Vulnerabilità della placca coronarica mediata dall'infiammazione, vitalità miocardica e rimodellamento ventricolare (VIABILITY)

I pazienti con infarto miocardico acuto (IMA) che sopravvivono all'evento acuto, molto spesso presentano un significativo deterioramento del loro stato clinico con progressione verso l'insufficienza cardiaca, che è direttamente collegata all'entità del danno miocardico e al processo di rimodellamento che inizia immediatamente dopo l'infarto. Lo scopo principale della rivascolarizzazione urgente nello STEMI è salvare il tessuto miocardico dalla morte e dalla necrosi, al fine di recuperare il miocardio vitale. È noto che uno dei principali fattori che scatenano un IMA è l'infiammazione sistemica, che ha un'influenza diretta sulla vulnerabilità della placca coronarica. Allo stesso tempo, il 20% dei pazienti che sopravvivono a un IMA presenta un evento cardiovascolare ricorrente nei 12 mesi successivi, come risultato di un'aumentata infiammazione sistemica innescata dall'infarto, che porta alla vulnerabilità di altre placche ateromatose di tutto il sistema circolatorio nel periodo post-infartuale. Mentre il ruolo dell'infiammazione negli eventi coronarici acuti è ben definito, l'impatto della vulnerabilità mediata dall'infiammazione delle placche coronariche dell'intero albero coronarico sull'estensione del rimodellamento ventricolare e della cicatrizzazione non è stato finora chiarito.

Si tratta di uno studio clinico prospettico, descrittivo, monocentrico che sarà condotto presso l'Università di Medicina, Farmacia, Scienza e Tecnologia Tîrgu Mures, Romania, in collaborazione con due siti clinici: Centro di ricerca avanzata nell'imaging cardiaco multimodale Cardio Med Tîrgu Mures, Romania e Ospedale clinico di emergenza della contea Tîrgu Mures, Romania. La durata dello studio è di 2 anni che comprende lo screening iniziale e il periodo di follow-up.

Lo studio arruolerà 100 soggetti con STEMI sottoposti con successo a rivascolarizzazione della lesione colpevole nelle prime 12 ore dopo l'insorgenza dei sintomi. I biomarcatori di imaging e le analisi di laboratorio quali: proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), metalloproteinasi della matrice (MMP), interleuchina-6 (IL6) e peptide natriuretico di tipo N-terminale Pro-B (NT pro-BNP) saranno determinati in le prime 24 ore dopo il ricovero indice. A 1 mese dall'infarto tutti i pazienti saranno sottoposti a stress test con dobutamina associato all'ecocardiografia con tracciamento delle macchioline per la valutazione della funzione e della vitalità del miocardio, CMR per la valutazione della cicatrice, della funzione e del rimodellamento del miocardio e angio TC multistrato per la valutazione della vulnerabilità pancoronarica, mediante una complessa caratterizzazione della vulnerabilità caratteristiche in tutte le placche coronariche presenti nell'albero coronarico. Tutti questi parametri saranno studiati in pazienti con rivascolarizzazione coronarica percutanea primaria di successo, che saranno divisi in 2 gruppi: gruppo 1 -pazienti con aumento persistente dei biomarcatori infiammatori sistemici alla dimissione dall'ospedale o al giorno 7 (a seconda di quale evento si verifichi per primo) (infiammazione + gruppo); e gruppo 2 - pazienti senza aumento persistente dei biomarcatori infiammatori sistemici alla dimissione dall'ospedale o al giorno 7 (a seconda di quale evento si verifichi per primo) (gruppo infiammazione). In tutti i pazienti verranno determinati i seguenti biomarcatori: livelli sierici di biomarcatori infiammatori, molecole di adesione e NT-proBNP a 24 ore e 7 giorni dopo la procedura, la quantità di fibrosi miocardica e cicatrice nel ventricolo sinistro a 1 mese, il grado di rimodellamento ventricolare e perfusione miocardica a 1 mese e la quantità di grasso epicardico che circonda il cuore e le placche. Lo studio sarà condotto per un periodo di 2 anni, durante i quali i pazienti saranno esaminati al basale e seguiti per l'incidenza di MACE.

Tutti i pazienti firmeranno un consenso scritto informato e verranno controllati i criteri di esclusione prima dell'arruolamento.

Obiettivi dello studio:

Primario: indagare il legame tra vulnerabilità della placca mediata dall'infiammazione coronarica, vitalità miocardica e rimodellamento ventricolare nel periodo post-infartuale.

Secondario:

• Indagare l'impatto dell'infiammazione sistemica sul rimodellamento strutturale del ventricolo sinistro nel periodo post-infartuale
• Studiare l'impatto della risposta infiammatoria locale sulla vulnerabilità della placca pancoronarica a seguito di un infarto miocardico acuto.

Cronologia dello studio:

• Basale - visita 1 (giorno 0)
• Ottenere e documentare il consenso del partecipante sul modulo di consenso allo studio.
• Verificare i criteri di inclusione/esclusione.
• Ottenere informazioni demografiche, anamnesi, storia medica, storia dell'uso di alcol e tabacco.
• Registrare i risultati degli esami fisici e dell'ECG a 12 derivazioni.
• Raccogliere campioni di sangue (emocromo completo, biochimica, biomarcatori infiammatori, molecole di adesione acuta).
• Procedure di imaging: ecocardiografia 2-D transtoracica/tracciamento speckle
• Visita 2 (giorno 7 / dimissione dall'ospedale)
• -hsCRP
• Visita 3 (mese 1)
• Angiografia tomografica computerizzata coronarica (caratteristiche di vulnerabilità, grasso epicardico, perfusione miocardica)
• Risonanza Magnetica Cardiaca (fibrosi miocardica/cicatrice, rimodellamento, vitalità)
• Ecocardiografia da stress con dobutamina/tracciamento delle macchioline (vitalità)
• Visita 4,5,6 (mese 3,6,9)
• Registrare i risultati degli esami fisici, dell'ECG a 12 derivazioni e dell'anamnesi.
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D
• Visita di studio finale (mese 12)
• Registrare i risultati di esami fisici, anamnesi, ECG a 12 derivazioni
• Procedure di imaging: ecocardiografia transtoracica 2-D
• Valutazione del punto finale.

Procedure di studio:

• Anamnesi, esame clinico, esami di laboratorio (emocromo completo, biochimica, livello sierico di hs-CRP, MMP, IL6, NT-pro-BNP, molecole di adesione);
• ECG a 12 derivazioni
• Ecocardiografia transtoracica 2D con misurazione di: diametri cardiaci, volumi, funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro, speckle tracking echo, test di vitalità della dobutamina.
• Late Gadolinium-Enhancement Cardiac Magnetic Resonance (LGE-CMR) con la valutazione della cicatrice e della fibrosi del miocardio, della funzione ventricolare e dell'indice di rimodellamento.
• Angio-tomografia computerizzata con valutazione della vulnerabilità della placca coronarica (basata sulle caratteristiche della vulnerabilità: rimodellamento positivo, calcificazione a chiazze, segno dell'anello del tovagliolo, placca a bassa densità) e perfusione miocardica Raccolta dei dati: tutte le informazioni saranno raccolte in un database che consiste nel background del paziente , anamnesi, farmaci, funzionalità di imaging fornite da ecografia cardiaca, risonanza magnetica cardiaca, angio TC e dati di post-elaborazione delle immagini.