Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacologisch gebaseerde strategieën voor opioïde-substitutietherapie tijdens de zwangerschap

2 juni 2023 bijgewerkt door: Steve N. Caritis, MD
Deze studie zal de tolerantie van de moeder voor verschillende BUP-dosisreductiestrategieën evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van opioïden heeft een duizelingwekkend niveau bereikt en de daarmee gepaard gaande sterfgevallen, neonatale gevolgen en economische gevolgen zijn verwoestend. Zwangerschap biedt vrouwen met een opioïdengebruiksstoornis (OUD) een kans om hulp te zoeken door deel te nemen aan een programma dat medicatieondersteunde behandeling (MAT) biedt, meestal met buprenorfine (BUP) of methadon. BUP biedt voordelen ten opzichte van methadon, waaronder gemakkelijke toediening en minder ernstig neonataal abstinentiesyndroom (NAS), maar er wordt vaker gestopt, vooral tijdens inductie. Het hoge aantal stopzettingen kan te wijten zijn aan een ontoereikende dosering, aangezien de huidige doseringsstrategieën niet gebaseerd zijn op farmacokinetische (PK) of farmacodynamische (PD) gegevens tijdens de zwangerschap. Het gebrek aan BUP PD-gegevens belemmert de ontwikkeling van een effectieve doseringsstrategie en daagt de validiteit uit van de primaire instrumenten die worden gebruikt om de ontwenning van moeder en kind te meten. Noch de Clinical Opioid Intrekkingsschaal (COWS) noch de Finnegan-score voor de diagnose van NAS houden rekening met de farmacologie van BUP en geven daarom mogelijk geen geldige weergave van opioïdenontwenning. BUP PD-gegevens zijn van cruciaal belang om deze problemen aan te pakken en zijn ook nodig om ontgiftingsregimes te ontwikkelen. Het creëren van veilige en effectieve ontgiftingsregimes vereist een farmacologische basis en moet worden ontwikkeld in de context dat de hersenen tijd nodig hebben om zich aan te passen aan door opioïden veroorzaakte veranderingen. In dit voorstel veronderstellen de onderzoekers dat de bepaling van de farmacodynamiek van BUP de zorg voor de zwangere opioïdafhankelijke moeder en haar baby zal verbeteren en de kritieke kennislacunes zal opvullen die nodig zijn voor een veilige en effectieve behandeling van vrouwen met een OUD.

Voor vrouwen die opioïden gebruiken, wordt de diagnose NAS gezien als een van de belangrijkste uitkomsten die moeten worden geïdentificeerd, aangezien die baby's behandeling nodig hebben voor hun vermeende ontwenning. Neonatale onthouding is echter waarschijnlijk een surrogaat voor foetale blootstelling aan opioïden en geen optimaal middel om de langetermijneffecten van blootstelling aan opioïden te identificeren. De focus op de diagnose van NAS gaat voorbij aan het belang en de risico's van blootstelling aan opioïden voor de hersenen van het kind zonder NAS. Neuroimaging van de foetale en neonatale hersenen en neurologische ontwikkelingsstudies van alle baby's die zijn blootgesteld aan opioïden, ongeacht of ze al dan niet de diagnose NAS hebben, zullen tastbare langetermijnmetingen opleveren van het effect van opioïden. De relatie tussen foetale blootstelling in utero en neonatale uitkomsten zal worden onderzocht met behulp van maternale en babyhaar, placenta, navelstreng en meconium als indicatoren van chronische maternale en foetale blootstelling, aangezien deze niet worden beïnvloed door maternale waarheidsgetrouwheid of acute dosering op het moment van bevalling. We zullen deze indicatoren van blootstelling aan opioïden relateren aan NAS, evenals aan de neuroanatomische en neurologische uitkomsten van opioïden blootgestelde baby's.

Als onderdeel van de klinische studie met dosisverlaging zullen onderzoekers strategieën voor dosisverlaging voor BUP tijdens de zwangerschap vergelijken die zijn gebaseerd op de farmacodynamische en farmacokinetische kenmerken van BUP. De strategieën voor dosisverlaging die in deze klinische studie zullen worden geëvalueerd, maken deel uit van een groter project dat een observationele studie omvat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Werving
        • Univerity of Pittsburgh Magee-Womens Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steve N Caritis, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Raman Venkataramanan, PhD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 39720
        • Beëindigd
        • High Risk Obstetrical Consultants

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Specifiek doel 1:

Inclusiecriteria:

  1. Eenlingzwangerschap tussen 14-35 weken
  2. Op een stabiele BUP-dosis (minimaal 2 weken) via een MAT-programma of net beginnen met BUP-therapie via een MAT-programma.
  3. Bereidheid om in te stemmen met de studie en voor degenen met een stabiele BUP-dosis, bereidheid om milde, tijdelijke ontwenningsverschijnselen te ervaren

Uitsluitingscriteria:

  1. Multifoetale zwangerschap, ernstige misvorming van de foetus

  2. Urine drug screening resultaten positief voor benzodiazepinen, cocaïne, heroïne, barbituraten, fencyclidine (PCP) of andere opioïden dan BUP

    1. Proefpersonen die al zijn ingeschreven voor een MAT-programma moeten een negatieve urinedrugscreening hebben bij de Pre-Study Screening en opnieuw op de dag van het PD-onderzoek.
    2. Proefpersonen die met BUP-therapie beginnen, zullen op de dag van het PD-onderzoek een uitgebreide medicatiescreening ondergaan. Resultaten die positief zijn voor de aanwezigheid van cocaïne, heroïne, benzodiazepinen, barbituraten, fencyclidine (PCP) of andere opioïden dan BUP worden gedocumenteerd, maar worden niet gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor het onderzoek.
  3. Gebruikt momenteel meer dan één medicijn voor geestelijke gezondheid
  4. Actieve matig ernstige depressie (PHQ-9-score ≥15 of zelfmoordgedachten)
  5. Klinische tekenen van intoxicatie of mentale desoriëntatie op het moment van onderzoek
  6. Ongecontroleerde hypertensie
  7. Hiv of aids
  8. Diagnose van schizoaffectieve stoornis of psychose

Specifiek doel 2:

Inclusiecriteria:

  1. Eenlingzwangerschap langer dan 37 0/7 weken
  2. Moeder op BUP gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan de bevalling.
  3. Moeder in een MAT-programma.
  4. Zuigeling met 5 minuten Apgar-score >/= 6.
  5. Geen maternale cocaïne, heroïne, benzodiazepinen, barbituraten, fencyclidine (PCP) of andere opioïden dan BUP in de laatste 8 weken van de zwangerschap, op basis van de resultaten van het urineonderzoek van de MAT-kliniek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige foetale/neonatale misvorming.
  2. Bevalling in niet-studieziekenhuis.
  3. Foetale groeibeperking - BW < 10e percentiel
  4. Bekende foetale nier- of leverziekte die het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen beïnvloedt
  5. Zuigeling op beademingsondersteuning
  6. Hiv of aids

Specifiek doel 3:

Deel 1:

Inclusiecriteria:

  1. Eenlingzwangerschap langer dan 37 0/7 weken
  2. Moeder op BUP gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de bevalling en in overeenstemming met het beleid van de kliniek
  3. Bereidheid om toestemming te geven voor het verzamelen van biologische monsters; ze moet in ieder geval instemmen met een haarmonster van de moeder, evenals een haarmonster van pasgeborenen en/of meconium.
  4. Beschikbaarheid van prenatale dossiers van Ob-zorgverlener en BUP-doseringsdossiers
  5. Zuigeling met 5 minuten Apgar-scores ≥ 6

Uitsluitingscriteria:

  1. Multifoetale zwangerschap
  2. Ernstige misvorming van de foetus
  3. Hiv of aids
  4. Geplande bevalling bij een andere instelling
  5. Medische of verloskundige complicaties tijdens de huidige zwangerschap, waaronder: pre-eclampsie, slecht gecontroleerde diabetes of hypertensie, of foetale groeibeperking
  6. Gebruik van cocaïne, heroïne, benzodiazepinen, barbituraten, fencyclidine (PCP) of andere opioïden dan BUP in de laatste 12 weken van de zwangerschap, op basis van de resultaten van de urinetest van de MAT-kliniek
  7. Gebruikt momenteel meer dan één medicijn voor geestelijke gezondheid
  8. Actieve matig ernstige depressie (PHQ-9-score ≥15 of zelfmoordgedachten)
  9. Alcoholmisbruik op elk moment tijdens de huidige zwangerschap

Specifiek doel 3:

Deel 2:

Inclusiecriteria

  1. Enkele zwangerschap tussen 35 0/7 en 38 0/7 weken op het moment van foetale beeldvorming
  2. Moeder op BUP of methadon gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de bevalling en in overeenstemming met het beleid van de kliniek
  3. Bereidheid om in te stemmen met studievereisten; ze moet minimaal toestemming geven voor een foetale en neonatale MRI, haarmonster van de moeder, evenals een haarmonster en/of meconium bij pasgeborenen.
  4. Beschikbaarheid van prenatale dossiers van Ob-zorgverlener en BUP- of methadondoseringsdossiers

Uitsluitingscriteria

  1. Multifoetale zwangerschap
  2. Ernstige misvorming van de foetus
  3. Hiv of aids
  4. Medische of verloskundige complicaties tijdens de huidige zwangerschap, waaronder: pre-eclampsie, slecht gecontroleerde diabetes of hypertensie, of foetale groeibeperking

  5. Huidig ​​gebruik van cocaïne, heroïne, benzodiazepines, barbituraten, fencyclidine (PCP) of andere opioïden dan BUP of methadon op basis van de uitgebreide urinedrugscreening die binnen 1-2 weken voorafgaand aan het foetale MRI-onderzoek is uitgevoerd.

    Gebruik van cocaïne, heroïne, benzodiazepinen, barbituraten, fencyclidine (PCP) of andere opioïden dan BUP of methadon in de laatste 12 weken voorafgaand aan het foetale MRI-onderzoek, op basis van de resultaten van het urineonderzoek van de MAT-kliniek

  6. Gebruikt momenteel meer dan één medicijn voor geestelijke gezondheid
  7. Actieve matig ernstige depressie (PHQ-9-score ≥15 of zelfmoordgedachten)
  8. Alcoholmisbruik op elk moment tijdens de huidige zwangerschap
  9. Elke contra-indicatie voor MRI, zoals een pacemaker, claustrofobie of een metalen implantaat
  10. Huidige of recente (laatste 2 jaar) geschiedenis van opsluiting

Specifiek doel 4:

Inclusiecriteria:

  1. Op een stabiel BID-, TID- of QID-doseringsregime van BUP gedurende ten minste 2 weken als onderdeel van een gevestigd medicatieondersteund behandelingsprogramma (MAT).
  2. Bereidheid om onder toezicht dosisverlaging te ondergaan
  3. Onderwerpen op BID-, TID- of QID-dosering, bereidheid om te worden toegewezen aan de Magnitude-, Interval/Frequency- of Dosing-groep, afhankelijk van hun huidige dosering.
  4. Eenmalige zwangerschap tussen 14-30 weken bij aanvang van de dosisverlaging
  5. Op een BUP-dosis tussen 6-24 mg per dag (lagere doses zullen onvoldoende gegevenspunten opleveren)
  6. Bereidheid om urinemonsters te laten testen op drugsmisbruik en bloedmonsters te laten testen op BUP+M-concentraties tijdens de afspraken in de Medical Supervised Withdrawal (MSW) kliniek
  7. Bereidheid om wekelijkse of tweewekelijkse MSW-kliniekafspraken bij te wonen en om dagelijks contact te hebben via sms en om dagelijkse logboeken van slaapkwaliteit, ontwenningsverschijnselen en symptomen van hunkering in te vullen.
  8. Bereidheid om psychosociale ondersteuningsbijeenkomsten bij te wonen als dat nodig is.

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidig ​​gebruik van cocaïne, heroïne, benzodiazepinen, barbituraten, fencyclidine (PCP) of andere opioïden dan BUP.
  2. Gebruikt momenteel meer dan twee medicijnen voor geestelijke gezondheid
  3. Actieve matig ernstige depressie (PHQ-9-score ≥15 of zelfmoordgedachten)
  4. Huidige opsluiting
  5. Gebrek aan een telefoon of vervoer van en naar de kliniek
  6. Ernstige misvorming van de foetus
  7. Moeder met significante vaginale bloedingen of ernstige medische of verloskundige complicaties die de studie negatief kunnen beïnvloeden
  8. Geplande bevalling bij een andere instelling
  9. Hiv of aids
  10. Diagnose van schizoaffectieve stoornis of psychose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Frequentiegroep buprenorfine
Proefpersonen krijgen dosisverlagingen van 2 mg met afwisselende tussenpozen van 1 en 2 weken. Onderwerpen op TID- of QID-dosering, zoals voorgeschreven door hun MAT-aanbieder, worden toegewezen aan de Magnitude- of Frequentiegroep (n=10).
Geneesmiddel: Buprenorfine: Magnitude-groep
Dosisverlagingen gaan door totdat de patiënt niet langer buprenorfine gebruikt of de laagst verdraagbare dosis heeft.
Geneesmiddel: Buprenorfine: frequentiegroep
Dosisverlagingen gaan door totdat de patiënt niet langer buprenorfine gebruikt of de laagst verdraagbare dosis heeft.
Experimenteel: Doseringsgroep buprenorfine
Proefpersonen krijgen dosisverlagingen die identiek zijn aan de groepen Magnitude (afwisselend met 1 en 2 mg verlagingen) of Frequentie (2 mg verlagingen met afwisselende tussenpozen van 1 en 2 weken). Proefpersonen die BID-dosering krijgen, zoals voorgeschreven door hun MAT-aanbieder, worden toegewezen aan de Dosing-groep (n=10).
Geneesmiddel: Buprenorfine: doseringsgroep
Dosisverlagingen gaan door totdat de patiënt niet langer buprenorfine gebruikt of de laagst verdraagbare dosis heeft.
Experimenteel: Buprenorfine Magnitude-groep
De proefpersonen zullen wekelijks afwisselend verlagingen van 1 mg en vervolgens 2 mg krijgen. Proefpersonen die driemaal daags (TID) of viermaal daags (QID) worden gedoseerd, zoals voorgeschreven door hun MAT-aanbieder, worden toegewezen aan de Magnitude- of Frequentiegroep (n=10).
Geneesmiddel: Buprenorfine: Magnitude-groep
Dosisverlagingen gaan door totdat de patiënt niet langer buprenorfine gebruikt of de laagst verdraagbare dosis heeft.
Geneesmiddel: Buprenorfine: frequentiegroep
Dosisverlagingen gaan door totdat de patiënt niet langer buprenorfine gebruikt of de laagst verdraagbare dosis heeft.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaspiegels van buprenorfine + metabolieten, neurotransmitters (serotonine, dopamine en nor-adrenaline) en cotinine
Tijdsspanne: 4,5 jaar
Onderzoekers zullen de plasmaspiegels (ng/ml) van buprenorfine+metabolieten (BUP+M), neurotransmitters en cotininespiegels controleren tijdens wekelijkse bezoeken aan de kliniek. De wekelijkse plasmaconcentraties van de proefpersoon zullen worden vergeleken met de VAS-scores om de verandering in mu-receptorgevoeligheid te bepalen.
4,5 jaar
Visuele Analoge Schaal (VAS) Scores
Tijdsspanne: 4,5 jaar
De VAS-vragenlijst bestaat uit 4 vragen over onbedwingbare trek, ontwenning, slaapkwaliteit en slaapduur. De proefpersonen vullen deze vragenlijst dagelijks in en tijdens de wekelijkse kliniekbezoeken. Onderwerpen beoordelen elke categorie op een schaal van 0-100 in stappen van 10. De VAS-scores zullen binnen en tussen groepen worden gebruikt om de tolerantie van de dosisverlagingen (omvang en frequentie) te evalueren.
4,5 jaar
Klinische Opioid Intrekking Schaal (COWS) scores
Tijdsspanne: 4,5 jaar
De COWS-vragenlijst bestaat uit 11 vragen en wordt ingevuld tijdens de wekelijkse kliniekbezoeken. Antwoorden op elke vraag worden beoordeeld op een schaal van 0-4 en het totaal van alle antwoorden correleert met een bepaalde ontwenningsgraad: mild (5-12), matig (13-24), matig ernstig (25-36), ernstig ( >36). COWS-scores worden gebruikt om de tolerantie van de proefpersoon voor de dosisverlagingen te beoordelen door ontwenning en verzadiging te meten.
4,5 jaar
Subjectieve Opioid Intrekking Schaal (SOWS) scores
Tijdsspanne: 4,5 jaar
De SOWS-vragenlijst bestaat uit 16 vragen en wordt ingevuld tijdens de wekelijkse kliniekbezoeken. Antwoorden op elke vraag worden beoordeeld op een schaal van 0-4 en het totaal van alle antwoorden correleert met een bepaalde ontwenningsgraad: mild (1-10), matig (11-20), ernstig (21-30). SOWS-scores zullen worden gebruikt om de huidige subjectieve symptomen van ontwenning en verzadiging te beoordelen.
4,5 jaar
Formulier voor wekelijkse follow-up
Tijdsspanne: 4,5 jaar
Het wekelijkse follow-upformulier bestaat uit 17 vragen en wordt ingevuld tijdens de wekelijkse kliniekbezoeken. Proefpersonen wordt gevraagd hun verlangens, ontwenningsverschijnselen en slaapkwaliteit te beoordelen op een schaal van 1-10. Het formulier bevat ook vragen over welke dagen het beste en het slechtste waren voor onbedwingbare trek, ontwenning en slaap en wat de proefpersoon deed om haar symptomen te beheersen.
4,5 jaar
Wekelijks formulier voor roken en alcoholgebruik
Tijdsspanne: 4,5 jaar
Het wekelijkse rook- en alcoholformulier bestaat uit 4 vragen over het gebruik van tabak, alcohol, vapen en marihuana in de afgelopen week. Als de proefpersoon "ja" antwoordt op vragen, wordt hem gevraagd de gebruikte hoeveelheid te kwantificeren en aan te geven of deze gewoonte is veranderd sinds het begin van de dosisverlaging.
4,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urinetoxicologiescherm
Tijdsspanne: 4,5 jaar
Tijdens de wekelijkse kliniekbezoeken zullen urinetoxicologieschermen worden uitgevoerd om te bevestigen dat de proefpersoon voldoet aan de studievereisten.
4,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Steve N. Caritis, MD

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steve Caritis, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 april 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO18070495/STUDY19100128
  • R01HD096796 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Buprenorfine: Magnitude-groep

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren