Beurteilung der Anfälligkeit für koronare Plaques (basierend auf Anfälligkeitsmerkmalen: positive Remodellierung, fleckige Verkalkung, Serviettenringzeichen, Plaque geringer Dichte) und Myokardperfusion. Datenerfassung: Alle Informationen werden in einer Datenbank gesammelt, die aus dem Hintergrund des Patienten besteht , Krankengeschichte, Medikamente, Bildgebungsfunktionen durch Herzultraschall, kardiale Magnetresonanz, Angio-CT und Bildnachbearbeitungsdaten.