Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakologisk-baserte strategier for opioidsubstitusjonsterapi under graviditet

2. juni 2023 oppdatert av: Steve N. Caritis, MD
Denne studien vil evaluere mors toleranse for flere BUP-dosereduksjonsstrategier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opioidbruk har nådd et svimlende nivå og de tilhørende dødsfallene, neonatale konsekvensene og den økonomiske konsekvensen er ødeleggende. Graviditet gir en mulighet for kvinner med en opioidbruksforstyrrelse (OUD) til å søke hjelp ved å delta i et program som tilbyr medisinassistert behandling (MAT), oftest med buprenorfin (BUP) eller metadon. BUP gir fordeler fremfor metadon, inkludert enkel administrering og mindre alvorlig neonatalt abstinenssyndrom (NAS), men har en høyere seponeringsfrekvens, spesielt under induksjon. Den høye seponeringsfrekvensen kan skyldes utilstrekkelig dosering, da gjeldende doseringsstrategier ikke er informert av farmakokinetiske (PK) eller farmakodynamiske (PD) data under graviditet. Mangelen på BUP PD-data hemmer utviklingen av en effektiv doseringsstrategi og utfordrer gyldigheten til de primære verktøyene som brukes til å måle abstinenser hos mor og spedbarn. Verken Clinical Opioid Abstinensskalaen (COWS) eller Finnegan-skåren for diagnosen NAS tar hensyn til farmakologien til BUP og gir derfor kanskje ikke en gyldig representasjon av opioidabstinens. BUP PD-data er kritisk nødvendige for å løse disse problemene og er også nødvendige for å utvikle avgiftningsregimer. Oppretting av sikre og effektive avgiftningsregimer krever et farmakologisk grunnlag og må utvikles i sammenheng med at hjernen trenger tid på å tilpasse seg opioidinduserte endringer. I dette forslaget antar etterforskere at bestemmelse av BUP-farmakodynamikk vil forbedre omsorgen for den gravide opioidavhengige moren og hennes baby og vil fylle de kritiske kunnskapshullene som trengs for sikker og effektiv behandling av kvinner med en OUD.

For opioidbrukende kvinner blir diagnosen NAS sett på som et av nøkkelresultatene som må identifiseres, siden disse spedbarnene vil trenge behandling for deres oppfattede abstinenser. Neonatal abstinens er imidlertid sannsynligvis et surrogat for fostereksponering for opioider og ikke et optimalt middel for å identifisere de langsiktige effektene av opioideksponering. Fokuset på diagnostisering av NAS ignorerer viktigheten og risikoen for opioideksponering på hjernen til spedbarnet uten NAS. Nevroimaging av foster- og nyfødthjerne og nevroutviklingsstudier av alle spedbarn eksponert for opioider, uansett om de er diagnostisert med NAS eller ikke, vil gi håndgripelige langsiktige mål på effekten av opioider. Forholdet mellom føtal in utero eksponering og neonatale utfall vil bli undersøkt ved å bruke mors- og babyhår, morkake, ledning og mekonium som indikatorer på kronisk mors- og fostereksponering, da disse er upåvirket av mors sannhet eller akutt dosering på tidspunktet for fødselen. Vi vil relatere disse indikatorene for opioideksponering til NAS, så vel som til de nevroanatomiske og nevroutviklingsmessige resultatene av opioideksponerte spedbarn.

Som en del av den kliniske dosereduksjonsstudien vil etterforskerne sammenligne dosereduksjonsstrategier for BUP under graviditet som er basert på de farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskapene til BUP. Dosereduksjonsstrategiene som vil bli evaluert i denne kliniske studien er en del av et større prosjekt inkludert en observasjonsstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Rekruttering
        • Univerity of Pittsburgh Magee-Womens Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Steve N Caritis, MD
        • Underetterforsker:
          • Raman Venkataramanan, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 39720
        • Avsluttet
        • High Risk Obstetrical Consultants

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Spesifikt mål 1:

Inklusjonskriterier:

  1. Enslig svangerskap mellom 14-35 uker
  2. På en stabil BUP-dose (i minst 2 uker) gjennom et MAT-program eller nettopp startet BUP-behandling gjennom et MAT-program.
  3. Vilje til å samtykke til studien og for de som har en stabil BUP-dose, vilje til å oppleve milde, midlertidige abstinenssymptomer

Ekskluderingskriterier:

  1. Flerføtal svangerskap, store fostermisdannelser

  2. Urin medikamentscreeningsresultater positive for benzodiazepiner, kokain, heroin, barbiturater, fencyklidin (PCP) eller andre opioider enn BUP

    1. Forsøkspersoner som allerede er påmeldt et MAT-program må ha negative urinmedisinskjerner ved forstudiescreeningen og igjen på dagen for PD-studien.
    2. Forsøkspersoner som starter BUP-behandling vil få utført en omfattende medikamentskjerming på dagen for PD-studien. Resultater som er positive for tilstedeværelsen av kokain, heroin, benzodiazepiner, barbiturater, fencyklidin (PCP) eller andre opioider enn BUP vil bli dokumentert, men vil ikke bli brukt til å avgjøre kvalifisering for studien.
  3. Tar for tiden mer enn én medisin for psykisk helse
  4. Aktiv moderat alvorlig depresjon (PHQ-9-score ≥15 eller selvmordstanker)
  5. Kliniske tegn på rus eller mental desorientering på studietidspunktet
  6. Ukontrollert hypertensjon
  7. HIV eller AIDS
  8. Diagnose av schizoaffektiv lidelse eller psykose

Spesifikt mål 2:

Inklusjonskriterier:

  1. Singleton-drektighet større enn 37 0/7 uker
  2. Mor på BUP i minst 8 uker før fødsel.
  3. Mor i et MAT-program.
  4. Spedbarn med 5 minutters Apgar-score >/= 6.
  5. Ingen maternal kokain, heroin, benzodiazepiner, barbiturater, fencyklidin (PCP) eller andre opioider enn BUP i de siste 8 ukene av svangerskapet, basert på resultatene fra urinmedisinskjernen fra MAT-klinikken.

Ekskluderingskriterier:

  1. Større foster/nyfødt misdannelse.
  2. Levering på ikke-studiesykehus.
  3. Fostervekstbegrensning - BW < 10. persentil
  4. Kjent føtal nyre- eller leversykdom som påvirker legemiddelmetabolisme eller eliminering
  5. Spedbarn på ventilatorstøtte
  6. HIV eller AIDS

Spesifikt mål 3:

Del 1:

Inklusjonskriterier:

  1. Singleton-drektighet større enn 37 0/7 uker
  2. Mor på BUP i minst 12 uker før fødsel og i samsvar med klinikkens retningslinjer
  3. Vilje til å samtykke til innsamling av biologiske prøver; som et minimum må hun samtykke til en mors hårprøve, samt en nyfødt hårprøve og/eller mekonium.
  4. Tilgjengelighet av fødselsjournal fra Ob-pleier og BUP-doseringsjournal
  5. Spedbarn med 5 minutters Apgar-score ≥ 6

Ekskluderingskriterier:

  1. Multifetal svangerskap
  2. Stor føtal misdannelse
  3. HIV eller AIDS
  4. Planlagt levering ved annen institusjon
  5. Medisinske eller obstetriske komplikasjoner i nåværende svangerskap inkludert: svangerskapsforgiftning, dårlig kontrollert diabetes eller hypertensjon, eller fostervekstbegrensning
  6. Bruk av kokain, heroin, benzodiazepiner, barbiturater, fencyklidin (PCP) eller andre opioider enn BUP i de siste 12 ukene av svangerskapet, basert på undersøkelsesresultater fra MAT-klinikken.
  7. Tar for tiden mer enn én medisin for psykisk helse
  8. Aktiv moderat alvorlig depresjon (PHQ-9-score ≥15 eller selvmordstanker)
  9. Alkoholmisbruk når som helst under nåværende svangerskap

Spesifikt mål 3:

Del 2:

Inklusjonskriterier

  1. Enkelt svangerskap mellom 35 0/7 og 38 0/7 uker på tidspunktet for fosteravbildning
  2. Mor på BUP eller metadon i minst 12 uker før fødsel og i samsvar med klinikkens retningslinjer
  3. Vilje til å samtykke til studiekrav; som et minimum må hun samtykke til en føtal og neonatal MR, mors hårprøve, samt en nyfødt hårprøve og/eller mekonium.
  4. Tilgjengelighet av fødselsjournal fra Ob-pleier og BUP eller metadondoseringsjournal

Eksklusjonskriterier

  1. Multifetal svangerskap
  2. Stor føtal misdannelse
  3. HIV eller AIDS
  4. Medisinske eller obstetriske komplikasjoner i nåværende svangerskap inkludert: svangerskapsforgiftning, dårlig kontrollert diabetes eller hypertensjon, eller fostervekstbegrensning

  5. Gjeldende bruk av kokain, heroin, benzodiazepiner, barbiturater, fencyklidin (PCP) eller andre opioider enn BUP eller metadon basert på den omfattende urinmedisinundersøkelsen utført innen 1-2 uker før fosterets MR-undersøkelse.

    Bruk av kokain, heroin, benzodiazepiner, barbiturater, fencyklidin (PCP) eller andre opioider enn BUP eller metadon i de siste 12 ukene før MR-undersøkelsen for fosteret, basert på undersøkelsesresultater for urinmedisin fra MAT-klinikken

  6. Tar for tiden mer enn én medisin for psykisk helse
  7. Aktiv moderat alvorlig depresjon (PHQ-9-score ≥15 eller selvmordstanker)
  8. Alkoholmisbruk når som helst under nåværende svangerskap
  9. Enhver kontraindikasjon for MR som pacemaker, klaustrofobi eller metallisk implantat
  10. Nåværende eller nylig (siste 2 år) historie med fengsling

Spesifikt mål 4:

Inklusjonskriterier:

  1. På et stabilt BID-, TID- eller QID-doseringsregime av BUP i minst 2 uker som en del av et etablert medikamentassistert behandlingsprogram (MAT).
  2. Vilje til å gjennomgå overvåket dosereduksjon
  3. Forsøkspersoner på BID-, TID- eller QID-dosering, vilje til å bli tildelt enten Magnitude-, Interval/Frequency- eller Dosing-gruppen, avhengig av deres nåværende dosering.
  4. Enkelt svangerskap mellom 14-30 uker ved oppstart av dosereduksjonen
  5. På en BUP-dose mellom 6-24 mg daglig (lavere doser vil ikke gi tilstrekkelige datapunkter)
  6. Vilje til å få testet urinprøver for misbruk og blodprøver for BUP+M-konsentrasjoner under klinikkavtaler med medisinsk tilsyn (MSW)
  7. Vilje til å delta på ukentlig eller annenhver uke MSW klinikk avtaler og til å ha daglig kontakt via tekstmeldinger og til å fullføre daglige logger av søvnkvalitet, abstinenssymptomer og symptomer på sug.
  8. Vilje til å delta på psykososiale støttemøter ved behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nåværende bruk av kokain, heroin, benzodiazepiner, barbiturater, fencyklidin (PCP) eller andre opioider enn BUP.
  2. Tar for tiden mer enn to medisiner for psykisk helse
  3. Aktiv moderat alvorlig depresjon (PHQ-9-score ≥15 eller selvmordstanker)
  4. Nåværende fengsling
  5. Mangel på telefon eller transport til og fra klinikken
  6. Stor føtal misdannelse
  7. Mor med betydelig vaginal blødning eller alvorlig medisinsk eller obstetrisk komplikasjon som kan påvirke studien negativt
  8. Planlagt levering ved annen institusjon
  9. HIV eller AIDS
  10. Diagnose av schizoaffektiv lidelse eller psykose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Buprenorfinfrekvensgruppe
Pasienter vil få dosereduksjoner på 2 mg med vekslende intervaller på 1 og 2 uker. Forsøkspersoner på TID- eller QID-dosering, som foreskrevet av deres MAT-leverandør, vil bli tildelt enten Magnitude- eller Frequency-gruppen (n=10).
Legemiddel: Buprenorfin: Magnitudegruppe
Dosereduksjoner vil fortsette inntil pasienten ikke lenger tar buprenorfin eller har den laveste tolerable dosen.
Legemiddel: Buprenorfin: Frekvensgruppe
Dosereduksjoner vil fortsette inntil pasienten ikke lenger tar buprenorfin eller har den laveste tolerable dosen.
Eksperimentell: Buprenorfindoseringsgruppe
Pasienter vil motta dosereduksjoner identisk med enten Magnitude (vekselvis 1 og 2 mg reduksjoner) eller Frekvens (2 mg reduksjoner med vekslende 1 og 2 ukers intervaller). Forsøkspersoner på BID-dosering, som foreskrevet av deres MAT-leverandør, vil bli tildelt doseringsgruppen (n=10).
Legemiddel: Buprenorfin: Doseringsgruppe
Dosereduksjoner vil fortsette inntil pasienten ikke lenger tar buprenorfin eller har den laveste tolerable dosen.
Eksperimentell: Buprenorfin Magnitude Group
Forsøkspersoner vil få vekselvis reduksjoner på 1 mg og deretter 2 mg ukentlig. Forsøkspersoner på tre ganger daglig (TID) eller fire ganger daglig (QID) dosering, som foreskrevet av deres MAT-leverandør, vil bli tildelt enten Magnitude- eller Frequency-gruppen (n=10).
Legemiddel: Buprenorfin: Magnitudegruppe
Dosereduksjoner vil fortsette inntil pasienten ikke lenger tar buprenorfin eller har den laveste tolerable dosen.
Legemiddel: Buprenorfin: Frekvensgruppe
Dosereduksjoner vil fortsette inntil pasienten ikke lenger tar buprenorfin eller har den laveste tolerable dosen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmanivåer av buprenorfin + metabolitter, nevrotransmittere (serotonin, dopamin og nor-adrenalin) og kotinin
Tidsramme: 4,5 år
Undersøkere vil overvåke plasmanivåer (ng/ml) av buprenorfin+metabolitter (BUP+M), nevrotransmittere og kotininnivåer under ukentlige klinikkbesøk. Individets ukentlige plasmakonsentrasjoner vil bli sammenlignet med VAS-skårene for å bestemme endringen i mu-reseptorfølsomhet.
4,5 år
Visuell analog skala (VAS)-poeng
Tidsramme: 4,5 år
VAS-spørreskjemaet består av 4 spørsmål knyttet til cravings, abstinenser, søvnkvalitet og søvnvarighet. Forsøkspersonene vil fylle ut dette spørreskjemaet daglig og ved de ukentlige klinikkbesøkene. Fagene vil karakterisere hver kategori på en skala fra 0-100 i trinn på 10. VAS-skårene vil bli brukt innenfor og på tvers av grupper for å evaluere toleransen for dosereduksjonene (størrelse og frekvens).
4,5 år
Clinical Opioid Abstinensskala (COWS) score
Tidsramme: 4,5 år
COWS-spørreskjemaet består av 11 spørsmål og vil fylles ut ved de ukentlige klinikkbesøkene. Svar på hvert spørsmål er gradert på en skala fra 0-4 og summen av alle svar korrelerer med en bestemt abstinensalvorlighet: mild (5-12), moderat (13-24), moderat alvorlig (25-36), alvorlig ( >36). COWS-score vil bli brukt til å vurdere forsøkspersonens toleranse for dosereduksjonene ved å måle abstinens og metthetsfølelse.
4,5 år
Resultatene for subjektiv opioiduttaksskala (SOWS).
Tidsramme: 4,5 år
SOWS-spørreskjemaet består av 16 spørsmål og vil fylles ut ved de ukentlige klinikkbesøkene. Svar på hvert spørsmål er gradert på en skala fra 0-4 og summen av alle svar korrelerer med en bestemt abstinensgrad: mild (1-10), moderat (11-20), alvorlig (21-30). SOWS-score vil bli brukt til å vurdere de aktuelle subjektive symptomene på abstinens og metthetsfølelse.
4,5 år
Ukentlig oppfølgingsskjema
Tidsramme: 4,5 år
Ukentlig oppfølgingsskjema består av 17 spørsmål og fylles ut ved de ukentlige klinikkbesøkene. Forsøkspersonene blir bedt om å gradere cravings, abstinenssymptomer og søvnkvalitet på en skala fra 1-10. Skjemaet inneholder også spørsmål om hvilke dager som var best og verst for cravings, abstinenser og søvn, og hva personen gjorde for å håndtere symptomene hennes.
4,5 år
Skjema for ukentlig røyking og alkoholbruk
Tidsramme: 4,5 år
Det ukentlige røyke- og alkoholskjemaet består av 4 spørsmål om bruk av tobakk, alkohol, vaping og marihuana den siste uken. Hvis forsøkspersonen svarer "ja" på noen spørsmål, blir de bedt om å kvantifisere mengden som er brukt og angi om denne vanen har endret seg siden dosereduksjonen startet.
4,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urintoksikologisk skjerm
Tidsramme: 4,5 år
Urintoksikologiske skjermer vil bli utført under de ukentlige klinikkbesøkene for å bekrefte at forsøkspersonen er i samsvar med studiekravene.
4,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Steve N. Caritis, MD

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steve Caritis, MD, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. april 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO18070495/STUDY19100128
  • R01HD096796 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Svangerskap

  • King's College Hospital NHS Trust
    European Association for the Study of the Liver
    Rekruttering
    Leversykdom i svangerskapet
    Skrumplever, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase ved graviditet | Graviditetssykdom | AFLP - Acute Fatty Liver of Pregnancy
    Storbritannia

Kliniske studier på Buprenorfin: Magnitudegruppe

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere