Wrażliwość blaszki wieńcowej związana z zapaleniem, żywotność mięśnia sercowego i przebudowa komór (VIABILITY)

Pacjenci z ostrym zawałem serca (AMI), którzy przeżyli ostry incydent, bardzo często wykazują znaczne pogorszenie stanu klinicznego z progresją w kierunku niewydolności serca, co jest bezpośrednio związane z rozległością uszkodzenia mięśnia sercowego i rozpoczęciem procesu przebudowy bezpośrednio po zawale. Głównym celem pilnej rewaskularyzacji w STEMI jest uratowanie tkanki mięśnia sercowego przed obumarciem i martwicą w celu przywrócenia żywotnego mięśnia sercowego. Powszechnie wiadomo, że jednym z głównych czynników wyzwalających AMI jest ogólnoustrojowy stan zapalny, który ma bezpośredni wpływ na podatność blaszki miażdżycowej. Jednocześnie u 20% pacjentów, którzy przeżyli AMI, występuje nawracający incydent sercowo-naczyniowy w ciągu kolejnych 12 miesięcy w wyniku nasilenia ogólnoustrojowego stanu zapalnego wywołanego zawałem, co prowadzi do uwrażliwienia innych blaszek miażdżycowych z całego układu krążenia w okres po zawale. Chociaż rola stanu zapalnego w ostrych zdarzeniach wieńcowych jest dobrze poznana, wpływ zapalnej podatności blaszek wieńcowych z całego drzewa wieńcowego na zasięg przebudowy i bliznowacenia komór nie został dotychczas wyjaśniony.

Jest to kliniczne prospektywne, opisowe, jednoośrodkowe badanie, które zostanie przeprowadzone na Uniwersytecie Medycyny, Farmacji, Nauki i Technologii Tîrgu Mures w Rumunii we współpracy z dwoma ośrodkami klinicznymi: Centrum Zaawansowanych Badań w Multimodalnym Obrazowaniu Serca Cardio Med Tîrgu Mures, Rumunia i County Clinical Emergency Hospital Tîrgu Mures, Rumunia. Czas trwania badania wynosi 2 lata i obejmuje wstępną selekcję oraz okres obserwacji.

Do badania zostanie włączonych 100 pacjentów ze STEMI, którzy przeszli pomyślną rewaskularyzację zmiany odpowiedzialnej za uszkodzenie w ciągu pierwszych 12 godzin od wystąpienia objawów. Biomarkery obrazowe i analizy laboratoryjne takie jak: wysokoczułe białko C-reaktywne (hsCRP), metaloproteinazy macierzy (MMP), interleukina-6 (IL6) oraz N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NT pro-BNP) zostaną oznaczone w pierwsze 24 godziny po hospitalizacji indeksowej. Po 1 miesiącu od zawału wszyscy pacjenci zostaną poddani próbie wysiłkowej z dobutaminą połączonej z echokardiografią śledzącą plamki w celu oceny funkcji i żywotności mięśnia sercowego, CMR w celu oceny blizny, funkcji i przebudowy mięśnia sercowego oraz Multislice Angio CT w celu oceny wrażliwości trzustki poprzez złożoną charakterystykę wrażliwości cechy we wszystkich blaszkach wieńcowych obecnych w drzewie wieńcowym. Wszystkie te parametry będą badane u pacjentów po udanej pierwotnej przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej, którzy zostaną podzieleni na 2 grupy: grupa 1 - pacjenci z utrzymującym się podwyższeniem ogólnoustrojowych biomarkerów zapalnych przy wypisie ze szpitala lub w 7. dobie (zależnie od tego, co nastąpi wcześniej) (zapalenie+ Grupa); oraz grupa 2 - pacjenci bez trwałego podwyższenia ogólnoustrojowych biomarkerów zapalnych przy wypisie ze szpitala lub w dniu 7 (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) (grupa zapalenia). U wszystkich pacjentów zostaną oznaczone następujące biomarkery: poziom biomarkerów stanu zapalnego, cząsteczek adhezyjnych i NT-proBNP w surowicy po 24 godzinach i 7 dniach od zabiegu, stopień zwłóknienia mięśnia sercowego i blizny w lewej komorze po 1 miesiącu, stopień przebudowy komór i perfuzji mięśnia sercowego po 1 miesiącu oraz ilości tłuszczu nasierdziowego otaczającego serce i blaszki miażdżycowe. Badanie będzie prowadzone przez okres 2 lat, podczas których pacjenci będą badani wyjściowo i będą monitorowani pod kątem występowania MACE.

Wszyscy pacjenci podpiszą świadomą pisemną zgodę i zostaną sprawdzeni pod kątem kryteriów wykluczenia przed włączeniem do badania.

Cele studiów:

Pierwszorzędowe: zbadanie związku między podatnością blaszki miażdżycowej, w której pośredniczy zapalenie wieńcowe, żywotnością mięśnia sercowego i przebudową komór w okresie pozawałowym.

Wtórny:

• Zbadanie wpływu ogólnoustrojowego stanu zapalnego na przebudowę strukturalną lewej komory w okresie pozawałowym
• Zbadanie wpływu miejscowej odpowiedzi zapalnej na wrażliwość blaszki trzustkowej po ostrym zawale mięśnia sercowego.

Harmonogram badań:

• Wartość wyjściowa — wizyta 1 (dzień 0)
• Uzyskać i udokumentować zgodę uczestnika na formularzu zgody na badanie.
• Sprawdź kryteria włączenia/wyłączenia.
• Uzyskaj informacje demograficzne, historię medyczną, historię leków, historię używania alkoholu i tytoniu.
• Zapisz wyniki badań fizykalnych i 12-odprowadzeniowego EKG.
• Pobieraj próbki krwi (morfologia, biochemia, biomarkery stanu zapalnego, cząsteczki ostrej adhezji).
• Procedury obrazowania: przezklatkowa echokardiografia 2-D/śledzenie plamek
• Wizyta 2 (dzień 7 / wypis ze szpitala)
• -hsCRP
• Wizyta 3 (miesiąc 1)
• Angiografia tomografii komputerowej naczyń wieńcowych (cechy wrażliwości, tłuszcz nasierdziowy, perfuzja mięśnia sercowego)
• Rezonans magnetyczny serca (zwłóknienie/blizna mięśnia sercowego, przebudowa, żywotność)
• Echokardiografia wysiłkowa z dobutaminą / śledzenie plamek (żywotność)
• Wizyta 4,5,6 (miesiąc 3,6,9)
• Zapisz wyniki badań fizykalnych, 12-odprowadzeniowe EKG i historię choroby.
• Procedury obrazowania: przezklatkowa echokardiografia 2D
• Końcowa wizyta studyjna (miesiąc 12)
• Zapisz wyniki badań fizykalnych, wywiad lekarski, 12-odprowadzeniowe EKG
• Procedury obrazowania: przezklatkowa echokardiografia 2D
• Ocena punktu końcowego.

Procedury badania:

• Wywiad lekarski, badanie kliniczne, badania laboratoryjne (morfologia, biochemia, stężenie hs-CRP, MMP, IL6, NT-pro-BNP, cząsteczki adhezyjne);
• 12-odprowadzeniowe EKG
• Echokardiografia przezklatkowa 2D z pomiarem: średnic serca, objętości, funkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory, echo śledzące plamki, test żywotności dobutaminy.
• Późny rezonans magnetyczny serca wzmocniony gadolinem (LGE-CMR) z oceną blizny i zwłóknienia mięśnia sercowego, funkcji komór i wskaźnika przebudowy.
• Angio-tomografia komputerowa z oceną podatności płytki wieńcowej (na podstawie cech wrażliwości: przebudowa pozytywna, plamiste zwapnienia, ślad serwetkowy, blaszka o małej gęstości) i perfuzji mięśnia sercowego Zbieranie danych: Wszystkie informacje zostaną zebrane w bazie danych, która składa się z historii pacjenta , historia medyczna, leki, funkcje obrazowania zapewniane przez USG serca, rezonans magnetyczny serca, angio CT i dane z przetwarzania obrazu.